【正文】 可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用n 調(diào)理吞噬、中和毒素（4）IgDn 血清中含量低（1%），其生物學(xué)作用尚不清楚n mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時表達mIgM和mIgD（5）IgEn 是血清中含量最低的Ig；n 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生n 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)——補體系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條途徑激活補體，其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。補體激活的三條途徑的過程:補體系統(tǒng)的激活可通過由抗原抗體復(fù)合物從C1q啟動的經(jīng)典激活途徑（classical pathway）；由MBL結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑（MBL途徑mannanbinding lectin途徑）；由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑（alternative pathway）。激活物為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等為補體激活提供保護性環(huán)境和接觸表面的成分。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。n 細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis) ：補體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。在吞噬細(xì)胞表面有多種補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補體片段（C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細(xì)胞表面的補體受體結(jié)合，促進兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機體的抗感染能力增強。n 炎癥介質(zhì)(inflammation mediators)：C3a,C4a, C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。第五講 細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子 概念：(1)細(xì)胞因子（cytokine，CK）：書：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。Ppt：是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。(3)黏附分子（adhesion molecules, AM）:書：是指一類能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。以配體受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。v 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL白細(xì)胞介素12）或三聚體（如TNF腫瘤壞死因子）。v 瞬時性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。(3)、作用特點v 自分泌或旁分泌:以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身或附近。v 通過結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。在增殖和分化階段：IL6等均可促進T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGFβ（轉(zhuǎn)化生長因子）則起抑制作用。(2)、刺激造血：某些細(xì)胞因子如IL3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GMCSF、GCSF、MCSF可促進粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO則可促進紅細(xì)胞生成。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對細(xì)胞因子影響。細(xì)胞因子參與對細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。sCKR的氨基酸序列與mCKR 胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。sCKR與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈”。第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC概念:（1）、主要組織相容性復(fù)合體（Major histopatibility plex MHC）: 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容性抗原。（3）、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。2 、基因組成：v 經(jīng)典I類基因（HLA Ia）：HLAA、B、C三個座位,編碼產(chǎn)物是HLA I類分子α鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細(xì)胞。（2）、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。（3）、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達，即共顯性等位基因遺傳。群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現(xiàn)象。與小鼠的H2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。(2)Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)a3）:與CD8結(jié)合。(4) 胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合。 (4) 胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。第七講 固有免疫概念：（1）、固有免疫（Innata immunity）:又稱天然免疫，是生物在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。（2）、病原相關(guān)分子模式（PAMP）：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識別。v PAMP的特征： 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； 為微生物的生存或致病性所必需； 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。即固有免疫細(xì)胞上識別PAMP的受體。n 化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。n 局部屏障：(1) 血腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進入腦組織及腦室，從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi), 使胎兒免受感染。（3）、細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，γδT細(xì)胞B1細(xì)胞、DC、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。②單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage):壽命長，達數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHCI/II和多種黏附分子；具有多種受體。2）、NK細(xì)胞（natural killer）NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比T、B淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲等，因此，NK細(xì)胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞也可以通過ADCC效應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細(xì)胞。3）、NKT細(xì)胞自然殺傷T細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。5）、B1 細(xì)胞根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細(xì)胞（CD5+）：對TI抗原應(yīng)答；B2細(xì)胞（CD5）：對TD抗原應(yīng)答。6）、 樹突狀細(xì)胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細(xì)胞,有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。PRR的定義：一類主要表達于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。第八講 APC和抗原提呈概念:（1）、抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell, APC）：指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。（2）、抗原提呈（antigen presentation）：指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識別的過程。常見的有樹突狀細(xì)胞（DC）、單核巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。DC是唯一及來源于髓樣干細(xì)胞又來源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達 高低或無胞漿內(nèi)MHC數(shù)量 多少表面MHCⅡ類分子的數(shù)量 少多共刺激分子（B7等）的表達 低或無高黏附分子(LFA3,ICAM1等)的表達低表達高