【正文】 這一工作。 而注冊(cè)的生產(chǎn)工藝現(xiàn)場(chǎng)核查就是按品種進(jìn)行藥品 GMP檢查的一個(gè)方面。 堅(jiān)決杜絕企業(yè)的申報(bào)與實(shí)際生產(chǎn)操作脫節(jié)現(xiàn)象。現(xiàn)在應(yīng)當(dāng)予以糾正了。 能力，就是能發(fā)現(xiàn)線索，找出問題，反映本質(zhì)，提取證據(jù)，公正評(píng)判。國(guó)家局在廣泛征求意見的基礎(chǔ)上又作了修改，目前只待發(fā)布。 變更生產(chǎn)工藝更是普遍存在，而變更工藝極可能造成藥品質(zhì)量隱患。再 GMP的生產(chǎn)條件，也只能是規(guī)范的生產(chǎn)質(zhì)次藥品甚至假劣藥品。 第二 藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的 光有好的設(shè)計(jì)或研制，不按 GMP組織生產(chǎn)，也不能保證藥品的質(zhì)量，且這種質(zhì)量或安全問題有可能還檢驗(yàn)不出來，因此在這個(gè)意義上我們說藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的。 以前這一觀點(diǎn)是被認(rèn)可的，但自從有了藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的觀點(diǎn)后，這一觀點(diǎn)就不大被人提了。不檢驗(yàn)都敢出檢驗(yàn)報(bào)告，因?yàn)樗幤焚|(zhì)量是生產(chǎn)出來的嘛。 第五 藥品質(zhì)量是使用出來的 這是醫(yī)生應(yīng)當(dāng)牢牢樹立的觀點(diǎn)。 第六 藥品質(zhì)量是監(jiān)督管理出來的 作為我們藥品監(jiān)管人員，就要樹立藥品質(zhì)量是監(jiān)督管理出來的觀點(diǎn)。你不信？我信。 總之，藥品質(zhì)量涉及方方面面，各方面都要立足自己，負(fù)起責(zé)任，才能確保人民用藥安全。而忽略了其他的關(guān)鍵點(diǎn)，目前，藥害事件一出現(xiàn)，就一古腦推向生產(chǎn)環(huán)節(jié)。弄得生產(chǎn)企業(yè)灰頭土臉，生產(chǎn)監(jiān)管土臉灰頭。 我們希望找出所有原因，汲取應(yīng)有教訓(xùn)，不以生產(chǎn)原因掩蓋其他原因，這才能真正對(duì)人用藥安全有利。 才能一旦有問題時(shí)，免除或減輕我們檢查員的責(zé)任。可見，有些企業(yè)并沒有從齊二藥事件上汲取教訓(xùn)。因此，由不得我們放松警惕。 能查全所有品種最好了，不能查全，也要至少把目前正在生產(chǎn)的品種查實(shí)。對(duì)不能過度殺滅的品種，前期不能保證無菌，后期不能保證殺滅，遲早會(huì)出事。 一個(gè)靠欺騙、偽造來符合 GMP的企業(yè)，應(yīng)該是對(duì)我們檢查員、認(rèn)證工作的最大嘲弄。 二不埋單 不為企業(yè)的造假和不成熟行為埋單 不為其他部門瀆職行為或失誤行為埋單 何謂不成熟行為，我這里指的是企業(yè)在藥品注冊(cè)時(shí)，為了急于獲得批準(zhǔn)文號(hào)，藥品的研發(fā)尚不成熟就上報(bào)了。 ? 何謂不成熟行為，我這里主要是指企業(yè)在藥品注冊(cè)時(shí)，為了急于獲得批準(zhǔn)文號(hào)，藥品的設(shè)計(jì)研發(fā)尚不成熟就上報(bào)了。以致不能按申報(bào)的處方或工藝生產(chǎn)。 設(shè)計(jì)研制時(shí)走捷徑了，現(xiàn)在就得走困境，怨不得別人。 不能企業(yè)錯(cuò)了，管理部門也錯(cuò)，更不能前面的管理部門錯(cuò)了，后面的管理部門接著錯(cuò)，造成一錯(cuò)再錯(cuò)的局面。 只有藥品的注冊(cè)、生產(chǎn)、市場(chǎng)這三關(guān)都把好了，人民才能吃上放心藥。 認(rèn)證體系的問題或缺陷，不是我們檢查員的責(zé)任，而現(xiàn)場(chǎng)該查沒查或沒查出來，就是我們檢查員的責(zé)任了。 但實(shí)際上品種之間可能存在著很大差異，工藝參數(shù)可能有很大不同，一個(gè)品種的生產(chǎn)符合 GMP，不見得另一個(gè)同劑型品種的生產(chǎn)就一定符合 GMP。 在注冊(cè)存在大量造假的情況下，按劑型認(rèn)證存在著較大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和認(rèn)證信譽(yù)風(fēng)險(xiǎn)。 這四個(gè)環(huán)節(jié)有人會(huì)說： 這太基本了，太基礎(chǔ)了，我們 GMP搞了這么多年，難道企業(yè)連這也做不到嗎？ 連這也做不到，還談什么 GMP??？ 是的，這太基本、基礎(chǔ)了，就像誠(chéng)信是做人、經(jīng)商的基本和基礎(chǔ)一樣，現(xiàn)實(shí)就是無情的展示出我們的社會(huì)普遍缺乏著誠(chéng)信。 仁義禮智信，金木水火土。 信屬土， 土在最下，是做人最基礎(chǔ)的，沒有信，也就不屬于人。 現(xiàn)實(shí)逼得我們不得不重新嚴(yán)抓這些最基本的東西！ 有些企業(yè)就是擅自更改處方！ 有些企業(yè)就是擅自更改工藝！ 有些企業(yè)就是在偷工減料！ 有些企業(yè)就是在中藥制劑中加入西藥！ 有些企業(yè)就是在編造生產(chǎn)記錄！ 有些企業(yè)就是不按規(guī)定檢驗(yàn)、甚至不檢驗(yàn)、假檢驗(yàn)！ 有些企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理就是在弄虛作假！ 一家企業(yè)做藥，設(shè)備陳舊，但原輔料合格準(zhǔn)確，嚴(yán)格按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。 我們應(yīng)該肯定誰？否定誰？先抓誰？再抓誰？孰重孰輕？ 現(xiàn)實(shí)檢查中，就存在這樣的糾纏支節(jié)，忽略根本的現(xiàn)象。 只要給個(gè)臺(tái)階就下。 或者拿一些皮毛問題卡企業(yè)。 所以，在目前的形勢(shì)下，我們的檢查要緊緊抓住這四個(gè)環(huán)節(jié)。 ? 而我們生產(chǎn)監(jiān)管人員也認(rèn)為企業(yè)這也難，那也難，在藥品監(jiān)督管理也不順暢的前提下，生產(chǎn)監(jiān)管不能一刀卡死，藥品GMP不能一刀卡死。需要將就。為什么？因?yàn)檫@是要我們生產(chǎn)監(jiān)管部門或藥品 GMP檢查 員放棄職守，要我們違法。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。因?yàn)槿绻幏蕉甲兞艘簿蜕嫦釉谏a(chǎn)假藥或劣藥了。 現(xiàn)在，這一關(guān)口我們必須把牢了。企業(yè)必須按你自己申報(bào)并經(jīng)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，這無話可辨。我們這一關(guān)本該把死，把牢。不能讓違法的水從我們防守的堤壩溢出。其實(shí)大可不必?fù)?dān)心，我們是依法守堤，企業(yè)怨不著我們，企業(yè)科學(xué)合理變更工藝的活水應(yīng)該也自會(huì)流向該流的去處。 總之，總之，企業(yè)不會(huì)因?yàn)槲覀兪胤ǘ?，企業(yè)只能依法而生，舍此無他。 從自我查擺問題的角度，自我批評(píng)的角度，自我嚴(yán)格要求的角度，我們可不可以這樣說：我們的藥品 GMP檢查長(zhǎng)期處于藥品監(jiān)管鏈條上最容易通融的環(huán)節(jié)、最好說話的環(huán)節(jié)呢？ 為什么這樣自我批評(píng)？因?yàn)槲覀兊乃幤?GMP檢查長(zhǎng)期不夠剛性！我們不應(yīng)成為監(jiān)管鏈條上的最好說話的環(huán)節(jié)、最替企業(yè)著想的環(huán)節(jié)，最忘記公眾用藥安全的環(huán)節(jié)。這是生產(chǎn)監(jiān)管和藥品 GMP檢查的底線。各方都規(guī)矩了，事情就好辦了。 ? 俗話說得好，理直氣壯。 ? 但是，由于問題的長(zhǎng)期積累，企業(yè)擅改生產(chǎn)工藝的氣越來越壯了，越來越有把沒理當(dāng)理來說的趨勢(shì)，而我們竟也不知理在哪。 ? 不堅(jiān)決制止不按申報(bào)審批的工藝生產(chǎn)，我們就永遠(yuǎn)存在被動(dòng)挨打的軟肋，出了藥害事件就永遠(yuǎn)處于被動(dòng)挨打的靶位。 我們不能等企業(yè)或其他部門規(guī)矩了，我們才規(guī)矩，那樣將是我們被規(guī)矩。 辯證的看，幸虧齊二藥等系列藥害事件，給了我們藥品監(jiān)管一個(gè)理直氣壯的機(jī)會(huì)。 這樣做是不是太左了？不是！我們僅僅只是回到理上來。換一種說法，或許好理解。 ? ? 為什么這么說，因?yàn)閼?yīng)當(dāng)承認(rèn)，有很多生產(chǎn)工藝包括處方的改變，相比較原申報(bào)工藝或處方來說更科學(xué)，更合理，但沒有通過法律規(guī)定的改變程序，不合法。那怎么辦，辦法就是：我們要壘好我們的堤壩，做好這種合法化的促進(jìn)工作。 ? 而現(xiàn)在的狀況是，長(zhǎng)期以來，企業(yè)隨意變更生產(chǎn)工藝甚至處方的行為太普遍了，魚龍混雜，有的是由不科學(xué)合理變得科學(xué)合理了，也有的是由科學(xué)合理變得不科學(xué)不合理了、還有的是用新的不科學(xué)合理改變?cè)瓉淼牟豢茖W(xué)合理了。 ? 藥品的生產(chǎn)是需要嚴(yán)格控制的，藥品工藝包括處方的改變，是一項(xiàng)非常需要嚴(yán)謹(jǐn)對(duì)待的問題，關(guān)鍵是要建立一個(gè)正常的變更渠道。 另外，也是由于我們藥品 GMP檢查不夠剛性，企業(yè)也更是懶得走。你們不信，我信。目前欠缺的是由誰來判定企業(yè)改變的工藝是否影響藥品質(zhì)量這一渠道。那我們生產(chǎn)和藥品 GMP怎么監(jiān)管？由生產(chǎn)監(jiān)管部門或我們 GMP檢查員來判定？也不合適，簡(jiǎn)單的、重大的、明顯的改變我們好判定，但是，但是，有更多的改變是模糊不清的，是騎墻的，是介于影響不影響之間的，一句話，到底影不影響藥品質(zhì)量是難于分辨的，是需要科學(xué)分析鑒別后方能作出的。那由誰來判定？只能，也應(yīng)該由注冊(cè)審批部門來判定。這樣，條理就順了。 ? 我是說目前缺乏誰來判定企業(yè)改變的工藝是否影響藥品質(zhì)量這一渠道。 目前缺少這一渠道或者環(huán)節(jié)，企業(yè)和生產(chǎn)監(jiān)管、藥品 GMP檢查的難點(diǎn)在這里，需要給予解決，否則難于監(jiān)管。 最近，我們聽了外國(guó)專家的介紹，其中特別提到了不需預(yù)先批準(zhǔn)的變更，我本人非常贊同。 ? 可以不作事后批準(zhǔn)，那是因?yàn)橛惺虑暗膱?bào)告和預(yù)判。 他們的做法這好像如同我們的備案。 但無論如何，外國(guó)專家給我們提示了如何允許企業(yè)變更工藝的管理思路。 為著節(jié)省生產(chǎn)成本、降低能源消耗、提高生產(chǎn)效率、促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量提高，總之為著進(jìn)步需要，企業(yè)總是會(huì)要持續(xù)的改變生產(chǎn)工藝，我們應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的這種為著科學(xué)進(jìn)步的工藝持續(xù)變更建立起一個(gè)恰當(dāng)?shù)臒o菌過濾裝置，讓對(duì)人民有益的藥液流出來，把對(duì)人民有害的細(xì)菌截住。 之所以對(duì)這一問題說這么多，目的是想端正我們 GMP檢查的思想意識(shí)，要在關(guān)鍵問題、原則問題上不讓步，合理合法的秩序才能建立和得到維護(hù)。 這些，都得到糾正了，我們?cè)趺崔k？ 從國(guó)家層面，到國(guó)家局層面，已然把上