喹諾酮類藥物研究進(jìn)展-閱讀頁
2025-01-30 02:13本頁面
【正文】 美沙星，氟羅沙星。如曲伐沙星，依諾沙星等。如司帕沙星等。4 臨床應(yīng)用喹諾酮類藥物由于具有廣譜、高效、低毒、無交叉耐藥性以及價(jià)格便宜等特點(diǎn)，在臨床上得到了越來越廣泛的應(yīng)用。此外喹諾酮類藥物還越來越廣泛的用于肺結(jié)核的預(yù)防、經(jīng)驗(yàn)治療和肺結(jié)核復(fù)發(fā)的再治療。與其他可供使用的藥物配伍，常規(guī)用于耐多藥結(jié)核（MDRTB）慢性肺結(jié)核的復(fù)治。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星是最常用于抗結(jié)核分枝桿菌的喹諾酮類藥物。第一代即萘啶酸、吡哌酸，具有中等抗菌活性，是同類最早產(chǎn)品。對(duì)革蘭氏陰性菌的活性超過青霉素族，達(dá)到第一代、第二代頭孢菌素的效果。第三代為20世紀(jì)90年代中后期上市的產(chǎn)品如司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星。其中左氧氟沙星的安全性和有效性尤為顯著，得到廣泛應(yīng)用，被認(rèn)為是喹諾酮類發(fā)展史上的又一里程碑。第四代喹諾酮類在結(jié)構(gòu)上有較大的改進(jìn)，藥理特性改進(jìn)巨大，有些產(chǎn)品的抗菌譜及抗菌力達(dá)到了新的高峰，對(duì)大部分致病菌來講已達(dá)到或超過了抗菌藥物的王牌β內(nèi)酰胺類抗生素，甚至達(dá)到了“泰能”的指標(biāo)。以下列舉了第三代產(chǎn)品的簡要情況及第四代產(chǎn)品的研發(fā)狀態(tài)。例如，構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制、耐藥機(jī)制、藥物相互作用、細(xì)胞毒性以及新的篩選模型等方面都可能有重大突破。2）抗菌性能的進(jìn)一步完善 目前各國在研的新喹諾酮藥物其共同特點(diǎn)是既保留了抗革蘭氏陰性菌的高活性，又明顯增強(qiáng)了抗革蘭氏陽性菌活性，并對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體也有一定的作用。藥物間相互作用研究的進(jìn)一步深入，使本類藥物與其他藥物聯(lián)合用藥治療一些難治性感染將越來越廣泛。3）克服耐藥性研究 近年闡明喹諾酮類抗菌藥耐藥機(jī)制主要有三點(diǎn)：（1）DNA促旋酶亞基A或拓?fù)洚悩?gòu)酶變異；（2）外排體系增強(qiáng)；（3）外膜通透性下降。（3）外排泵抑制劑。4）降低光毒性，改善安全性 隨著研究的深入和新品種的出現(xiàn)，人們不僅闡明了本類藥物的構(gòu)效關(guān)系，也逐漸了解其結(jié)構(gòu)不良反應(yīng)的關(guān)系，在此基礎(chǔ)上研發(fā)出抗菌性能更好、安全性更高的藥品。5）應(yīng)用領(lǐng)域的拓寬 近年來喹諾酮類藥物的研發(fā)和應(yīng)用有向抗病毒和抗腫瘤方面延伸的趨勢。由于真核拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的氨基酸序列有與DNA回旋酶同源的串聯(lián)區(qū)域，這兩種酶的作用機(jī)制也有很多的相似性，因此可能從此類藥物中發(fā)現(xiàn)具有DNA活性的抗腫瘤劑。這類化合物根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同分為二環(huán)喹諾酮類、三環(huán)喹諾酮類、四環(huán)喹諾酮類、手性喹諾酮類。這些化合物在體外人體腫瘤細(xì)胞系（HTC）分析和體內(nèi)異種移植試驗(yàn)中都表現(xiàn)出強(qiáng)的細(xì)胞毒性，而且對(duì)微管蛋白聚合作用均呈強(qiáng)烈抑制作用，IC50與那些強(qiáng)抗有絲分裂的天然產(chǎn)物的IC50相當(dāng)。參考文獻(xiàn)：1. 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠。中國抗生素雜志，1999，12（24）：45—47。喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)。3. 仲兆金。國外醫(yī)藥抗生素分冊，2002，23（6）：272273，288。氟喹諾酮類PK/PD的研究進(jìn)展。5. 張貞發(fā)，周偉澄。中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003，34（1）：3643。喹諾酮類抗菌劑結(jié)構(gòu)與不良反應(yīng)之間的關(guān)系。，王曉波，襲榮剛。藥學(xué)實(shí)踐雜志。，張立衡，吳照剛。中國醫(yī)院藥學(xué)雜志。中國抗生素雜志。廣西醫(yī)學(xué)，2002，24（6）：829833。多種氟喹諾酮類藥物劑型在臨床的應(yīng)用。2000，19（2）:137139。氟喹諾酮類藥物研究新進(jìn)展。2000，9（10）：667669?？鼓[瘤喹諾酮類藥物的發(fā)現(xiàn)及其進(jìn)展。2001，22（1）：1523。國外醫(yī)藥抗生素分冊，2002，23（3）
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