【正文】 2 H 5 ) 2N H 2H C l / N a 2 S 2 O 4 / N a C l局部麻醉藥 ? ② 鹽酸丙氧卡因： – A、化學(xué)名：鄰丙氧基，對(duì)氨基苯甲酸 2乙胺基乙脂鹽酸鹽 – B、特性：比普魯卡因作用強(qiáng)，起效快，浸潤(rùn)和阻斷麻醉。又名地卡因。 ? 本藥對(duì)粘膜的穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉。 ? 能阻斷神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)。 – C、合成方法： N H C 4 H 9C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2N H 2C O O C 2 H 5C H 3 ( C H 2 ) 3 B rN a 2 C O 3C O O C 2 H 5N H C 4 H 9H O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2C 2 H 5 O N aH C lC 2 H 5 O N aN H C 4 H 9C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2H C l局部麻醉藥 – ④ 鹽酸美普卡因： – A、化學(xué)名：苯甲酸 2， 2二甲基 2丙胺基乙脂鹽酸鹽 – B、特性：用于牙科，與腎上腺素合用作為浸潤(rùn)和阻斷麻醉，比普魯卡因作用強(qiáng)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。 C O C H 2 CC H 3C H 3N H C H 2 C H 2 C H 3OH C lC O C H 2 CC H 3C H 3N H C H 2 C HC H 3C H 3OH C l局部麻醉藥 – ⑥ 硫酸布他卡因 : – A、化學(xué)名：對(duì)氨基苯甲酸 3丁胺基丙脂硫酸鹽 – B、特性：化學(xué)穩(wěn)定性好，用于眼科黏膜麻醉劑。 C OH 2 NOC H 2 C H 2 C H 2 N C4 H 9C 4 H 91 / 2 H 2 S O 4C OH 2 N C H 2 C H 2 NC 2 H 5C 2 H 5C l OH C l局部麻醉藥 – ⑧ 鹽酸丙氧間卡因： – A、化學(xué)名：間氨基，對(duì)丙氧基苯甲酸 2乙胺乙脂鹽酸鹽 – B、特性：麻醉作用比可卡因強(qiáng)，但毒性也相當(dāng)大，用于眼科表面麻醉。 – 分為： ? 一類為苯甲酸及芳雜環(huán)甲酸的酰胺，如普魯卡因胺和鹽酸辛可卡因等。 – ①鹽酸利多卡因： A r C N H ROA r N H C ROH 2 OH C lC H 3C H 3N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2局部麻醉藥 – A、化學(xué)名：二乙胺基乙酰 2,6二甲基苯胺鹽酸鹽 – B、特性： ? 優(yōu)點(diǎn)： – 相同濃度下與普魯卡因相比，利多卡因具有起效快、作用強(qiáng)而持久、穿透力強(qiáng)及安全范圍較大等特點(diǎn)，同時(shí)無(wú)擴(kuò)張血管作用及對(duì)組織幾乎沒(méi)有刺激性。 – 本品又為抗心律不齊藥，主要用于室性心動(dòng)過(guò)速及頻發(fā)室性期前收縮，療效較普魯卡因胺顯著。對(duì)普魯卡因過(guò)敏者可選用此藥。 – 利多卡因的毒性大小與所用藥液的濃度有關(guān)，增加濃度可相應(yīng)增加毒性反應(yīng)。除與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝物外，還有 3～ 5％的以原形隨尿排出。 – B、特性： ? 本品結(jié)構(gòu)上有一手性碳原子，有兩種光學(xué)異構(gòu)體，他們的麻醉強(qiáng)度和毒性基本相同，臨床使用外消旋體?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似于布比卡因，其阻斷痛覺(jué)的作用較強(qiáng)而對(duì)運(yùn)動(dòng)的作用較弱，作用時(shí)間短，對(duì)心肌的毒性比布比卡因小，有明顯的收縮血管作用，使用時(shí)無(wú)需加入腎上腺素。適用于硬膜外、壁叢阻滯和局部浸潤(rùn)麻醉。 – C、合成方法： C H 3C H 3N H CONH C H 3C lN C H 3[ O ]H C lN C O O H[ H ]N C O O HHS O C l 2N C O C lHH C lC H 3C H 3N H 2 C H 3C H 3N H CONH( C H 3 O ) 2 S O 2 / N a O HH C l / C H 3 C N局部麻醉藥 – ③ 羅哌卡因： – A、化學(xué)名： N（ 2,6二甲基苯基） 1丙基哌啶 2甲酰胺鹽酸鹽 水合物，又名卡波卡因。 ? 主要用于外科麻醉和硬膜外阻滯麻醉，可用于各科手術(shù)，包括骨科、婦科、泌尿科等下肢部及下肢手術(shù)；還可用于手術(shù)后或分娩后急性止痛。 – C、合成 ：（見(jiàn)書） ? 其合成可以哌啶甲酸為原料，經(jīng)過(guò)拆分后，得到 S構(gòu)型的哌啶甲酸，再經(jīng)?；?，烷基化制得鹽酸甲哌卡因。 ? 一、肌肉松弛藥的作用機(jī)制： – 神經(jīng)肌肉興奮傳遞過(guò)程，涉及到兩種組織細(xì)胞的連接部分 神經(jīng)肌肉接頭，他是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維末梢與骨骼肌細(xì)胞的連接部分，是神經(jīng)向肌肉傳遞沖動(dòng)的關(guān)鍵，也是肌肉松弛藥作用的部分。故去極化是肌肉收縮的直接原因。 ? 二、根據(jù)肌松劑的作用機(jī)制可分為兩類： – （ 1）非去極化型肌松藥：直接與肌肉膜上的乙酰 肌肉松弛藥 – 膽堿受體結(jié)合，阻斷受體與乙酰膽堿的相互結(jié)合，使肌細(xì)胞膜上的去極化不能發(fā)生，肌肉不能收縮。 ? 如右旋筒箭毒堿，肌安松，加拉碘銨，漢肌松，絆庫(kù)溴銨等。 – （ 2）去極化型肌松劑。他們與乙酰膽堿的區(qū)別，為不能立即被膽堿脂酶水解，使膜的去極化持續(xù)一段時(shí)間，也不能立即復(fù)極化，因而阻斷肌肉細(xì)胞膜對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)，使肌肉處于松弛狀態(tài)。 ? 去極化肌松藥，不僅不被抗膽堿脂酶藥拮抗，反而加強(qiáng)其作用，因此不能用溴化新斯的明解毒。 – ② 特性： ? 用于外科手術(shù)時(shí)主要增加肌肉松弛，以利于手術(shù)進(jìn)行。 – 漢肌松 OO C H 3O C H 3O C H 3NNC H 2OC H 2O C H 3C H 3C H 3C H 3C H 32 I肌肉松弛藥 – ① 化學(xué)名為碘化二甲基漢防己堿 。 （ 1%，甲醇）， 在 280nm波長(zhǎng)處具有最大吸收。 ? 能較好地克服針麻、中藥麻醉腹部手術(shù)肌肉松弛不足的缺點(diǎn)。 – 錫肌松（又名泰肌松） C H 3 OC H 3C H 2NOHC H 3C H 3O HO C H 3OC H 2NC H 3HO H2 I肌肉松弛藥 – ① 發(fā)展史： ? 是從我國(guó)云南中草藥錫生藤的根莖中提取分離出的一種生物堿，稱為錫生藤 II， 經(jīng)碘甲烷作用季銨化 后得到的； – ② 特性： ? 具有肌肉松弛作用，效價(jià)與氯筒箭毒堿相似，臨床上可與乙醚、氟烷、甲氧氧烷、氧化亞氮等吸入麻醉劑，以及重要麻醉劑、針刺麻醉配合使用，達(dá)到肌肉松弛及輔助麻醉的目的； ? 屬于非去極化型肌松劑。 ? 重癥肌無(wú)力者禁用。于是進(jìn)行了合成代用品的研究。 ，相隔 10個(gè)碳原子。 – 如果用 O或 S替代部分亞甲基，只要兩個(gè)季胺氮原子的間距保持 14A176。 – 另一些箭毒堿的擬似物中，兩個(gè)季胺氮原子的間距達(dá) 20A176。 ( C H 3 ) 3 N ( C H 2 ) n N ( C H 3 ) 3肌肉松弛藥 – 根據(jù)以上的研究結(jié)果，提出膽堿能受體的模型如下（乙酰膽堿與膽堿能受體的相互作用）。 – 認(rèn)為細(xì)胞膜上受體是以頭頭和尾尾方式排列的，(頭是陰離子部位，尾是受體的親脂部位。 OC H 2C H 2N ( C H 3 ) 3OCC H 3( C H 3 ) 3 N ( C H 2 ) 1 0 N ( C H 3 ) 3OC H 2C H 2N ( C H 3 ) 3O CC H 3N ( C H 3 ) 3C H 2(( C H 3 ) 3 N ) 1 6肌肉松弛藥 – 但隨著肌肉松弛藥的發(fā)展，有些藥物的季銨離子間距小于 14A176。 。因此間距的長(zhǎng)短對(duì)肌松的影響不是絕對(duì)的。屬去極化類肌肉松弛藥。 – 該水解分為兩步進(jìn)行： ? 第一步，由琥珀膽堿水解到琥珀單膽堿； ? 第二步，再由后者水解成琥珀酸和膽堿。 – 肌安松 – 1）化學(xué)名：內(nèi)消旋 3， 4雙（對(duì)二甲胺基苯基）己烷雙碘甲烷鹽 C HC 2 H 5N ( C H 3 ) 3C HNC 2 H 5( C H 3 ) 3 2 I肌肉松弛藥 – 2）特性及應(yīng)用：本品經(jīng)靜脈給藥后能維持 3060分鐘的藥效，與氯琥珀膽堿相比，可連續(xù)給藥，大劑量會(huì)引起呼吸麻痹。 – 3）合成方法： C H C O N H 2C 2 H 5N a C lON a O HC H N H 2C 2 H 5N a N O 2H C lC H O HC 2 H 5H B rC H B rC 2 H 5C H B rC2H5F e / H2OC HC2H5C HC2H5H N O 3( A c )2OC HC2H5N O2C HC2H5NO 2 F e / H C lC H3C O O HC HC2H5N H2C HC2H5NH2C H3I / C a C O3C H 3 O H2 I( C H3)3C HNC2H5N ( C H3)3C HC2H5超短時(shí)巴比妥類 名稱 取代基 作用強(qiáng)度 R5 R5’ R1 R2 海索比妥 CH3 CH3 O 硫噴妥鈉 CH3CH2 H S 硫戊比鈉 H S 1 美索比妥鈉 CH3 O 3 C H 3 C H 2 C H 2 C HC H 3C H 2 C H C H 2 C HC H 2 C H C H 2 C HC H 3 C H 2 C H 2 C HC H 3C H 3 C H 2 C HC H 3C CN C H3C O O HO HN C H3O HC O O C H3N C H3C O O C H3O C OCOON C H3( C H3)2HNC O O C H3O CO可 卡 因水 解 物 愛(ài) 康 寧可 卡 因 無(wú) 活 性 無(wú) 活 性可 卡 因 水 解 物 愛(ài) 康 寧 甲 脂去 甲 可 卡 因 的 活 性 不 變優(yōu) 卡 因 具 有 可 卡 因 同 樣 的 活 性CO C 2 H 5N H 2O OCO HN H 2O C H 3OCN H 2O C H 3O H苯佐卡因、 奧索卡因、 新奧索仿 錫肌松 OC H2NC H3HO H C H2NOHC H3O HO C H3C H3OC H3OC H3C H2NOHC H3C H3O HO C H3OC H2NC H3HO H2 I2 C H3I