【正文】 、 氨鹽 ， 生產(chǎn)用水時(shí)電導(dǎo) 率 每一小時(shí)記錄 一次 ， 其它項(xiàng)目每二小時(shí)化驗(yàn)一次 ； TOBISHI 廠房與設(shè)施驗(yàn)證 頁(yè)次： ４ ／ 17 注射用水及純蒸汽生產(chǎn)系統(tǒng) 制備的注 射用水是為生產(chǎn)車間藥品制造提供藥液配制及容器、設(shè)備清洗用水。 系統(tǒng)為意大利 STILMAS 公司 生產(chǎn)的四效蒸餾水機(jī) HPMS504S 及循環(huán)系統(tǒng)，主要設(shè)備還包括注射用水儲(chǔ)罐、循環(huán)泵（兩臺(tái)一用一備），將水送至 6 個(gè)用水點(diǎn)： 1注射液 車間 洗瓶 室 、 2清洗 消毒室 、 3注射液車間二層配液 室、 4B 級(jí)區(qū) 滅菌室 ， 5乳劑 三層 清洗 滅菌 室 、 6乳劑三層 配制 室 ，未使用的水流回儲(chǔ)罐 。 C． 根據(jù)不同的設(shè)定，可以控制注射用水生產(chǎn)、純蒸汽生產(chǎn)或二者同時(shí)生產(chǎn)模式。 D． 注射用水進(jìn)入儲(chǔ)水罐，當(dāng)液位高于低液位時(shí)，啟動(dòng)一臺(tái)循環(huán) 水泵，系統(tǒng)開始循環(huán) ， 循環(huán)過(guò)程中注射用水水溫設(shè)定在 80~85℃（回水溫度不得低于 70℃），電導(dǎo)率保持在 1181。 E．各個(gè)用水點(diǎn)可根據(jù)需要，通過(guò)設(shè)定，取用 35～ 80℃任意水溫下的注射用水。 壓縮空氣壓力： 3bar～ 6 bar； 冷卻水壓力： 3bar～ 4bar； 整個(gè)生產(chǎn)周期結(jié)束后，再進(jìn)行一個(gè)滅菌處理，把滅菌水排掉，整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)密閉，停止運(yùn)行 。 TOBISHI 廠房與設(shè)施驗(yàn)證 頁(yè)次： ５ ／ 17 D．質(zhì)量控制： 質(zhì)量控制 部門 ：生產(chǎn)前各取水口取樣，項(xiàng)目包括：關(guān)鍵取水口如 制水崗 、清洗、洗瓶按《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，其它取樣口進(jìn)行部份項(xiàng)目檢驗(yàn)，合格后才能生產(chǎn)使用，生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)關(guān)鍵取水口、關(guān)鍵項(xiàng)目按監(jiān)測(cè)規(guī)定 頻次 進(jìn)行監(jiān)測(cè) ，制水崗 取樣口 每周全項(xiàng)檢驗(yàn)一次 。 純化水標(biāo)準(zhǔn)： 在《中國(guó)藥典》 2021 年 版標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加“細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目” 。 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定（ 006%） 應(yīng)符合規(guī)定（ 002%） 應(yīng)符合規(guī)定（ 03%） 應(yīng)符合規(guī)定 不得過(guò) 每 100ml 中遺留殘?jiān)坏?過(guò) 1 mg 應(yīng)符合規(guī)定（ 01%） 每 1 ml 中含內(nèi)毒素量應(yīng) 小 于 EU 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1 ml 不得 過(guò) 100 個(gè) 密閉保存。 項(xiàng) 目 名 稱 內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn) [性狀 ] [檢查 ] pH 值 氨 硝酸鹽 亞硝酸鹽 電導(dǎo)率 總有機(jī)碳 不揮發(fā)物 重金屬 細(xì)菌內(nèi)毒素 微生物限度 不溶性粒子數(shù) [貯藏 ] 本品為無(wú)色的澄明液體；無(wú)臭，無(wú)味。 應(yīng)符合規(guī)定（ 02%） 應(yīng)符合規(guī)定（ 006%） 應(yīng)符合規(guī)定（ 002%） 應(yīng)符合規(guī)定 不得過(guò) 每 100ml 中遺留 殘?jiān)?不 得過(guò) 1 mg 應(yīng)符合規(guī)定（ 01%） 每 1ml 中含內(nèi)毒 素 量應(yīng) 小 于 EU 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1 00 ml 不 得過(guò) 10 個(gè) 每 1ml 中不得過(guò) 20 個(gè) (10μ m 以 上 的粒 子 ) 每 1ml 中不得過(guò) 2 個(gè) (25μ m 以上的粒 子 ) 密閉保存。 測(cè)定次數(shù)為每季度送檢一次，取每年度連續(xù)三～四次的檢測(cè)數(shù)據(jù)。 監(jiān)測(cè)計(jì)劃 具體實(shí)施按 每一周期 生產(chǎn)質(zhì)量工作計(jì)劃 確定的日期、項(xiàng)目對(duì)純化水和注射用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 工藝用水 取樣口名稱 監(jiān) 測(cè)項(xiàng)目 監(jiān)測(cè)頻次 檢測(cè)部門 純化水 制水崗取水口 全 項(xiàng) 生產(chǎn)時(shí)每周一次 QC 三層 車間清洗室等 取水口 全項(xiàng) 、部分項(xiàng)目 生產(chǎn)前、使用時(shí)監(jiān)測(cè) QC 注射用水 制水崗取水口 全 項(xiàng) 生產(chǎn)時(shí)每周一次 QC 針劑車間清洗消毒室取水口 全 項(xiàng) 生產(chǎn)前 、使用時(shí)監(jiān)測(cè) QC 針劑車間洗烘室取水口 全 項(xiàng) 生產(chǎn)前、使用時(shí)監(jiān)測(cè) QC 乳劑車間清洗室取水口 全 項(xiàng) 生產(chǎn)前、使用時(shí)監(jiān)測(cè) QC 針劑車間滅菌室、配制室取水口 微生物限度 生產(chǎn)前監(jiān)測(cè) QC 乳劑車間配制室取水口 微生物限度 生產(chǎn)前監(jiān)測(cè) QC 及結(jié)果 評(píng)價(jià) 生活 飲用 水的驗(yàn)證 目的： 為了掌握 制備純化水原水水質(zhì)的狀 況，以符合 生活飲用水國(guó)家 標(biāo)準(zhǔn) ，掌握因季節(jié)性TOBISHI 廠房與設(shè)施驗(yàn)證 頁(yè)次： ８ ／ 17 變化引起的原水水質(zhì)的變化情況 。 測(cè)定內(nèi)容及次數(shù) 由 北京市海淀區(qū)疾病預(yù)防控制中心 （或豐臺(tái)區(qū)） 根據(jù)生活飲用水國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB 57492021 進(jìn)行檢測(cè)，并 出具檢驗(yàn)報(bào)告。 評(píng)價(jià)方法 A． 測(cè)定點(diǎn)的監(jiān)測(cè)值符合要求時(shí)，判定為合格。 C． 當(dāng)發(fā)生測(cè)定點(diǎn) 監(jiān)測(cè) 值不合格時(shí)的處理方法： 驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià) A． 按照生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)，一般每次共 檢測(cè) 29 項(xiàng)：其中理化指標(biāo) 26 項(xiàng)，微生物指標(biāo) 3 項(xiàng)。 控制標(biāo)準(zhǔn) 《中國(guó)藥典》 2021 版純化水 標(biāo)準(zhǔn)， 純化水內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 微生物 警戒限度： 30 CFU/ml，糾偏限度： 50CFU/ml 制水崗制備純化水的操作控制 對(duì)運(yùn)行及監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確記錄 采樣地點(diǎn) 關(guān)鍵用水點(diǎn)取水口（如 乳劑車間清洗 室純化水取水口 ） 采樣方法和程序 先放水，排除管道內(nèi)積存死水， 用清潔的 具塞錐形瓶， 使用待檢驗(yàn)純化水清洗 2~3次后，采集大約 1 升 純化 水用于化學(xué)檢測(cè)；用高壓蒸汽滅菌的具塞 錐形瓶 采集大約TOBISHI 廠房與設(shè)施驗(yàn)證 頁(yè)次： １１ ／ 17 250 毫升純化 水，用于細(xì)菌總數(shù)的檢測(cè)；用經(jīng) 250℃ ， 1 小時(shí)干熱處理的具塞 錐形瓶采集大約 50 毫升純化 水，用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)。 檢驗(yàn)程序按照純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。 評(píng)價(jià)方法 A． 按照中國(guó)藥典 2021 版二部 和企業(yè)內(nèi)控 純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 B