【正文】 243。)，模擬AD的前腦膽堿能體統(tǒng)的損害。,第二十九頁，共一百四十五頁。 基底前腦組織切片顯示基底前腦膽堿能細(xì)胞絕大多數(shù)丟失，迷宮測試顯示大鼠學(xué)習(xí)記憶(j236。)能力↓。,2024/11/10,AD動物模型,一、前腦膽堿能系統(tǒng)損害模型： β淀粉樣多肽或β淀粉樣蛋白誘發(fā)AD β淀粉樣蛋白是AD患者老年斑的組成成分之一，與AD病理形成(x237。ng)關(guān)系密切。,第三十一頁，共一百四十五頁。x237。 家兔腦內(nèi)注射鋁可產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)和學(xué)習(xí)障礙。,第三十二頁，共一百四十五頁。 該模型模擬了AD樣神經(jīng)病理學(xué)特征：細(xì)胞(x236。,第三十三頁，共一百四十五頁。 衰老的非靈長類（猴）：羅猴平均壽命35歲，10歲以上的羅猴開始出現(xiàn)認(rèn)知記憶能力減退。,2024/11/10,AD動物模型,五、衰老加速小鼠模型： SAMP系列在青年期就出現(xiàn)老化現(xiàn)象，而且壽命明顯縮短。ng)及促智藥物的研究。,2024/11/10,AD動物模型,六、自身免疫癡呆模型： 免疫反應(yīng)參與AD的發(fā)病。w233。,第三十六頁，共一百四十五頁。ngch233。 病檢存在腦梗塞灶。,VD動物模型,慢性(m224。ng)缺血癡呆模型： 老年大鼠（1416M）電凝器燒灼閉塞一側(cè)椎動脈和結(jié)扎頸總動脈，致腦供血不足。,灌注(gu224。)成像儀監(jiān)測的大鼠腦缺血,第三十八頁，共一百四十五頁。ngm224。 大鼠全腦反復(fù)缺血再灌注。,2024/11/10,VD動物模型,凝閉大腦(d224。),第四十頁，共一百四十五頁。li225。ng)改善藥 補(bǔ)充Ach前體藥物：膽堿、卵磷脂 膽堿酯酶抑制藥：毒扁豆堿、加蘭他敏、多奈哌齊 M受體激動藥：占諾美林,第四十一頁，共一百四十五頁。ng)改善藥,補(bǔ)充Ach前體藥物(y224。) 膽堿 卵磷脂 臨床試驗(yàn)顯示只對部分患者有效,+乙酰輔酶(fǔ m233。,膽堿酯酶: 真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶（AChE) 膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞和某些(mǒu xiē)組織 水解Ach所必需的酶 假性膽堿酯酶 血漿、肝、腎、腸、和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 水解其他的酯類，如琥珀膽堿,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,第四十三頁，共一百四十五頁。zh236。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【體內(nèi)過程】 口服和注射均易吸收，口服首過效應(yīng)明顯 體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障 大部分被膽堿酯酶水解(shuǐjiě)，小部分經(jīng)尿液排泄,第四十五頁，共一百四十五頁。zh236。oji233。,第四十六頁，共一百四十五頁。n)，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。,(2)降低(ji224。,(3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮(xīngf232。,1.對眼睛(yǎn jing)的作用,第四十九頁，共一百四十五頁。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【藥理作用】 吸收作用：可產(chǎn)生類似Ach的M、N樣作用。n) 腺體分泌：增加 心血管系統(tǒng)：心率先快后慢，血壓先降后升 骨骼?。阂鸺∈潉?中樞：先興奮后抑制,第五十一頁，共一百四十五頁。zh236。,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【不良反應(yīng)】 治療青光眼時(shí)局部刺激性大，引起睫狀肌收縮(shōu suō) 頭痛 對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大 易通過血腦屏障，小劑量興奮，大劑量抑制,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,第五十三頁，共一百四十五頁。zh236。)血腦屏障，主要在肝臟代謝。,藥理作用及臨床應(yīng)用： 目前最有效的AD治療藥，多與卵磷脂合用(h233。ng)。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,他克林（tacrine),第五十五頁，共一百四十五頁。 常見肝毒性(dnɡ)：定期檢查肝功能 大劑量膽堿綜合癥,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,他克林（tacrine),第五十六頁，共一百四十五頁。ow249。zh236。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,加蘭他敏（galanthamine）,特點(diǎn)： 易透過血腦屏障 對RBC和腦組織中的AchE抑制作用有很好的相關(guān)性，為其臨床用藥提供了監(jiān)測(jiān c232。,第五十八頁，共一百四十五頁。zh236。)】 選擇性抑制神經(jīng)元和RBC中的AchE，使Ach水解↓,第五十九頁，共一百四十五頁。zh236。ch233。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,作用(zu242。ng)及機(jī)制： 可逆性抑制AchE，使Ach水解↓ 對中樞AchE的抑制較他克林的特異性高，毒性較之低,第六十一頁，共一百四十五頁。zh236。ng) 腦外傷所致的記憶障礙,第六十二頁，共一百四十五頁。zh236。ochuǎn)、阻塞性肺病史慎用,第六十三頁，共一百四十五頁。qǔ)的一種生物堿,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全 血漿(xu232。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,【作用及機(jī)制(jīzh236。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,【特點(diǎn)】 胃腸吸收良好，安全、穩(wěn)定 對真性AchE選擇性高，兼具有中樞(zhōngshū)和外周治療作 用，有效時(shí)間長 作用較毒扁豆堿強(qiáng)，毒性較之低,第六十六頁，共一百四十五頁。zh236。ngy242。,第六十七頁，共一百四十五頁。zh236。減少(jiǎnshǎo)劑量,第六十八頁，共一百四十五頁。zh236。nxiāng)科植物黃皮的葉中分離提取,【作用】 抗急性腦缺氧 ↑腦內(nèi)Ach含量 提高突觸效能、增強(qiáng)新突觸形成 增加苔狀神經(jīng)纖維(sh233。i)末梢發(fā)芽數(shù)和腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成 清除氧自由基，抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡,第六十九頁，共一百四十五頁。ntnb225。 擬膽堿藥補(bǔ)充腦內(nèi)Ach神經(jīng)功能打破這一惡性循環(huán) 病變過程中M1受體的數(shù)目變化不大,第七十頁，共一百四十五頁。ng)藥,作用： 補(bǔ)償膽堿能神經(jīng)功能 調(diào)節(jié)β淀粉樣前體蛋白代謝(d224。) 降低tau蛋白的過度磷酸化 緩慢下調(diào)AD病人大腦神經(jīng)元的變性過程 對Aβ的神經(jīng)毒性有保護(hù)作用 阻止由Aβ所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,第七十一頁，共一百四十五頁。ng)藥,M1受體選擇性激動劑 口服易吸收，易通過血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取(sh232。,M受體激動(jīd242。n zhī)功能 外周膽堿能副作用,鹽酸(y225。,腦代謝(d224。)改善藥,【作用】 促進(jìn)腦細(xì)胞對氨基酸、磷脂、GS的利用(l236。ng)：各種原因致腦缺血缺氧時(shí)，出現(xiàn)代謝障礙，引起細(xì)胞損傷，神經(jīng)元變性、壞死。,腦代謝(d224。)改善藥,麥角(m224。y242。,腦代謝(d224。)改善藥,麥角(m224。n)精神和情緒異常 改善血流動力學(xué)，促進(jìn)腦循環(huán) 腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、AD等,第七十六頁，共一百四十五頁。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。i)物,【體內(nèi)過程】 口服易吸收 分布到大部分組織(zǔzhī)器官，易透過血腦屏障和胎盤屏障 幾乎以原形經(jīng)腎排泄,第七十七頁，共一百四十五頁。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。i)物,【作用及機(jī)制】 直接作用于大腦皮層，↑GABA，改善神經(jīng)(sh233。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。ngl232。nzhě)的認(rèn)知能力，提高智能。 試用于鐮刀狀紅細(xì)胞貧血、肌痙攣,第七十九頁，共一百四十五頁。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。i)物,【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 毒性低，副作用較少，個(gè)別出現(xiàn)口干、食欲↓，記憶思維↓，停藥后可消失 孕婦、新生兒、腎功能不良者禁用：易透過胎盤(tāip225。,第八十頁，共一百四十五頁。)藥,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。ng)代謝，腎排泄,第八十一頁，共一百四十五頁。)藥,【作用及機(jī)制】 選擇性作用于大腦系統(tǒng)，促進(jìn)改善大腦記憶功能 擬膽堿作用，使對Ach合成釋放過程的抑制(y236。)得到恢復(fù)，促進(jìn)腦代謝，提高記憶功能 改善突觸傳遞,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)行為和功能障礙 中老年基礎(chǔ)記憶減退、焦慮不安及抑郁情緒 腦梗塞后遺癥所致的癡呆,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。w232。ng)改善藥,第八十四頁，共一百四十五頁。ng)的參與。,非甾體類抗炎藥,通過抑制環(huán)加氧酶（COX)而抑制前列腺素(PGs)的合成,從而緩解或消除(xiāoch,第八十六頁，共一百四十五頁。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。 用于輕、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如頭痛、牙痛(y225。nɡ)、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。ngy242。 能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。,第八十九頁，共一百四十五頁。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用及應(yīng)用】 抗血栓形成：抗血小板聚集影響血栓形成(小劑量)，主要(zhǔy224。 小劑量(40mg/日)即顯著減少TXA2而對PGI2沒有影響。,第九十頁，共一百四十五頁。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用(zu242。ng)及應(yīng)用】 其他：腦內(nèi)COX2過表達(dá)與AD有關(guān)，可試用1