【正文】 00例 （一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求二、藥物的臨床研究? 指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)? 生物利用度試驗(yàn)的病例數(shù)為 1824例。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申請(qǐng)新藥注冊(cè)?按照國內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（三）藥物臨床試驗(yàn)場所二、藥物的臨床研究 申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送 SFDA備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省級(jí) FDA。u 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 （五）臨床研究用藥制備和使用管理二、藥物的臨床研究? 藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在 3年內(nèi) 實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。（六）臨床研究的實(shí)施二、藥物的臨床研究? 臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要 措施，保障受試者安全。? 出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題， SFDA或省FDA，可以責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究 。 （八）境外申請(qǐng)人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定三、 GLP和 GCP目的 為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。 GLP： Good Laboratory Practice 1999年制定并發(fā)布 ，自 2023年 9月 1日起施行。（一） 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCPGLP的主要內(nèi)容第一章第二章第三章第四章總則組織機(jī)構(gòu)和工作人員實(shí)驗(yàn)設(shè)施儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章第六章第七章第八章第九章 資料檔案 監(jiān)督檢查 附則 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程研究工作的實(shí)施（一） 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCP目的 為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的利益，并保障其安全 。 GCP： Good Clinical Practice2023年 6月 4日經(jīng) SFDA通過，自 2023年 9月 1日起施行。（二） 《 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCP第一章第二章第三章第四章總則臨床前準(zhǔn)備與必要條件 受試者權(quán)益保障 試驗(yàn)方案 第五章第六章第七章第八章第九章監(jiān)查員的職責(zé) 記錄與報(bào)告 統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理 申辦者的職責(zé) 試驗(yàn)用藥品的管理 第十章第十一章第十二章第十三章質(zhì)量保證 多中心試驗(yàn) 附則 GCP的主要內(nèi)容研究者的職責(zé)（二） 《 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》三、 GLP和 GCPGCP的實(shí)施與藥物臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證 《 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行） 》（ 2023年 2月 19日， SFDA和衛(wèi)生部共同制定）?申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備規(guī)定條件填寫并向 所在地省級(jí)衛(wèi)生廳（局） 報(bào)送申報(bào)資料進(jìn)行初審，對(duì)初審符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，將其資格認(rèn)定申報(bào)資料移交 同級(jí)FDA。對(duì)通過資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)， SFDA予以公告并頒發(fā)證書。l 新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。? 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 鼓勵(lì)仿制創(chuàng)新 新藥審批期間的注冊(cè)分類和技術(shù)要求 （三）新藥審批的要求? 新藥申請(qǐng)所需的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得 GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合 GMP的要求。? 申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 樣品管理（三）新藥審批的要求一、新藥的申報(bào)與審批審批的情形未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑 未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品 優(yōu)于已上市治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病藥品的新藥 治療尚無有效治療手段的疾病的新藥 （四）新藥特殊審批一、新藥的申報(bào)與審批? 申請(qǐng)人申請(qǐng)?zhí)厥鈱徟瑧?yīng)填寫 《 新藥注冊(cè)特殊審批申請(qǐng)表 》 ，并提交相關(guān)資料。? 屬于（ 3）、（ 4）項(xiàng)情形的，申請(qǐng)人在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)方可提出特殊審批的申請(qǐng)。? 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè) 生產(chǎn)和進(jìn)口 。（五）新藥監(jiān)測期的管理一、新藥的申報(bào)與審批藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí) FDA報(bào)告 藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期責(zé)任的，省、自治區(qū)、直轄市 FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市 FDA報(bào)告。 （五）新藥監(jiān)測期的管理一、新藥的申報(bào)與審批對(duì)設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)日起 2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的， SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測。新藥進(jìn)入監(jiān)測期起， 不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)。進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)先獲得批準(zhǔn)后， 已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請(qǐng)人進(jìn)行臨床試驗(yàn)的， 可以繼續(xù)辦理其申請(qǐng)，符合規(guī)定的 SFDA批準(zhǔn)其進(jìn)行生產(chǎn)；申請(qǐng)人也可以撤回該項(xiàng)申請(qǐng)，重新提出仿制藥申請(qǐng)。 （五）新藥監(jiān)測期的管理二、仿制藥的申報(bào)與審批（一）申請(qǐng)人條件 仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 載明的生產(chǎn)范圍一致。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。完成臨床試驗(yàn)者 ,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料不同意 檢驗(yàn)報(bào)告《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 ，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人省級(jí)藥品監(jiān)督管理局 指定的藥檢所注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人藥品注冊(cè)批件藥品批準(zhǔn)文號(hào)同意 需要臨床試驗(yàn)者 , 發(fā)給 《 藥物臨床試驗(yàn)批件 》審批意見通知件抽取連續(xù) 3批號(hào)樣品，對(duì)生產(chǎn)條件現(xiàn)場考查 ,資料形式審查藥品審評(píng)中心國家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)二、仿制藥的申報(bào)與審批（三）申報(bào)與審批程序三、進(jìn)口藥品的申報(bào)審批?申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū) GMP及 中國GMP的要求。?原料藥和輔料 未取得 SFDA批準(zhǔn) 的，應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等規(guī)范的研究資料。行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。 省級(jí) FDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，提出審核意見，將申報(bào)資料和審核意見報(bào)送 SFDA審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人SFDA對(duì)報(bào)送的資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給 《 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》 和藥品批準(zhǔn)文號(hào) 3．進(jìn)口藥品分包裝的申請(qǐng)與審批程序境外制藥廠商與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂進(jìn)口藥品分包裝合同。 境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 提供藥品的 境外制藥廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé) 。（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批四、非處方藥的申報(bào)審批 （一）非處方藥申報(bào)規(guī)定 申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 的 “ 附加申請(qǐng)事項(xiàng) ” 中標(biāo)注非處方藥項(xiàng) 申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請(qǐng)人可以選擇按照 處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)。 ?經(jīng) SFDA確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品 ? SFDA認(rèn)為符合非處方藥規(guī)定的，可在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥 ,申請(qǐng)人可在 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 的 “ 附加申請(qǐng)事項(xiàng) ” 中標(biāo)注非處方藥項(xiàng) ：認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按處方藥審批和管理（二）非處方藥的申報(bào)與審批四、非處方藥的申報(bào)審批 非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。 （三）其它規(guī)定五、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批 （一）申報(bào)與受理變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。省級(jí) FDA審查后符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)?申請(qǐng)人向 SFDA報(bào)送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。 ?由省級(jí) FDA提出審核意見后，報(bào)送 SFDA審批 ，同時(shí)通知申請(qǐng)人。符合規(guī)定的，發(fā)給 《 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件 》 ；不符合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。 ?改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等的補(bǔ)充申請(qǐng) 五、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批 （二）審批與備案?報(bào) 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案?按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請(qǐng) ?由 SFDA審批 。?進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)五、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批 （二）審批與備案五、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評(píng)估其變更 對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性 的影響，并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作 對(duì) 藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省 FDA應(yīng)根據(jù)其 《 藥品注冊(cè)批件 》 附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的 3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn) 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后， 換發(fā) 藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由 SFDA