【正文】 a rN e u rop h a rm研發(fā)成本比較 18 Why Generic？ 19 安全性、有效性、質(zhì)量：仿制藥 == 原研藥 政府支持：合理利用資源 藥廠興趣：市場利益驅(qū)使 消費(fèi)者需求：節(jié)省開支 FDA 支持仿制藥 20 仿制藥上市大大降低藥價(jià) 21 美國仿制藥市場 （價(jià)格） 22 美國仿制藥市場 （市場） 23 美國仿制藥市場 美國仿制藥市場 25 美國仿制藥市場 26 全球仿制藥市場 27 全球領(lǐng)先仿制藥公司 28 仿制藥研發(fā)趨勢(shì) 品種：市場前景，專利保護(hù)，技術(shù)難度 時(shí)間： Be the first! 18個(gè)月專賣權(quán) 規(guī)模：多品種，規(guī)?；? 29 FDA 仿制藥法規(guī) 30 ? 1984年美國頒布 《 藥品價(jià)格競爭和專利期恢復(fù)法 》（ Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act), 通常被稱為“ HatchWaxman修正案”（ HatchWaxman Amendments）。仿制藥研發(fā)趨勢(shì)及 中美仿制藥申報(bào)注冊(cè)要求對(duì)比 龔兆龍博士 副總裁兼首席技術(shù)官 北京昭衍新藥研究中心有限公司 1 仿制藥定義 SFDA：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。 ? 該修正案規(guī)定了仿制藥的批準(zhǔn)過程 , 被視為現(xiàn)代仿制藥工業(yè)的里程碑。 ? 一旦這些藥的法定專利保護(hù)期和市場專賣期屆滿，其仿制品（ generic versions） 能迅速上市，消費(fèi)者能從中受益。 ? 第 505（ j）節(jié)建立了簡化新藥申請(qǐng)（ ANDA）的批準(zhǔn)程序，即仿制藥無需提交完整的新藥申請(qǐng)，參考以前批準(zhǔn)的 NDA，并依靠 FDA對(duì)該藥品的安全性和有效性的資料，就可獲得批準(zhǔn)。即一旦藥品的專利到期，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的同類仿制藥商就可以立即上市。即從仿制藥開始商業(yè)上市（mercial marketing）之日起或者從法院判決認(rèn)定該專利無效、不可實(shí)施（ unenforceable）或不被侵權(quán)之日起，無論何者為先，有資格擁有 180天的市場專營權(quán)。他們瞄準(zhǔn)一些還有數(shù)年才到期的重量級(jí)藥物，包括抗抑郁藥Lexapro、抗精神病藥奧氮平 (Zyprexa)等，試圖推出“第一個(gè)”仿制藥。 same strength。 parable labeling。 estimated $10 billion in savings ? Backlog of over 2023 Originals。 first in 2023 ? Public meeting held in 3rd Quarter 2023 ? Expect to enter negotiation in 1st Quarter 2023 仿制藥批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) US FDA ? contain the same active ingredients as the innovator drug (inactive ingredients may vary) ? be identical in strength, dosage form, and route of administration ? have the same use indications ? be bioequivalent ? meet the same batch requirements for identity, strength, purity, and quality ? be manufactured under the same strict standards of FDA39。 ? 對(duì)于 3), ANDA可能在專利屆滿之日（ patent expiration date） 被批準(zhǔn)。 ANDA 申報(bào) 58 IV： 專利無效或不存在侵權(quán) 仿制藥申請(qǐng)者必須首先通知專利的所有者。 如原研藥廠家以第 Ⅳ 狀態(tài)聲明為基礎(chǔ)起訴仿制藥廠家， FDA則在 3O個(gè)月內(nèi)不能批準(zhǔn)該藥，除非法庭在此之前判決原研藥專利無效或侵權(quán)不存在。如果在 30個(gè)月內(nèi)，法庭判定原研藥專利有效而且侵權(quán)存在， FDA就必須等到該藥專利過期后才能批準(zhǔn)仿制藥申請(qǐng) ANDA 申報(bào) 59 ANDA 申報(bào)侵權(quán)訴訟 Generic Drug Review ? Much the same as new, brand name drug review ? 8 major parts Generic Drug Review 1. FDAapproved generic drugs must have ? same active ingredient(s) ? same labeled strength ? same dosage form ? same administration Generic Drug Review 2. The drug pany must show the generic drug is “bioequivalent” to the brandname drug. ? active ingredient works in the same way ? active ingredient works in the same amount of time Generic Drug Review 3. The generic drug?s labeling must be basically the same as that of the approved brandname drug. Generic Drug Review 4. The drug pany must: ? fully document the generic drug?s chemistry, manufacturing steps, and quality control measures ? detail each step of the process Generic Drug Review 5. The raw materials and the finished product must meet USP specifications, if these have been set. USPUnited States Pharmacopeia Generic Drug Review 6. The drug pany must: ? show that its generic drug maintains stability as labeled before it can be sold ? continue to monitor drug?s stability Generic Drug Review 7. The drug pany must: ? ply with federal regulations for current good manufacturing practices ? give a full description of the facilities it uses to manufacture, process, test, package, label, and control the drug Generic Drug Review 8. Inspection at the proposed manufacturing site ensures that the firm: – is capable of meeting mitments of the application – can manufacture the product consistently 69 問卷式評(píng)審 FDA仿制藥評(píng)審模式 問卷式評(píng)審模式（ QuestionbasedReview， QbR） 1) 在于幫助仿制藥評(píng)審部門有效地評(píng)估制劑的關(guān)鍵屬性，有效控制配方，生產(chǎn)工藝及參數(shù)，并建立與臨床療效相關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)備完整統(tǒng)一的評(píng)審報(bào)告。 3) 指導(dǎo)