【正文】 時(shí)，有效冠狀動(dòng)脈灌注壓則降低。心率通常稍增快，估計(jì)是血壓下降的反射性作用。左室充盈壓和外周阻力增高伴心臟指數(shù)低的患者，心臟指數(shù)可能會(huì)有增高。尚無(wú)評(píng)價(jià)其致癌性的長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)。主要在肝臟代謝，迅速而近乎完全，中間產(chǎn)物為二硝酸鹽和單硝酸鹽，終產(chǎn)物為丙三醇。代謝后經(jīng)腎臟排出貯藏：遮光，密封，在陰涼快處保存。多用于結(jié)締組織病、活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。還可用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈注射10mg，隨后每6小時(shí)肌內(nèi)注射4mg，一般12～24小時(shí)患者可有所好轉(zhuǎn)，2～4天后逐漸減量，5～7天停藥。用于鞘內(nèi)注射每次5mg，間隔1～3周注射一次，～4mg，按關(guān)節(jié)腔大小而定。常見(jiàn)不良反應(yīng)有以下幾類：長(zhǎng)程使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾象、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱和股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長(zhǎng)骨病理性骨折）、肌無(wú)力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長(zhǎng)受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。精神癥狀由易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過(guò)精神不正常者。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球茵、變形桿菌、綠膿桿茵和各種皰疹病毒為主。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來(lái)疾病的復(fù)燃，則可考慮為對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。注意事項(xiàng)：結(jié)核病、細(xì)茵性或病毒性感染患者應(yīng)用時(shí)，必須給予適當(dāng)?shù)目垢腥局委?。糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下患者慎用。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女使用或增加胎盤(pán)功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用，應(yīng)權(quán)衡利弊使用。兒童用藥：小兒如使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重，用激素可抑制患兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，如確有必要長(zhǎng)期使用時(shí)，應(yīng)使用短效或中效制劑，避免使用長(zhǎng)效地塞米松。老年用藥：易產(chǎn)生高血壓與糖尿病，老年患者尤其是更年期后的女性使用易加重骨質(zhì)疏松。與水楊酸類藥合用，增加其毒性。藥物過(guò)量：可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。具有抗炎、抗過(guò)敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，其作用機(jī)理為：抗炎作用：本品減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。免疫抑制作用：包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過(guò)敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、噬酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成和釋放，從而降低T淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。藥代動(dòng)力學(xué)：肌注本品于1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。貯藏：遮光，密閉保存。適應(yīng)癥：水腫類疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。高血壓一般不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。高血鉀癥及高學(xué)鈣癥。急性藥物毒物中毒 如巴比妥類藥物中毒等。緊急情況或不能口服者，可靜脈注射，開(kāi)始20～40mg，必要時(shí)每2小時(shí)追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效。治療急性左心衰時(shí)，起始40mg靜脈脈注射，必要時(shí)每小時(shí)追加80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超過(guò)1g。治療慢性腎功能不全時(shí)，一般每日劑量40～120mg。3）治療高血鈣時(shí)，可靜脈注射，一次20～80mg。最大劑量可達(dá)每日6mg/kg。不良反應(yīng)：常見(jiàn)者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)，尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心率失常等。骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指（趾）感覺(jué)異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。在高鈣血癥時(shí)可引起腎結(jié)石。禁忌：尚不明確。對(duì)磺胺類藥和噻嗪類利尿藥過(guò)敏者，對(duì)本藥亦可過(guò)敏。過(guò)度脫水可致血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。（3）下列情況慎用：無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間因延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；糖尿病；高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；急性心肌梗死，過(guò)度利尿可促發(fā)休克；胰腺炎或有此病史者；有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；前列腺肥大。（5）藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)的發(fā)生。常規(guī)劑量靜脈注射時(shí)間應(yīng)超過(guò)1~2分鐘，大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過(guò)4毫克。（7）本藥為鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。（9）與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。(11)運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)妊娠高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用。（2）本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。老年用藥：老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血鉀、電解質(zhì)紊亂，血栓形成或腎功能損害的機(jī)會(huì)增多，應(yīng)慎用。非甾體類消炎鎮(zhèn)藥能降低本藥的利尿作用，腎損傷機(jī)會(huì)也增加，這與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關(guān)。與氯貝丁酯《安妥明》合用，兩藥作用增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。降低降血糖療效。本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。1與抗組胺藥物合成石耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。1服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素有合成狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝有關(guān)。藥物過(guò)程：尚不明確。（1）對(duì)水和電解質(zhì)排泄作用。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量宜效應(yīng)關(guān)系。本類藥物主要通過(guò)抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)氯化鈉的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液Na+、Cl濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、Cl濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、Cl排泄增多。至于呋噻米抑制腎小管髓袢升支后壁段重吸收Cl機(jī)制，過(guò)去曾認(rèn)為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在Na+—k+ATP酶有關(guān)的Na+、Cl配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過(guò)抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、Cl的重吸收。呋塞米通過(guò)抑制亨氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。（2）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。藥代動(dòng)力學(xué)：靜脈用藥后作用開(kāi)始時(shí)間為5分鐘。半衰期存在較大的個(gè)體差異，正常人為30～60分鐘，無(wú)尿患者延長(zhǎng)至75～155分鐘，肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11～20小時(shí)。與血漿蛋白結(jié)合率約95%，并能通過(guò)胎盤(pán)屏障與泌入乳汁中，88%以原形經(jīng)腎臟排泄，12%肝臟代謝由膽汁排泄。本藥不被透析清除。適應(yīng)癥：：靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對(duì)破傷風(fēng)輕度陣發(fā)性驚厥也有效；。鎮(zhèn)靜。24小時(shí)總量以40~50mg為限，癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重頻發(fā)性癲癇，開(kāi)始靜注10mg,每隔10—15分鐘可按需增加甚至達(dá)最大限用量。靜注宜緩慢，每分鐘2～5mg。5歲以上每2～5分鐘1mg，最大限量10mg。重癥破傷風(fēng)解痙時(shí)，出生30天～5歲1～2mg，必要時(shí)3～4小時(shí)后可重復(fù)注射，5歲以上注射5～10mg。新生兒慎用。罕見(jiàn)的有皮疹，白細(xì)胞減少。停藥后，上述癥狀很快消失。禁忌：孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用注意事項(xiàng)：對(duì)苯二氮卓類藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本藥過(guò)敏。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。重度重癥肌無(wú)力，病情可能被加重。低蛋白血癥時(shí)，可導(dǎo)致嗜睡難醒。嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。有藥物濫用和成癮史者。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。兒童用藥：幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感，應(yīng)慎重給藥。藥物的相互作用：與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。與酒及全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長(zhǎng)。與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。藥物過(guò)量：出現(xiàn)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動(dòng)、語(yǔ)言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力。中毒出現(xiàn)興奮異常時(shí)，不能用巴比妥類藥。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可以加強(qiáng)或易化GABA的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各個(gè)部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電，主要起氯通道的閾閥功能。苯二氮卓類增加氯通道開(kāi)放的頻率，可能通過(guò)增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來(lái)實(shí)現(xiàn)。（1） 抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。分子藥理學(xué)研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類藥的催眠作用。地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶?？赡苡捎谠鰪?qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異?；顒?dòng)。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。苯二氮卓類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。肌注20分鐘內(nèi)、靜注1～3分鐘起效。～、4～10血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，半衰期為20～70小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。本品在腸肝循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用。地西泮主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄。適應(yīng)癥：本品為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，適用于麻醉前、中、后的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜，是目前復(fù)合全麻中常用的藥物。麻醉前給藥，能使病人安靜，對(duì)外界漠不關(guān)心，但仍能合作。用法用量：成人靜脈注射。2）～。4）～。成人麻醉前用藥或手術(shù)后鎮(zhèn)痛：～。成人手術(shù)后鎮(zhèn)痛：硬膜外給藥，加氯化鈉注射液稀釋到8ml，每2～4小時(shí)可重復(fù)，維持量每次為初量的一半。偶有肌肉抽搐。本品有成癮性，但較哌替輕。終止與單胺氧化酶抑制劑合用。各級(jí)負(fù)責(zé)保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。心律失常、肝、腎功能不良、慢性梗阻性肺部疾病，呼吸儲(chǔ)備力降低及腦外傷昏迷、顱內(nèi)壓增高、腦腫瘤等易陷入呼吸抑制的病人慎用。硬膜外注入本品鎮(zhèn)痛時(shí)，一般4～10分鐘起效，20分鐘腦脊液的藥濃度達(dá)到峰值，同時(shí)可有全身瘙癢，～，而且仍有呼吸頻率減慢和潮氣量減小的可能，處理應(yīng)及時(shí)?？焖偻谱⒈酒房梢鹦乇?、腹壁肌肉僵硬而影響通氣。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期用藥的安全性尚難肯定，慎用。老年用藥：年老、體弱的病人首次劑量應(yīng)適當(dāng)減量，由首次劑量的效果考慮確定劑量的增加量。本品與中樞抑制藥，如催眠鎮(zhèn)靜藥、抗體精神病藥、其他麻醉性鎮(zhèn)痛藥以及全麻藥等有協(xié)同作用，合用時(shí)應(yīng)慎生并適當(dāng)調(diào)整劑量。肌松藥的用量可因本品的使用而相應(yīng)減少，肌松松藥能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暫停，持續(xù)的時(shí)間又長(zhǎng)，應(yīng)識(shí)別這是中樞性的，（系本品所致）還是外周性的（由于肌松藥作用于神經(jīng)肌接頭處N2受體）。藥物過(guò)理：大劑量快速靜注可引起頸、胸、腹壁肌強(qiáng)直，胸順應(yīng)性降低影響通氣功能。中毒解救：出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直者，可用肌松藥或嗎啡拮抗劑（如納絡(luò)酮、烯丙嗎啡等）對(duì)抗。心動(dòng)過(guò)緩者可用阿托品治療。藥理毒理：藥理作用：本品為人工合成的強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥。與嗎啡和哌替啶相比，本品作用迅速，維持時(shí)間短，不釋放組胺、對(duì)心血管功能影響小，能抑制氣管插管時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)。有成癮性。毒理研究：急性毒性LD50小鼠：皮下注射62mg/kg；。靜注1分鐘即起效，4分鐘達(dá)高峰，維持30～60分鐘。肌內(nèi)注射生物利用度67%，蛋白結(jié)合率80%，消除T1/。十、氯化琥珀膽堿注射液說(shuō)明書(shū) 性狀：本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明粘稠液體。本品進(jìn)入體內(nèi)能迅速被血中假性膽堿酯酶水解，其中間代謝物琥珀酰單膽堿肌松作用很弱。重復(fù)靜注或持續(xù)滴注可使作用延長(zhǎng)。劑量超過(guò)1g,易發(fā)生脫敏感阻滯，使肌張力恢復(fù)延遲。此外本品可誘發(fā)惡性高熱。約2%以原形，其余以代謝物的形式從尿液中排泄。適應(yīng)癥：去極化型骨骼肌松馳藥。用法用量：本品必須在具備輔肋或控制呼吸的條件下使用：1）氣管插管時(shí)，1～，最高2mg/kg；小兒1～2mg/kg，用生理鹽水稀釋至每ml含10mg，靜脈或深部肌肉注射，肌內(nèi)注射一次不超過(guò)150mg。不良反應(yīng)：1）高血鉀癥：本品引起肌纖維去極化時(shí)使細(xì)胞內(nèi)K+迅速流至細(xì)胞外。2）心臟作用：本品的擬乙酰膽堿作用可引起心動(dòng)過(guò)緩、結(jié)性心律失常和心臟停博和心臟驟停，尤其是重復(fù)大量使劑量用給藥最易發(fā)生。4）胃內(nèi)壓升高：最高可達(dá)40cmH2O,并可引起胃內(nèi)容物反流誤吸。6）術(shù)后肌痛：給藥后臥床休息者肌痛輕而少，1——2天內(nèi)即起床者肌痛劇而多。禁忌 ：1）腦出血、青光眼、視網(wǎng)膜剝離、白內(nèi)障摘除術(shù)、滴血漿膽堿酯酶、嚴(yán)重創(chuàng)傷大面積燒傷、上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷的病人及高鉀血癥患者禁用。注意事項(xiàng)1）不具備控制或輔助呼吸條件時(shí)，嚴(yán)禁使用2）忌在病人清醒時(shí)給藥。4）接觸有機(jī)農(nóng)藥患者，已證明無(wú)血漿膽堿酯酶減少或抑制者，方能使用至足量。7）出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間呼吸停止，必須用人工呼吸，亦可輸血，注射干血漿或其他擬膽堿酯酶藥，但不可用新斯的明。藥物相互作用1）本品在堿性溶液中分解，故不宜與硫噴妥鈉混合注射。3）與下列藥物合用時(shí)也需謹(jǐn)慎：如，吩噻嗪類、普魯卡因胺、奎尼丁、卡那霉素、多粘茵素B、新霉素等去極化型肌松作用，能增強(qiáng)本品的作用。十一、鹽酸異丙腎上腺素注射液說(shuō)明書(shū)性狀：本品為無(wú)色的澄明液體適應(yīng)癥：治療心源性或感染性休克。用法用量：救治心臟驟停，～1mg。