【正文】 、中間體的取樣； 、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； ； 生產車間暫存區(qū)域的大小及設置； 實驗室及留樣室。這些措施均應在物料及生產管理文件中明確規(guī)定。 參見《原料藥GMP 檢查指南》。 （區(qū)）內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，是否有難于清潔的部位。 、維修記錄。 ，照明燈具和安裝應符合國家安全規(guī)定。 、清潔和維護，防止對產品造成污染。 。 ，看布局是否合理。 ，檢查初、中、高效過濾器的設置。 1502潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結果是否記錄存檔。 ，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。 、評估的資料。 、回、排風圖進行現場檢查。 。 1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。 ，注意密封性。 1602 不同潔凈級別的相鄰區(qū)域/房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定要求。 ，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風葉，原理同飄帶），不需要在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。 ，靜壓差檢查標準： 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞10 Pa。 1603 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其特殊制劑的生產廠房，其門窗是否能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施。 1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房是否能密閉，有良好的通風、除塵等設施。 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否符合藥品生產工藝的要求。 （如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應控制在18～26℃，相對濕度在45～65％，應檢查實際生產的溫、濕度數據。 、濕度記錄，現場讀數。 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產生污染，無菌操作的100 級潔凈室（區(qū)）內是否設置水池及地漏。 、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。 ，評價他們對藥品生產是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。 1901 不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。 *1902 10，000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備是否穿越較低級別的區(qū)域。如傳送設備在各級潔凈區(qū)域內各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間是否設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向是否合理。 （區(qū)）內的人員和物料，布局是否保證其合理性。 *2001 生產青霉素等高致敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對負壓，分裝室排至室外的廢氣是否經凈化處理并符合要求，分裝室排風口是否遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。 、空氣凈化系統(tǒng)。 、廢物和廢水的凈化處理設施及驗證。 *2002 生產β－內酰胺結構類藥品與其他類藥品生產區(qū)域是否嚴格分開，使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。如系多樓層的建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產生交叉污染。 條中的5 項。 1. 與其他類藥品生產廠房分開。 3. 生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經過凈化處理。 條。 ，采取了什么防護措施。 *2201 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產廠房內進行。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗證。 *2218 操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內進行，是否保持相對負壓。 *2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。 *2220 來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 2402 產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風。 、回風管路圖，是否利用了回風。 。 。 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經凈化處理，符合生產要求。 （如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。 2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。 、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。 4. “五防”設施及管理文件。 、成品儲存管理文件。 、濕度定期監(jiān)測及調控的記錄。 2701 潔凈室（區(qū)）內的稱量室或備料室潔凈級別是否與生產要求一致，是否有捕塵設施有防止交叉污染的措施。 ，其實際效果（檢查方法同1503 條）。 2801 實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區(qū)分開。 、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區(qū)分開。 2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。 ，有無相應的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果等。這些試驗均應有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。 、儀表技術數據的要求安放。 3001 實驗動物房是否與其他區(qū)域嚴格分開，實驗動物是否符合國家有關規(guī)定。 。 。 。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 【檢查條款及方法】 45 知識如氧氣無處不在，溝通如呼吸輕松自然。 1. 檢查是否有竣工圖，包括工藝設備和公用系統(tǒng)。 3. 現場檢查并查閱設備驗證文件，注意以下幾點： 所選設備的材質。 清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動的設備應有在線清洗的設施。 工藝設備應在生產工藝規(guī)定的參數范圍內運行。 1. 根據滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產批量，檢查能否在規(guī)定的時間內完成滅菌。 3. 滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。 3103 生物制品生產使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔滅菌，封閉性容器（如 發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。 3201 與藥品直接接觸的設備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。 ，是否便于清潔。 3202 潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質脫落。 參見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 。 、3201 條。 。 。 。 3207 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢等是否制定了相應的管理制度，并設專人專柜保管。 。 。 。 。 3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物的孳生和污染的措施。規(guī)程應闡明系統(tǒng)運行控制參數范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當系統(tǒng)運行超過設定范圍時，采取什么糾偏措施等內容。 ，并采用巴氏消毒器或采用其他適當清潔、消毒方法。 。 *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用 80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放。 ，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應掛起來，使用時應適當放水沖洗等。 *3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝是否避免死角、盲管，對儲罐的管道是否制訂書面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌周期。查安裝確認（IQ ）資料中的材質證明材料。 、盲管等難于清潔的部位。 、回水的溫度計、壓力表、電導控制儀表等是否在規(guī)定的有效期內。 （SOP）中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質檢查年度匯總報告。 *3404 生物制品生產用注射用水是否在制備后6 小時內使用；制備后4 小時內滅菌72 小時內使用。查制水系統(tǒng)的驗證報告。 。 、登記、檔案，關鍵設備校驗的有效狀態(tài)應有據可查。 ，定期進行校準、校驗。 。 3601 生產設備是否有明顯的狀態(tài)標志。 ，應有附相應文字說明的醒目標示牌。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產品的質量。 。 ，規(guī)定維護、保養(yǎng)、檢修的周期。 。 。 ，看是否建立了設備臺帳、檔案并對設備進行編號管理等。 （檢查方法同3501 條）。 【檢查條款及方法】 3801 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 、物料部門參與，進行供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。生產藥品的生產批件、批準文號、注冊生產地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。 ，企業(yè)信譽等。 ，關鍵物料不得從未經審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經質量管理部門認可。 、規(guī)格/標準、數量、包裝要求等內容。 ，物料臺帳等，物料存放位置應與庫卡上標明的一致。 （如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。 ，物料方可發(fā)放使用。 3802 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放?？砂垂┴浬痰呐栐O企業(yè)內部使用的編號，一些質量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設置編號，但應體現批的概念，即在質量上有理由將編號視作批號。 ，以便于區(qū)別物料名稱相同、質量標準或規(guī)格不同的物料，有利于實現GMP 消除混淆和差錯的基本目標。 ，檢查系統(tǒng)驗證報告。 、輔料是否符合國家藥品質量標準/企業(yè)內控質量標準。 ，無任何標準的物料不得用于藥品生產。 。 、樣本數、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。 ，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。 ：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。 3.《注冊證》、《批件》的有效期、生產國，進口包裝的標簽上，應注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標識。 ，需批批進口檢驗的，應按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》。 4001 中藥材是否按質量標準購入，產地是否保持相對穩(wěn)定，購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細記錄。 4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標記，表明品名、規(guī)格、數量、產地、來源、采收（加工）日期。 4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。 ，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（檢查方法同3801 條）。 。 （除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應文字說明）的實施是否切實可靠。 5. 不合格品的有效隔離的設施、標識、處理記錄。 ，基本原則是有效隔離。 。 （按國家藥品質量標準規(guī)定）。 、濕度監(jiān)控記錄。 4302 固體原料和液體原料是否分開儲存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥