【正文】 護(hù)的方法。這樣做的好處是防止水中氧含量的升高、二氧化碳進(jìn)入貯罐并能防止微生物污染。另一個(gè)防止貯罐內(nèi)部水被空氣污染的辦法是采用氣體排氣自動(dòng)控制系統(tǒng)，將經(jīng)除菌過(guò)濾的空氣不斷地輸入貯罐中，其工作原理與充氮保護(hù)相同。有時(shí)不得不采用多個(gè)貯罐以獲得所需的貯水容量。應(yīng)特別注意采取預(yù)防措施，確保有足夠的水流流過(guò)所有的供水點(diǎn)和回水管道，滿足工藝用水系統(tǒng)對(duì)微生物控制的特殊要求。理想的方案是將貯罐設(shè)置在既靠近制水設(shè)備，又靠近用水點(diǎn)的位置，還應(yīng)注意方便操作，便于維修的實(shí)際需要。但如果貯水系統(tǒng)所在的房間高度不高，罐頂所處的空間有限，則應(yīng)選擇臥式貯罐。這樣，可以使貯罐在較高的壓力和溫度下正常工作。采用耐壓貯罐的缺點(diǎn)是費(fèi)用較高。一般情況下，貯罐設(shè)有液位控制器，以保證有足夠的水在使用回路中保持循環(huán)。在特殊的情況下，貯罐可以設(shè)置高純氮充氮保護(hù)功能。通常，工藝用水貯罐采用316L不銹鋼材料制造，而不直接與工藝用水接觸的部品、零件則可以使用304L或1Cr18Ni9Ti不銹鋼材料制造。貯罐上凡是可拆卸的零部件都應(yīng)設(shè)計(jì)為衛(wèi)生連接的方式，以便于防止污染即可拆卸部位應(yīng)不易貯存和滯留液體，不易造成死水段，以致使微生物容易滋生和繁殖?？刹鹦读悴考c罐體之間的密封材料應(yīng)無(wú)毒、無(wú)析出物、耐高溫、壽命長(zhǎng)、絕無(wú)脫落物，各種物理化學(xué)性能指標(biāo)符合注射級(jí)（注射用水）或衛(wèi)生級(jí)（純化水）工藝用水的質(zhì)量要求。若貯罐是為熱貯存方式的工藝用水系統(tǒng)設(shè)置，則罐體可設(shè)置一層或兩層保溫絕緣材料：一層為礦棉（非石棉制品），另一層為現(xiàn)場(chǎng)成型聚酯材料。保溫后的貯罐表面必須光潔、平整，不會(huì)有顆粒性物質(zhì)脫落。制藥用水系統(tǒng)的消毒和滅菌一、 巴斯德消毒巴斯德滅菌（Pasteurization）是法國(guó)科學(xué)家巴斯德發(fā)明的滅菌法，因其對(duì)象主要是病源微生物及其他生長(zhǎng)態(tài)菌，故又稱巴氏消毒。它也可指射線殺菌法破壞某種食品（如魚(yú)或蚌肉）內(nèi)的大部分微生物以防止其變質(zhì)的過(guò)程。經(jīng)典的巴氏消毒主要使用在食品工業(yè)中對(duì)牛奶進(jìn)行消毒處理，在殺滅牛奶中的結(jié)核菌的同時(shí)，保留了牛奶中對(duì)人體生長(zhǎng)所需的維生素的蛋白質(zhì)，使牛奶成為安全的營(yíng)養(yǎng)品，將牛奶進(jìn)行巴氏消毒的程序與一般無(wú)菌產(chǎn)品的滅菌程序相仿，所不同的是溫度較低，時(shí)間較長(zhǎng)，通常先將牛奶加熱到80℃，停留一定時(shí)間，進(jìn)行消毒，完成消毒后，將其冷卻至常溫即成為消毒牛奶。在多效消毒器中，第一效是用已消毒好的熱牛奶對(duì)待消毒的冷牛奶通過(guò)熱交換器進(jìn)行預(yù)熱；第二效是將已預(yù)熱待消毒的牛奶加熱至80℃并停留一段時(shí)間，完成對(duì)牛奶的消毒；第三效是用水將一效已回收能量的消毒牛奶進(jìn)一步冷卻至常溫，然后出消毒器。采用這一消毒手段的純化水系統(tǒng)，其微生物污染水平通常能有效地控制在低于50CFU/ml的水平。一個(gè)前處理能力較好的水系統(tǒng)，細(xì)菌內(nèi)毒素則可控制在5EU/ml的水平。消毒殺菌的方法雖然都提供了除去細(xì)菌和微生物的能力，但這些方法中沒(méi)有哪一種能夠在多級(jí)水處理系統(tǒng)中除去全部細(xì)菌及水溶性的有機(jī)污染。 1905年起，臭氧就開(kāi)始用于水處理。此方法在國(guó)內(nèi)水系統(tǒng)中的應(yīng)用僅處于起步階段。使用臭氧消毒并在用水點(diǎn)前安裝紫外燈減少臭氧殘留，是制藥用水系統(tǒng)、尤其是純化水系統(tǒng)消毒的常用方法之一。分子結(jié)構(gòu)呈三角形，鍵角為116176。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，僅次于氟（），其氧化能力高于氯（）和二氧化氯（），能破壞分解細(xì)菌的細(xì)胞壁，很快地?cái)U(kuò)散透進(jìn)細(xì)胞內(nèi)，氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的葡萄糖氧化酶等，也可以直接與細(xì)菌、病毒發(fā)生作用，破壞細(xì)胞、核糖核酸（RNA），分解脫氧核糖核酸（DNA）、RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)類和多糖等大分子聚合物，使細(xì)菌的代謝和繁殖過(guò)程遭到破壞。應(yīng)當(dāng)指出，與次氯酸類消毒劑不同，臭氧的殺菌能力不受PH值變化和氨的影響，其殺菌能力比氯大6003000倍，它的滅菌、消毒作用幾乎是瞬時(shí)發(fā)生的。臭氧對(duì)酵母和寄生生物等也有活性，例如可以用它去除以下類型的微生物和病毒。②孢囊 。④真菌 白色念珠菌（candida albicans）和青霉屬菌（penicillium）能被殺滅。此外，臭氧還可以氧化、分解水中的污染物，在水處理中對(duì)除嗅味、脫色、殺菌、去除酚、氰、鐵、錳和降低COD、BOD等都具有顯著的效果。（2）臭氧的發(fā)生及常用濃度臭氧的半衰期僅為3060min。用空氣制成臭氧的濃度一般為1020mg/L，用氧氣制成臭氧的濃度為2040mg/L。產(chǎn)生臭氧的方法是用干燥空氣或干燥氧氣作原料，通過(guò)放電法制得。使用電解系統(tǒng)生產(chǎn)臭氧的主要優(yōu)點(diǎn)是：① 沒(méi)有離子污染；② 待消毒處理的水是用來(lái)產(chǎn)生臭氧的原料，因此沒(méi)有來(lái)自系統(tǒng)外部的其他污染；③ 臭氧在處理過(guò)程中一生成就被溶解，即可以用較少的設(shè)備進(jìn)行臭氧處理。（3）殘留臭氧去除法經(jīng)臭氧消毒處理過(guò)的水在投入藥品生產(chǎn)前，應(yīng)當(dāng)將水中殘存（過(guò)剩）的臭氧去除掉，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量。然而在制藥工藝應(yīng)用最廣的方法只是以催化分解為基礎(chǔ)的紫外線法。晚上或周末不生產(chǎn)時(shí)，則可將紫外燈關(guān)閉。W （4）注意事項(xiàng)臭氧最適用于水質(zhì)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)，當(dāng)其發(fā)生變化時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整臭氧的用量。另一個(gè)須考慮的問(wèn)題是水中有機(jī)物的含量，當(dāng)水的混濁度小于5mg/L時(shí)，對(duì)臭氧消毒滅菌的效果影響極微，混濁度增大，影響消毒效果。因此，國(guó)外制藥業(yè)在制藥用水系統(tǒng)中增加了總機(jī)碳（TOC）的監(jiān)控項(xiàng)目。在許多方面，作為消毒劑的臭氧和氯氣，它們的優(yōu)點(diǎn)是互補(bǔ)的。氯氣則具有持久、靈活、可控制的殺菌作用，在管網(wǎng)系統(tǒng)中可連續(xù)使用。三、 紫外線消毒（1）紫外線殺菌的機(jī)理及規(guī)則紫外線殺菌的原理較為復(fù)雜，一般認(rèn)為它與對(duì)生物體內(nèi)代謝、遺傳、變異等現(xiàn)象起著決定性作用的核酸相關(guān)。在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷，當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射又能保持一定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。這是因?yàn)榧?xì)菌中的脫氧核糖核酸（DNA）核蛋白的紫外吸收峰值正好在254257nm之間。由表可以看出，超過(guò)或低于254257nm的紫外線，隨波長(zhǎng)的增加或減少，滅菌效果均急劇下降。只有在照射量很低而細(xì)菌數(shù)目又很多的時(shí)候，紫外線照射量才同細(xì)菌的死亡率呈線性關(guān)系。從這個(gè)意義上看，在紫外線殺菌過(guò)程中，微生物的死亡也遵循濕熱滅菌的對(duì)數(shù)規(guī)則（參見(jiàn)中國(guó)藥典附則）。例如酵母菌要達(dá)到90%~100%的滅菌率時(shí)，需要紫外線照射量為14700μW而大腸桿菌則需1550μW 紫外線不同照射量時(shí)的滅菌率菌種紫外線照射量/（μW（2）紫外線殺菌裝置紫外線殺菌裝置結(jié)構(gòu)，由外殼、低壓汞燈、石英套管及電氣設(shè)施等組成。其殼筒內(nèi)壁要求有很高的光潔度，要求其對(duì)紫外線的反射率達(dá)85%左右。s/cm2，燈管壽命一般不短于7000h。紫外線殺菌裝置的電氣設(shè)施包括電源顯示、電壓指示、燈管顯示、事故報(bào)警、石英計(jì)時(shí)器及開(kāi)關(guān)等。因此，對(duì)紫外殺菌器的質(zhì)量要求主要有兩點(diǎn)：一是高的殺滅率，%；二是當(dāng)純水或高純變化的水通過(guò)該裝置后，（3）紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外線的強(qiáng)度、紫外線光譜波長(zhǎng)和照射時(shí)間是紫外光線殺菌效果的決定因素。①安裝位置 紫外線殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好，但也應(yīng)留有從一端裝進(jìn)或抽出石英套管和更換燈管的操作空間。②流量 當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動(dòng)較小時(shí)，流量對(duì)殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越快，被紫外線照射的時(shí)間就越短；細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而下降。③水的物理化學(xué)性質(zhì) 水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程度的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。紫外線殺菌器對(duì)水質(zhì)的要求一般為：色度15，濁度5，總鐵含量，細(xì)菌含量≤900個(gè)/ml。水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降低；由于光不能透過(guò)固體物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會(huì)降低紫外線的殺菌效率；水中鈣鎂離子對(duì)紫外線吸收很小，因此紫外燈滅菌特別適用于純化水系統(tǒng)。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。此外，還應(yīng)注意保持穩(wěn)定的供電電壓，以保證獲得所需要的紫外線能量?，F(xiàn)國(guó)外使用的紫外燈均帶功率顯示器，不需要人工對(duì)使用時(shí)間進(jìn)行累計(jì)和計(jì)算。⑤燈管周圍的介質(zhì)溫度 紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。當(dāng)燈管直接與低溫的水接觸時(shí)，殺菌效果很差。若以燈管表面溫度40℃時(shí)的殺菌效率定為100%，32℃及52℃時(shí)的效率則只有85%左右，所以通常將紫外燈管安置在一個(gè)開(kāi)口的石英套管內(nèi)，以便使燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，既可及時(shí)散發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫水對(duì)紫外燈管發(fā)光功能的影響，并使其周圍的溫度保持在2535℃左右的最佳運(yùn)行狀態(tài)。使用過(guò)程中應(yīng)定期將套管抽出，用無(wú)水乙醇擦拭，以保持石英套管清潔狀態(tài)。紫外線殺菌燈最好長(zhǎng)期連續(xù)運(yùn)行，在進(jìn)行殺菌前，應(yīng)預(yù)熱1030min。另外要求網(wǎng)路電壓穩(wěn)定，波動(dòng)范圍不得超過(guò)額定電壓的5%，否則應(yīng)安裝穩(wěn)壓器。例如，對(duì)于水流速度不超過(guò)250L/h的管路，以30W的低壓汞燈對(duì)1cm厚的水層滅菌時(shí)，滅菌效率可達(dá)90%；對(duì)2cm厚的水層的滅菌效率在73%；對(duì)3cm厚的水層滅菌效率為56%；對(duì)4cm厚的水層則下降到40%。如果水中含有芽胞細(xì)菌，水的流速減少至90L/h。否則就達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。自水的預(yù)處理開(kāi)始，直到注射用水的使用點(diǎn)，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過(guò)濾、有機(jī)物去除器、反滲透、超過(guò)濾及蒸餾。至于對(duì)注射用水，中國(guó)藥典和歐美藥典對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的控制標(biāo)準(zhǔn)已完全一致。反滲透反滲透膜的孔徑最小，按其阻滯污染物（包括熱原）的分子量大小計(jì)，一般在100~200之間。美國(guó)藥典將反滲透作為注射用水的生產(chǎn)方法，意味著反滲透技術(shù)在去除熱原方面的成熟。它利用篩分、靜電吸附、架橋，利用微孔濾膜攔截直徑比較大的那一部分熱原物質(zhì)。由于熱原分子量越大，致熱作用就越強(qiáng)，因此利用微孔濾膜進(jìn)行除菌過(guò)濾時(shí)，客觀上可能會(huì)起到某些截留熱原的積極作用，但它不能作為去除熱原的可靠方法而單獨(dú)使用。超濾膜孔徑大的一端與微孔濾膜相重疊，小孔一端與反滲相重疊。與反滲透不同，超濾不是靠滲透而是靠機(jī)械法分離的，超濾過(guò)程同時(shí)發(fā)生三種情況：被分離物吸附滯留——被阻塞或截留在膜的表面，并實(shí)現(xiàn)篩分。然而，對(duì)人體致熱原效應(yīng)的熱原分子量為80萬(wàn)~100萬(wàn)，自然存在的熱原群體是個(gè)混合體，小的一端僅為103μm，因此，用以截留熱原的超濾膜的分子量級(jí)需小至1萬(wàn)~8萬(wàn)，方能有效去除熱原。濾膜的規(guī)格分別以名義孔徑和分子量表示。微孔過(guò)濾為靜態(tài)過(guò)濾，將溶液攪拌，以消除濃差極化層；超濾則是動(dòng)態(tài)過(guò)濾，濾膜表面不斷受到流動(dòng)溶液的沖刷，故不易形成濃差極化層。上表列出了這類膜的孔徑以及被截留物質(zhì)的粒度范圍。吸附法除熱原使用吸附的方法也可以有效的去除熱原，常用的材料是活性炭、陰離子交換樹(shù)脂、硫酸鋇、石棉等。在制藥用水系統(tǒng)，實(shí)際使用的也是這兩種材料。使用大分子陰離子交換樹(shù)脂去除熱原，它對(duì)藥液中內(nèi)毒素污染程度較低，比較適用。因此去除熱原最有效的方法是蒸餾法。~3個(gè)對(duì)數(shù)單位。制藥用水貯存與分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)一、 配管的坡度配管設(shè)計(jì)中應(yīng)為管道的敷設(shè)考慮適當(dāng)?shù)钠露龋岳诠艿赖呐潘?。這個(gè)要求應(yīng)作為設(shè)計(jì)參數(shù)確定在系統(tǒng)中。這個(gè)要求對(duì)純化水和注射用水系統(tǒng)管道均適用。但應(yīng)注意，排水點(diǎn)數(shù)量必須盡量少。通過(guò)分析對(duì)每一個(gè)用水點(diǎn)注射用水的使用情況來(lái)確定。一種是根據(jù)單位時(shí)間工藝生產(chǎn)流程中某種耗水量最大的設(shè)備為基礎(chǔ)考慮，即考慮工藝生產(chǎn)中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水時(shí)間；另一種是按照消耗在單位產(chǎn)品上的平均用水量（這個(gè)水量包括輔助用水）來(lái)計(jì)算。