20xx年醫(yī)學(xué)專題—第十四篇-肝生化-在線瀏覽
2024-11-16 00:59本頁面
【正文】 有(h225。nggān)類化合物水解，以降低或消除其生物活性。,1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——是體內(nèi)(tǐ n232。,葡糖醛酸基的直接(zh237。 232。,例如：膽紅素、苯甲酸、類固醇激素、嗎啡和苯巴比妥類藥物均可在肝中與葡萄糖醛酸發(fā)生結(jié)合(ji233。)反應(yīng)，進而排出體外。,2. 硫酸結(jié)合(ji233。)反應(yīng),(1)硫酸(li磷酸腺苷5180。,(2)反應(yīng)由硫酸轉(zhuǎn)移(zhuǎny237。,硫酸基轉(zhuǎn)移酶,第十七頁，共六十八頁。ng),異煙肼 乙酰輔酶(fǔ m233。)。,課堂互動 如何促進磺胺類藥物的排泄？ ?磺胺類藥物在肝內(nèi)雖大部分通過乙酰化滅活，但經(jīng)乙?；螅前奉愃幬锏娜芙舛确炊档?，在酸性尿中易于析出，故在服用磺胺類藥物時應(yīng)服用適量(sh236。ng)的小蘇打，以提高其溶解度，利于隨尿排出。,甲基的供體：S 腺苷甲硫氨酸(SAM),4.甲基化反應(yīng)(fǎny236。ng)由肝細(xì)胞液和微粒體中的多種甲基轉(zhuǎn)移酶催化,第二十頁，共六十八頁。h233。h233。,表141 參與(cāny249。h233。 suān)基轉(zhuǎn)移酶 胞液 PAPS 醇、酚和芳香族胺類等 乙?；D(zhuǎn)移酶 胞液 乙酰CoA 芳香胺、胺、氨基酸 甲基轉(zhuǎn)移酶 胞液與微粒體 SAM 含OH、SH和NH3化合物 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 胞液與微粒體 谷胱甘肽 鹵代化合物或環(huán)氧化合物 ?；D(zhuǎn)移酶 線粒體 甘氨酸 ?；鵆OA,第二十二頁，共六十八頁。,生物(shēngw249。,難點釋疑 如何解釋生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性？ ?生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性是指大多數(shù)非營養(yǎng)物質(zhì)需連續(xù)經(jīng)過兩次或兩次以上的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)才能排出體外。nx237。所以，服用乙酰水楊酸的病人尿中可出現(xiàn)多種生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物。,三、影響(yǐngxiǎng)生物轉(zhuǎn)化作用的因素,影響因素(yīn s249。 zhuǎn hu224。,1.生物轉(zhuǎn)化的概念：非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)氧化、還原、水解、 結(jié)合反應(yīng)使其極性增強，水溶性增加，易隨膽汁或 尿液排出體外的過程。 3.肝的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型包括氧化、還原、水解、結(jié) 合反應(yīng)。 5.生物轉(zhuǎn)化具有解毒和致毒雙重性。b236。,點滴(diǎndī)積累,第二十六頁，共六十八頁。ixi232。ngsh236。,膽汁酸（bile acid）是膽汁(dǎnzhī)的主要成分。,一、膽汁酸的結(jié)構(gòu)(ji233。u)與分類,甘氨膽酸 牛磺膽酸 甘氨鵝脫氧(tuō yǎng)膽酸 ?；蛆Z脫氧膽酸,脫氧(tuō yǎng)膽酸,石膽酸,膽酸,鵝脫氧膽酸,次級膽汁酸,腸道細(xì)菌,初級膽汁酸,游離型膽汁酸,結(jié)合型膽汁酸,結(jié)構(gòu)分類,第二十八頁，共六十八頁。ul237。,2.結(jié)合(ji233。)膽汁酸,第三十頁，共六十八頁。 j237。,1.部位(b249。i) 肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 2.原料 膽固醇,膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝(d224。)的主要去路 限速酶：膽固醇7α羥化酶,3.過程(gu242。ng),(一) 初級膽汁酸的生成,第三十二頁，共六十八頁。zh242。i)A生成],第三十三頁，共六十八頁。i) 側(cè)鏈氧化,第三十四頁，共六十八頁。i)A,鏈斷裂,2 CoASH,CH3COSCoA,第三十五頁，共六十八頁。i)A生成],7α羥4膽固烯3酮,3α,7α二羥5β膽烷酸,轉(zhuǎn)位(zhuǎn w232。,3α,7α二羥5β膽烷酸,鵝脫氧(tuō yǎng)膽酰輔酶A,鏈斷裂,2 HSCoA,CH3COSCoA,第三十七頁，共六十八頁。i)A,鵝脫氧(tuō yǎng)膽酰輔酶A,甘氨膽酸 牛磺膽酸,甘氨鵝脫氧(tuō yǎng)膽酸 ?；蛆Z脫氧膽酸,甘氨酸,甘氨酸,CoASH,CoASH,CoASH,?；撬?牛磺酸,[結(jié)合性初級膽汁酸],第三十八頁，共六十八頁。 j237。w232。,膽酸,第四十頁，共六十八頁。,二、膽汁酸的腸肝循環(huán),膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次(z224。)排入腸腔的過程。y236。)人體對膽汁酸的需要。,膽汁酸腸肝循環(huán)的過程(gu242。ng),第四十三頁，共六十八頁。ng),(一)促進脂類的消化與吸收 立體(l236。,(二)抑制膽汁中膽固醇的析出而形成結(jié)石(ji233。) 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1，比值小于10時可導(dǎo)致結(jié)石形成。,第四十四頁，共六十八頁。nɡ 224。在立體構(gòu)型上兩類基團恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側(cè)，構(gòu)成親水和疏水兩個側(cè)面，故有很強的界面活性，能降低油∕水兩相的表面張力，這種結(jié)構(gòu)特性使其成為較強的乳化劑。,課堂(k232。ng)互動 熊膽為什么具有很高的藥用價值？,第四十六頁，共六十八頁。2.游離型初級膽汁酸包括膽酸和鵝脫氧膽酸；結(jié)合型初級膽 汁酸包括
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