【正文】 歸檔保管 SMP ８ .其它 示例： （１）驗證管理規(guī)程提示內(nèi)容： ①驗證含義、條件、注意等 ②驗證機構(gòu)與職責(zé) ③驗證范圍（結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)劑型、 品種提出） ④驗證程序（計劃、方案、審批、記錄、總結(jié)、分析、報告、結(jié)論、審核、批準、證書、文件、歸檔、保管等） （２）驗證組織機構(gòu)： 見附圖２ 附圖２：驗證組織機構(gòu) （３）驗證機構(gòu)的主要職責(zé)： ①制定和修訂驗證管理規(guī)程； ②制定驗證計劃，并監(jiān)督實施； ③組織驗證方案和驗證報告的會簽和審核工作； ④日常驗證活動的組織和協(xié)調(diào)； ⑤參加有關(guān)項目的驗證活動； ⑥驗證文件管理工作等。 （二）驗證項目文件 （１）封面 項目名稱、編號、驗證方式、起草人、起草日期、審核人、審核日期、批準人、批準日期等； （２）概述 方案的文件依據(jù)、驗證條件、驗證范圍、驗證時間及進度、參加驗證人員及分工等； （３）內(nèi)容 驗證對象、目的，驗證內(nèi)容、方法及次數(shù)，檢驗方法及認可標準，試驗用儀器及設(shè)備，試驗場地、記錄及審批表格等。 ２ .試驗結(jié)果及記錄 （１）測試數(shù)據(jù)的原始記錄應(yīng)真實、可靠。數(shù)據(jù)一定要整理，切忌只有數(shù)據(jù)表，無匯總、無分析。 （３）偏差分析與漏項說明等。 漏項是驗證無法進行的試驗項目，應(yīng)說明何時補做、是否影響結(jié)論等。 （２）概述驗證實施情況及說明。 （３）驗證結(jié)果與小結(jié)。 （４）驗證結(jié)論及總體評價 （５）再驗證計劃 （６）確立的正式文件 （７）審批者簽名、日期 ４ .驗證證書驗證合格證明或驗證證書。 方案審批： 附表 2 驗證時間 年 月 日～ 月 日 項目 簽名 日期 起草人 審核人 批準人 參加驗證人員及分工： 附表３ Ⅰ 、概述 ： ＿＿片由糖衣改為薄膜包衣，已小試成功，并獲批準，在正式投入大生產(chǎn)前，為考察工藝的穩(wěn)定性、可控性進行工藝驗證。 （二）文件依據(jù)（草案或初稿） １ .＿＿＿片工藝規(guī)程及包衣崗位 SOP和記錄； ２ .設(shè)備及清潔 SOP及記錄； ３ .薄膜衣片內(nèi)控質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程和記錄； ４ .相關(guān)內(nèi)容驗證證書及中間產(chǎn)品合格證； ５ .其他有關(guān)文件和記錄等。 （４）記錄 附表５ 試驗人 復(fù)核人 日期 （５）評價與小結(jié)： 評價人 審核人 日期 項目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 霧化壓力 MPa 噴射量 mL 均勻度 其它 （１）目的：包衣工藝條件的適用性； 包衣輔料、物料平衡的穩(wěn)定性； 包衣質(zhì)量的符合性。（檢測項目與 指標） （３）方法：按規(guī)定測量、結(jié)算、檢測。 附表７ 試驗人 復(fù)核人 日期 c 、生產(chǎn)能力： 附表 8 試驗人 復(fù)核人 日期 位置 工藝要求均勻一致 取樣時間（ min) 30 60 90 120 150 …… Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 結(jié)果 項目 要求 檢測 結(jié)果 備注 裝量／罐 Kg 時間 h ②物料消耗 附表 9 結(jié)算人 復(fù)核人 日期 收率＝包衣片量／（基片量＋包衣輔料量） 100％ 項目 工藝規(guī)定 實際結(jié)算 結(jié)果 包衣液 Kg 包衣片 Kg 其它 收率 ％ ③包衣片質(zhì)量 附表 10 檢測人 復(fù)核人 日期 （５）評價與小結(jié) 評價人 審核人 日期 項目 標準 檢查 結(jié)果 備注 性狀 片重 水分 崩解時限 含量 缺陷 其它 ４ .穩(wěn)定性試驗： （１）條件：包衣片經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗（ t： 40℃ 177。 5%)觀察產(chǎn)品質(zhì)量情況。 ２ .內(nèi)容：預(yù)驗證各項指標無修改或修改內(nèi)容影響不大，可確定商業(yè)批次試生產(chǎn)，否則應(yīng)重新進行預(yù)驗證。 ４ .技術(shù)文件：運行驗證符合要求后，確認現(xiàn)行的各項技術(shù)文件（崗位 SOP， BPR，內(nèi)控標準，檢驗操作規(guī)程等）。 （三）性能驗證與產(chǎn)品驗證 １ .目的：進一步考察各項目的穩(wěn)定性，并試產(chǎn)三批，驗證現(xiàn)行工藝的可控性和重現(xiàn)性。 Ⅲ 、綜合分析與總體評價（包括偏差分析與漏項說明） Ⅳ 、總結(jié)論 符合驗證標準，達到預(yù)定目的，工藝可行、重現(xiàn)性好，物耗穩(wěn)定、收率控制在限度范圍內(nèi)，中間產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控標準要求等。 Ⅵ 、確立文件 附表 12 序號 文件名稱 文件編號 確立日期 批準日期 執(zhí)行日期 文件主管部門 備注 １ 包衣崗位 SOP及記錄 ２ 包衣設(shè)備使用 SOP及記錄（含輔助系統(tǒng)） ３ 設(shè)備清潔 SOP及記錄 ４ 包衣質(zhì)量內(nèi)控標準 ５ 檢驗及取樣 SOP及記錄 ６ 包衣過程監(jiān)控 SOP及記錄 ７ 輔料消耗定額及收率 ８ 其它 Ⅶ 、審批意見 審核人 批準人 日期 Ⅷ 、驗證證書 附表１３ 企業(yè)名稱：＿＿＿＿＿＿ 驗證項目名稱 ＿＿＿＿ 片包衣工藝 驗證項目編號 驗證結(jié)論與評價 批準人 ＜示例二＞：片劑工藝驗證與產(chǎn)品驗證（再驗證） 項目名稱： _______片工藝驗證與產(chǎn)品驗證 項目編號： 驗證形式：同步驗證 驗證目的：確認 ______片生產(chǎn)過程各工序的工藝條件的合理性和可靠性，在規(guī)定的 SOP范圍內(nèi)，能穩(wěn)定生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 （一）文件依據(jù) １ .______片工藝規(guī)程及該片各崗位的 SOP和記錄； ２ .主要生產(chǎn)設(shè)備使用 SOP，清潔 SOP和記錄； ３ .物料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)控質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程和記錄； ４ .其它有關(guān)文件和記錄。 （三）驗證范圍 工藝流程中各工序的工藝條件，物料消耗及產(chǎn)品性能的確認。 ２ .物料 Ａ：＿＿ kg，Ｂ：＿＿ kg ，Ｃ：＿＿ kg ， …… ，合計＿＿ kg ３ .主要設(shè)備與操作 ＿＿型多功能提取罐濃縮機組及其使用、清潔 SOP。 ５ .記錄 （１）工藝條件 附表１４ 操作人 復(fù)核人 日期 項目 工藝規(guī)定 01批 02批 03批 備注 提取 加水量 Kg 蒸汽壓 MPa 溫度 ℃ 時間 h 濃縮 溫度 ℃ 真空度 MPa 時間 h 結(jié)果 (2)浸膏收率與質(zhì)量 附表 15 操作人 復(fù)核人 日期 收率＝（干膏量／藥材總量） 100％ ６ .評價與小結(jié) 評價人 復(fù)核人 日期 注：以下各工序的記錄格式均請參見上述內(nèi)容，只需將各工序?qū)嶋H內(nèi)容編入即可。 項目 指標要求 01批 02批 03批 備注 相對密度 性狀 出膏量 kg 干燥失重 ％ 干膏量 kg 收率 ％ 結(jié)果 （二）粉碎、過篩 １ .工藝條件 項目：進料速度，溫度／噪音，藥粉裝量／次，粉碎時間等。 （三）制粒（一步制粒） （１）工藝條件 項目：藥粉量，輔料量，浸膏量，藥粉混合時間，進風(fēng)溫度，排風(fēng)溫度，物料溫度，噴霧壓力，噴霧速度，干燥時間。 收率＝［顆粒量／（藥粉量＋輔料量）］ 100％ （四）整粒、混合 （１）工藝條件 項目：整粒 篩網(wǎng)目數(shù)，加潤滑劑量，裝量／次（加顆粒量），篩粒時間等。 （２）顆粒收率與質(zhì)量 項目：性狀，均勻性，粒度，水分，含量，收率等。 方法：混合出料時，分 5次間隙，以代表不同層次，每次在盛料容器的 5個部位取樣混合為一個樣品， 25次取樣共獲 5個樣品，為 a 、 b 、 c 、 d 、 e其記錄與計算如下： 附表 16 Μ：含量指標要求 n：樣品數(shù)，本例 n=5 ∣ t∣ 應(yīng) ，則 p， a 為 ， ，查 t分布系數(shù) N= n － 1欄 如本例 N= n － 1=5 － 1=4， ，當(dāng)計算 t 的絕對值 ， p，數(shù)據(jù)有效。 在操作過程中，操作工按常規(guī)稱的片重，可以用圖表記錄，下列為統(tǒng)計圖，也可以用控制圖記錄，然后以平均值或整批平均取樣稱量后記錄（見附圖 3）。％），片重差異（ g／片177。 收率＝（片重量／粒重量） 100％ （六）包衣（薄膜包衣） （１）工藝條件 項目：進風(fēng)溫度，排風(fēng)溫度，裝量／罐，轉(zhuǎn)速，霧化狀況，霧化時間等。 計算收率＝［（糖衣片重／平均片重）／（素片量／平均片重）］ 100％ （３）包衣片質(zhì)量 項目：性狀，外觀，片重（ g／ 10片），水分，崩解時限，其它等。 （２）物料消耗 項目： PVC， PTP，鋁塑板數(shù)量，收率等。 （八）外包裝（包括裝小盒，熱封收縮膜，裝箱） （１）工藝條件 項目：規(guī)格 小盒（板／盒），縮封（