喹諾酮類抗菌藥物的分類doc-閱讀頁(yè)
2025-07-30 05:01本頁(yè)面
【正文】 。這些結(jié)果表明，gyrA基因的突變是氟喹諾酮類藥物對(duì)銅綠假單胞菌臨床分離株的主要耐藥機(jī)制，parC基因的突變只是使耐藥性上升到更高水平。QRDR位于基因中部。3．2目前研究，已發(fā)現(xiàn)在不同細(xì)菌上至少存在的20多種外排泵，可分為5個(gè)家族：主要異化子（majorfacilitator,MF）族；小多藥耐藥（small multidrug resistance，SMR）族；耐藥節(jié)結(jié)化細(xì)胞分化（resistance nodulation cell division，RND）族；ATP結(jié)合盒（ATPbinding cassette，ABC）族；多藥及毒性化合物外排（multidrugand toxic pound extrusion，MATE）族。它們均由3個(gè)部分組成：（1）外膜蛋白:OprM等，形成門通道。（3）膜融合蛋白：MexA等，連接內(nèi)外膜蛋白。已知有5類主動(dòng)外排泵系統(tǒng)MexABOprM、MexCDOprJ、MexEFOprN、MexXYOprM、MexWVOprM均可以氟喹諾酮類藥物為轉(zhuǎn)運(yùn)底物。Poole等研究發(fā)現(xiàn)，高度表達(dá)MexCDOprJ和MexEFOprN是肺囊性纖維化患者銅綠假單胞菌臨床分離株氟喹諾酮類耐藥的主要機(jī)制。利用2～4倍于最低抑菌濃度（MIC）的氟喹諾酮在體外選擇出的耐藥株中＞90％發(fā)生了外排泵突變。Jalal等研究了16株氟喹諾酮類耐藥臨床分離株，發(fā)現(xiàn)14株有g(shù)yrA位點(diǎn)突變，其中13株為Thr83→Ile，對(duì)諾氟沙星的MIC≥8mg/L。Higgins等的研究顯示，GyrA的Thr83→Ile突變與環(huán)丙沙星的低度、高度耐藥均有關(guān)；ParC的Ser80→Leu突變僅出現(xiàn)在Thr83→Ile突變基礎(chǔ)上，和高度耐藥有關(guān)；而mexR、nfxB基因突變僅出現(xiàn)在gyrA或parC突變的基礎(chǔ)上而導(dǎo)致高度耐藥。3．3外膜滲透性減低銅綠假單胞菌外膜滲透性降低原因主要是與外膜上孔蛋白的結(jié)構(gòu)與狀態(tài)有關(guān)，其次也與孔道蛋白的數(shù)量減少有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)的外膜變異株有OmpC、OmpDOmpG、OmpF等的變異，均可導(dǎo)致耐藥性。生物膜形成生物膜是指細(xì)菌吸附于生物材料或氣體腔道表面，分泌多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂蛋白等，將自身包饒其中形成的膜樣物，其主要成分是藻酸鹽，生物膜是細(xì)菌為適應(yīng)環(huán)境而采取的生存策略，可以保護(hù)細(xì)菌逃逸宿主免疫和抗菌藥物的殺傷作用。（2）胞外多糖被含有較高濃度的抗生素降解酶。4銅綠假單胞菌對(duì)氟喹諾酮類藥物的耐藥現(xiàn)狀銅綠假單胞菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一，在下呼吸道感染和重癥肺炎中該菌作為病原菌是由提示預(yù)后差的一項(xiàng)重要指標(biāo)。由于改種細(xì)菌的細(xì)胞膜滲透性很低，對(duì)氟喹諾酮類藥物的敏感性明顯低于其它腸桿菌科細(xì)菌。由于地域、人種的不同；生活習(xí)慣、氣候的差別；經(jīng)濟(jì)條件以及抗生素經(jīng)驗(yàn)治療的差異，各地報(bào)道的耐藥率有所差別，但總的趨勢(shì)是隨著氟喹諾酮類藥物的廣泛應(yīng)用，其耐藥率不斷增高。Segatore等研究了334株臨床分離株，其對(duì)環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星的敏感率分別為：％、％、%。TRUST耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2000年的結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌對(duì)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、％、%、％。據(jù)Bhavnani等的調(diào)查，銅綠假單胞菌對(duì)環(huán)丙沙星的敏感率從1993年的84％降至1999年的71％。 HAI(%)CAI(%) 1:大腸埃希菌 26209 1:陰溝腸桿菌19 49 1:鮑曼不動(dòng)桿菌25 87 1:噬麥芽窄食假單胞菌 MIC90環(huán)丙沙星 8氧氟沙星2 32司巴沙星1 16加替沙星1 8 R%S% 氧氟沙星 司巴沙星 加替沙星 材料和方法菌株來源試驗(yàn)菌株：收集陜西省人民醫(yī)院從2006年10月至2007年3月間細(xì)菌室分離到的銅綠假單胞菌。質(zhì)控菌株：銅綠假單胞菌ATCC27853均來自陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科。贈(zèng)語(yǔ)； 如果我們做與不做都會(huì)有人笑，如果做不好與做得好還會(huì)有人笑，那么我們索性就做得更好，來給人笑吧！ 現(xiàn)在你不玩命的學(xué)，以后命玩你。不要做金錢、權(quán)利的奴隸；應(yīng)學(xué)會(huì)做“金錢、權(quán)利”的主人。最值得欣賞的風(fēng)景，是自己奮斗的足跡。壓力不是有人比你努力，而是那些比你牛幾倍的人依然比你
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