【正文】 ? Subpart B – 新藥申請(qǐng) ? Subpart C – 簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng) 第二十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ? Sec 要求變更〔仿制藥與參照藥相比〕的申請(qǐng) 〔 Petition to request a change from a listed drug〕 ? (a) 如申請(qǐng)藥物與專(zhuān)利藥有區(qū)別， FDA只接受本條款下 (b)列出的變化，包含有其他變化的ANDA申請(qǐng)將不被批準(zhǔn)。 ? Sec 要求變更的申請(qǐng) ? (c)為獲得 FDA批準(zhǔn)可以遞交如 (b)所述的 ANDA申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù) ，按照 份預(yù)申請(qǐng)，該預(yù)申請(qǐng)應(yīng)包含 ()要求的內(nèi)容。 第二十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。 第二十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ? (a)仿制藥申請(qǐng) ? (b)需要進(jìn)行 DESI (drug efficacy study investigation)審核的的藥品 – 針對(duì) 1938到 1962年進(jìn)入市場(chǎng)的藥品和其他一些藥品 ? (c)空白 ? (d)簡(jiǎn)略藥品申請(qǐng)的格式 第二十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。申請(qǐng)應(yīng)包括： 參照藥名稱(chēng)，劑型，劑量。 聲明該參照藥是否還享有市場(chǎng)獨(dú)享期 505(j)(4)(D) 基于 〔有變更〕，說(shuō)明預(yù)申請(qǐng)的編號(hào)〔 FDA號(hào)碼〕及 FDA的批準(zhǔn)函 第二十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。 (7) 生物等效性研究 (8) 提供完整的 BE報(bào)告說(shuō)明仿制藥與參照藥生物等效 (9) 對(duì)按照 ，按 FDA要求提供完整的 BA、 BE及其他報(bào)告 (10)對(duì)每個(gè) BE案例，提供分析和統(tǒng)計(jì)所使用的方法 (11)標(biāo)簽 (12) 提供仿制藥和參照藥標(biāo)簽并比較 第二十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。 (a) 已遞交但是待批準(zhǔn)的仿制藥申請(qǐng)可以進(jìn)行修訂，修訂文件的遞交應(yīng)該包括除了在原來(lái)申請(qǐng)中包括的 BE研究報(bào)告以外的所有新的數(shù)據(jù)的完整報(bào)告。 (b) 申請(qǐng)人應(yīng)該同時(shí)遞交一份聲明，聲明已有一份同樣的文件已遞交申請(qǐng)人所在地的 FDA機(jī)構(gòu)。 (a) FDA會(huì)在收到申請(qǐng)的 60天以?xún)?nèi)決定該申請(qǐng)是否可以注冊(cè)并獲得進(jìn)一步的審核。正式接受申請(qǐng)的時(shí)間是收到申請(qǐng)的第 60天，然后開(kāi)始 180天的審核期。 如果 FDA決定不接受該 ANDA申請(qǐng)， FDA會(huì)書(shū)面通知申請(qǐng)人并告知原因。 第三十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。 (d) 以下情況 FDA可能會(huì)拒絕接受申請(qǐng)：無(wú)申請(qǐng)表，內(nèi)容格式不合要求， 內(nèi)容不完整，缺少環(huán)境評(píng)估報(bào)告〔 )，翻譯件不準(zhǔn)確、完整，缺少聲明〔非臨床試驗(yàn)符合 part 58要求或者不符合的原因的，臨床試驗(yàn)符合 part 56或者 50的要求，或者不符合的原因的〕 (e)以下情況 FDA會(huì)拒絕接受申請(qǐng)：該藥品屬于 Public Health Service Act (42 . 201et seq.)和 subchapter F管轄的范圍，或者該藥品已有仿制藥且還在 5年市場(chǎng)獨(dú)享期內(nèi) (e) FDA收到申請(qǐng)后 180天〔以及因?yàn)檠a(bǔ)充修訂可能有的延長(zhǎng)〕會(huì)批準(zhǔn)，或拒絕申請(qǐng)但是給與申請(qǐng)人一個(gè)聽(tīng)證會(huì)的時(shí)機(jī)以答復(fù) FDA的全面回復(fù)信件〔 plete response letter〕。 (a) 可以是聯(lián)系電話 ，書(shū)信或會(huì)議。 (b) 對(duì)審核過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的相對(duì)容易改正的問(wèn)題〔如 CMC和申請(qǐng)程序上的問(wèn)題〕， FDA會(huì)及早通知申請(qǐng)人。 (c) 90天會(huì)議 –不適用于 ANDA申請(qǐng) (d) 審核后會(huì)議 (e) 其他會(huì)議 第三十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。 海外數(shù)據(jù)適用于美國(guó)的人群以及醫(yī)療程序 研究由被認(rèn)可的研究機(jī)構(gòu)完成 FDA不一定對(duì)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查即可接受該數(shù)據(jù)，或者在 FDA認(rèn)為有進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的必要時(shí)，該數(shù)據(jù)能通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查或者其他合理的方式的驗(yàn)證。 第三十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。 申請(qǐng)人的行動(dòng) 重申請(qǐng) 撤回申請(qǐng) 要求聽(tīng)證會(huì) 申請(qǐng)人沒(méi)有行動(dòng)：超過(guò) 1年沒(méi)有回復(fù)， FDA認(rèn)為申請(qǐng)人撤回申請(qǐng)，發(fā)出書(shū)面通知。 第三十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。 (b) 收到請(qǐng)求后， FDA會(huì)根據(jù) 是否因?yàn)槠桨残曰蛘呤怯行缘脑虺肥小? 第三十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ? 如果藥品只有一個(gè)活性成分，數(shù)據(jù)缺乏以證明待批準(zhǔn)的活性成分和參照藥一樣；或者對(duì)多成分的藥品而言，數(shù)據(jù)缺乏以說(shuō)明活性成分與參照藥一致，或者沒(méi)有活性成分變更的預(yù)申請(qǐng)。 ? 對(duì)于用藥方法，劑型或者濃度與參照藥一致的 ANDA，數(shù)據(jù) /資料缺乏以證明；對(duì)于不一樣的，沒(méi)有預(yù)申請(qǐng) ? 對(duì)于有變更的 ANDA，申請(qǐng)缺少 FDA要求的資料。 第四十頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ? 聽(tīng)證會(huì)的通知直接送達(dá)申請(qǐng)人或者在 Federal Register上發(fā)布。 第四十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ANDA的申請(qǐng)資料主要分為： ? 原料藥 ? 制劑 ? BE研究 ? 行政信息 第四十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ? 前期準(zhǔn)備 ? 獲得參照藥品逆向研發(fā)。 ? 實(shí)驗(yàn)批〔至少為待批準(zhǔn)批量的 10% 〕 ? 測(cè)試并放行 ? 溶出度研究：可搜索 FDA網(wǎng)站的溶出度方法數(shù)據(jù)庫(kù) :// ，應(yīng)盡量做多酸度條件下的溶出。 常見(jiàn)問(wèn)題 公司需要在 FDA注冊(cè)嗎？要有 GMP檢查嗎？ 把藥品送去美國(guó)做研究需要什么手續(xù)？ 在哪里做？ 怎么做？ 需要多少受試者 受試者的要求是什么？性別，年齡，種群等 怎么確定 BE研究方案符合 FDA的要求以防止資源浪費(fèi)？ 第四十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。 在哪里做？怎么做？需要多少受試者？受試者的要求是什么？怎么確定 BE研究方案符合 FDA的要求以防止資源浪費(fèi)？ 可以在新加坡或者是印度做，但是考慮到可接受性，以在美國(guó)作為佳。 如果參照藥有食品效應(yīng)研究的話，或者即使參照藥沒(méi)有，但是食物可能對(duì)藥物的釋放和吸收有影響的時(shí)候，仿制藥也要進(jìn)