喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的分類(lèi)doc-在線瀏覽
2024-08-25 05:01本頁(yè)面
【正文】 0％；體內(nèi)分布廣泛，組織體液藥物濃度常等于或高于血藥濃度，在該處可達(dá)到有效治療水平?？诜蟮纳锢枚瘸Z氟沙星吸收最差、環(huán)丙沙星吸收不完全外，其余藥物吸收均達(dá)到給藥量的80％～100％。氧氟沙星、左旋氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星和依諾沙星口服一般治療劑量后，大多在組織和體液中可達(dá)到殺菌濃度；環(huán)丙沙星靜滴給藥或口服較高治療劑量亦可在組織體液中達(dá)到有效濃度；諾氟沙星因口服吸收差，在大多數(shù)組織和體液中難以達(dá)到殺菌濃度。1．3．5第三代喹諾酮類(lèi)的臨床應(yīng)用：（1）泌尿生殖系統(tǒng)感染：包括單純性尿路感染、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌尿路炎或?qū)m頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）。（3）耐藥菌株所致傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染。（5）骨骼系統(tǒng)感染：革蘭陰性桿菌骨骼炎或關(guān)節(jié)感染。在喹諾酮類(lèi)藥物目前應(yīng)用品種中，應(yīng)根據(jù)病種、病情加以選用。氟喹諾酮類(lèi)藥物用于治療重癥感染如敗血癥、腹膜炎、重癥肺炎等時(shí)，均以靜脈給藥為宜，病情基本控制后可改為口服給藥。增加了對(duì)革蘭陽(yáng)性菌耐藥菌的抗菌能力，降低了耐藥菌株的突變，進(jìn)一步擴(kuò)大了抗菌譜，增加了作用強(qiáng)度，延長(zhǎng)了半衰期。臨床上用于敏感菌引起的各種感染癥。英文名 lomefloxacin阿根廷tosufloxacin日本 1990蘆氟沙星意大利sparfloxacin瑞典 1992那地沙星nadifloxacin大日本制藥levofloxacin日本第一制藥大冢制藥德國(guó)1997曲伐沙星trovafloxacin美國(guó) 1997莫西沙星moxifloxacin德國(guó)拜耳公司德國(guó) 1999加替沙星gatifloxacin 200～400 100～300——400 2～4 12～加替沙星腎臟吉米沙星——2氟喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶分兩大類(lèi)：第1類(lèi)有拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ、Ⅲ，主要參與DNA的松解；第2類(lèi)包括，其中拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ又稱(chēng)DNA促旋酶，參與DNA超螺旋的形成，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ則參與細(xì)菌子代染色體分配到子代細(xì)菌中。人體細(xì)胞缺乏這些靶體酶，因此喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)細(xì)菌細(xì)胞具有選擇性。在復(fù)制循環(huán)的末尾，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ通過(guò)解開(kāi)姐妹復(fù)制子連環(huán)體，分離染色體，而引起超螺旋DNA的松解。暫時(shí)切斷DNA雙鏈，氟喹諾酮類(lèi)藥物通過(guò)嵌入斷裂DNA鏈中間，形成DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶氟喹諾酮類(lèi)三者復(fù)合物，阻止DNA拓?fù)洚悩?gòu)變化，妨礙細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、以達(dá)到殺菌目的。 以下內(nèi)容選讀 ~3銅綠假單胞菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥機(jī)制3．1藥物靶位及編碼基因的突變3．1．1DNA促旋酶Kukeishi等首先報(bào)道了gyrA基因的突變，發(fā)現(xiàn)GyrA的序列有以下3種突變方式：Asp87→Asn、Asp87→Tyr及Thr83→Ile。之后Takenouchi等發(fā)現(xiàn)了gyrA的7種錯(cuò)義方式，其中有2種新的雙點(diǎn)突變，即Ala67→Ser和Asp87→Gly、Ala84→Pro和Gln106→Leu。Akasaka等研究發(fā)現(xiàn)：在150例臨床分離的耐藥株中，的突變占79。其中又以Thr83→Ile為多見(jiàn)，約74。有20株在gyrA上有雙點(diǎn)突變，以Thr83和Asp87的替換最常見(jiàn)，其中16株gyrA雙點(diǎn)突變僅發(fā)現(xiàn)在氟喹諾酮類(lèi)高度耐藥的菌株中。3．1．2 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅣAkasaka等發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類(lèi)藥物抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ解鏈活性的IC50比抑制DNA促旋酶活性的IC50高5～8倍，證明DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物沒(méi)有DNA促旋酶敏感，可能是次要靶位。Mouneimne等對(duì)30株耐環(huán)丙沙星的銅綠假單胞菌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)所有菌株均有Ⅱ類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶的突變，其中28株有g(shù)yrA基因錯(cuò)義突變，發(fā)生在第83和87位密碼子上。Akasaka等研究發(fā)現(xiàn)parC基因的突變主要為Ser87→Leu、Trp。值得注意的是所有存在parC改變的菌株上都已存在gyrA突變，因此可以肯定parC突變發(fā)生在gyrA突變之后，在同時(shí)具有g(shù)yrA和parC突變的菌株中，以gyrA上Thr83→Ile和parC上的Ser87→Leu類(lèi)型最多見(jiàn)。ParE的突變型為Asp419→Asn、Ala425→Val,但極罕見(jiàn)（3/150）
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