【正文】 0十三、原國家醫(yī)藥管理局GMP達(dá)標(biāo)企業(yè)名單…………………………………………………………………213十四、關(guān)于公布原藥品GMP認(rèn)證和達(dá)標(biāo)企業(yè)復(fù)核結(jié)果的通知………………………………………………219第一章 總則第一節(jié) 廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定1． 應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。2． 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉、堆場等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。3． 排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn)。5． 水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問題在目前和今后發(fā)展時能有效、妥善地解決。1． 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。3． 生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染。5． 對于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。6． 在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少廠區(qū)道路及其造成的污染，減少廠區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。7． 危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并且防盜措施。9． 廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見天”。11. 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。13. 生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)一、一般規(guī)定藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）、溫度和濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等。2． 藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對象，同時還應(yīng)對其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進(jìn)行驗(yàn)證。二、 環(huán)境參婁和的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（二）藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個等級潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈級別3塵粒最大允許數(shù)/m微生物數(shù)量最大允許數(shù)≥≥5μm浮游菌/沉降菌/IIII100級3 50005110 000級350 0002 0001003100 000級3 500 00020 00050010300 000級10 500 00060 000—15藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)，可參照下表，但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對溫度應(yīng)控制在45%~65%。（2） 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大二2Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。（四）新鮮空氣量 潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值：（1） 非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室總送風(fēng)量的2%~4%；（2） 補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量。（五）照度 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。（六） 噪聲 潔凈室內(nèi)噪聲級就符合下列要求：①動態(tài)測試時，潔凈室的噪聲級不宜在于75dBA；②靜態(tài)測試時，亂流（1）潔凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級不宜大于65dBA。第三節(jié) 工藝布局及廠房一、 工藝布局基本要求1． 工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并反保證對生產(chǎn)過程進(jìn)行有效果管理。（1） 分別設(shè)置人員和物流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的通道，必要時應(yīng)設(shè)置極易造成污染的物料和廢棄物的專用出入口；（2） 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相適應(yīng)；（3） 進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須有與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相適應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，根據(jù)秤實(shí)際情況可采用物料清潔室、貨淋（氣閘室）或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)，進(jìn)入非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品必要時還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施，但不得對潔凈環(huán)境產(chǎn)生不良影響；（4） 潔凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短，減少折返；（5） 生產(chǎn)中的廢棄物不宜與物料進(jìn)口合用一個氣閘或傳遞窗（柜）；（6） 潔凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，可采用傳遞窗（柜）、氣閘或設(shè)置相應(yīng)的設(shè)施進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，傳輸帶不得穿越不同潔凈級別區(qū)域。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得作為非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。電梯不宜設(shè)施在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時，電梯前設(shè)氣閘室或采取確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的其他措施。6． 在藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。成品待檢區(qū)可布置在生產(chǎn)區(qū)或入庫前區(qū)。潔凈區(qū)的主體結(jié)構(gòu)不宜采用內(nèi)墻承重。建筑伸縮縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。4． 潔凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運(yùn)輸、設(shè)備安裝、檢修等。6． 潔凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。8． 潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。10. 潔凈室地面尖整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗（如采用環(huán)氧自流平整地坪或現(xiàn)澆水磨石地面）。門窗不應(yīng)采用木質(zhì)等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或變形。潔凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。15. 潔凈廠房每層高度應(yīng)滿足潔凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。17. 送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。19. 潔凈室安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。21. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。2． 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染，設(shè)計(jì)和選用時應(yīng)滿足下列要求：（1） 結(jié)構(gòu)簡單，需要清洗和滅菌的零部件要不得易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；（2） 凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不其反應(yīng)，不釋出微粒及時不吸附物料的材料；（3） 設(shè)備的傳動部件要密封良好，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染；（4） 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備尖盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的措施；（5） 無菌作業(yè)所需的設(shè)備，除符合以上要示外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。4． 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口有防止空氣倒流裝置。6． 無菌藥品生產(chǎn)所使用的滅菌柜宜采用雙扉式，并具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。8． 無菌制劑生產(chǎn)中使用的封閉性容器應(yīng)用蒸汽滅菌，宜在原們清洗、滅菌。10. 設(shè)備的自動化或程控設(shè)備的性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并有安全報(bào)警裝置。12. 設(shè)備外表不得采用易脫落的涂層。14. 設(shè)備設(shè)計(jì)合理，驅(qū)動平穩(wěn)，無明顯震動；潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備噪音應(yīng)符合國家規(guī)定。16. 設(shè)備的設(shè)計(jì)或選用應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測試點(diǎn)。二、 設(shè)備的安裝1． 設(shè)備布合理，其安裝不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；安裝間距要便于生產(chǎn)操作、拆裝、清潔和維修保養(yǎng)、并避免發(fā)生差錯和交叉污染。3． 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。5． 設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)膠落。三、 管道安裝1． 管道材料應(yīng)根據(jù)所輸送物料的理化性質(zhì)和使用工況選用。2． 引入潔凈室（區(qū)）的明管材料應(yīng)采用不銹鋼。4． 工藝管道上的閥門、管件的材料應(yīng)與所在管道的材料相適應(yīng)。6． 管道與閥門連接宜采用法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。無菌藥品生產(chǎn)中，藥液的輸送管咱的安裝盡量減少連接處，密封墊宜采用硅橡膠等材料。8． 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道，在設(shè)計(jì)和安裝時慶考慮使用中避免出現(xiàn)不易清洗的部位。10. 管道保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，并宜用金屬外殼保護(hù)。23. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各類固寂靜管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。第五節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)一、 生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)（一） 一般規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)主要包括：空氣潔凈度、溫度和相對濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲級。（2） 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對象，同時還應(yīng)相應(yīng)控制其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)，其中驗(yàn)證內(nèi)容至少包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子，微生物。（4） 生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)應(yīng)由管理生產(chǎn)工藝的技術(shù)人員，根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求和保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下提出，經(jīng)與空氣凈化技術(shù)人員充分協(xié)調(diào)，和技術(shù)經(jīng)濟(jì)多方面比較論證后最后確定。二、 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)及通風(fēng)裝置1． 對面積較大，空氣潔凈度較高，位置集中及消聲、振動要求嚴(yán)格的潔凈室采用集中式空調(diào)系統(tǒng)。2． 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置。3． 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。（4） 凡工藝生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。5． 局部除塵土和排風(fēng)系統(tǒng)在下列情況下，應(yīng)單獨(dú)設(shè)置：（1） 非同一凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)；（2） 排風(fēng)介質(zhì)混合后能產(chǎn)生加加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險(xiǎn)性；（3） 所排出的有害物毒性相差很大。7． 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。8． 含有易燃、易爆物質(zhì)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。10. 潔凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機(jī)、回風(fēng)機(jī)及與潔凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機(jī)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)，關(guān)閉時側(cè)其聯(lián)歡鎖程序相反。12．事故排風(fēng)裝置的控制開關(guān)應(yīng)與凈化系統(tǒng)聯(lián)鎖，并分別設(shè)在潔凈室和室外便于操作的地點(diǎn)，室內(nèi)宜設(shè)報(bào)警裝置。潔凈室300 000級空氣凈化處理，宜采用初效，中效過濾器二級過濾，但需經(jīng)計(jì)算確定。3． 空氣過濾器的選用，布置方式，應(yīng)符合下列要求：（1） 初效過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；（2） 中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓器；（3） 高效空氣過濾器或亞高效空氣器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)終端；（4） 中效以上空氣過濾器宜按額定風(fēng)量選用。 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)如需電加熱時，應(yīng)選用管狀電加熱器，位置應(yīng)布置在高效空氣過濾器的上風(fēng)側(cè)，并應(yīng)符防火安全措施。（2） 送風(fēng)口應(yīng)靠近潔凈室內(nèi)潔凈度要求高的工序；（3） 回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)有回風(fēng)口；（4） 余壓閥宜設(shè)在潔凈室氣流下風(fēng)側(cè)，不宜設(shè)在潔凈工作面高度范圍內(nèi)。3．潔凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時，其位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)。5．潔凈室氣流組織宜按下表選用。2． 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總管，應(yīng)設(shè)置密閉調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥、止回回閥或密閉閥。 潔凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)節(jié)閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)排除氣體的性質(zhì)及其所 處的空氣環(huán)境條件確定。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)節(jié)風(fēng)量的支管上，應(yīng)設(shè)置風(fēng)量測定孔。六、特殊藥物生產(chǎn)潔凈室1． 青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認(rèn)國有致病作用的微生物的房間室內(nèi)要保持正壓，與相鄰房間之間要保持相對負(fù)壓。3． 生產(chǎn)或分裝上述藥品應(yīng)有獨(dú)立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，其排風(fēng)口與其他藥作凈化空調(diào)系統(tǒng)的機(jī)關(guān)報(bào)風(fēng)口之間定相隔一定距離。5． 放射性藥品生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不得再循環(huán)，排氣應(yīng)采用過濾裝置，使其符合國家關(guān)于輻射性藥品應(yīng)采用各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。純化水又可分為去離子水和蒸餾水兩種（二） 飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB574985。cm/25℃~1 MΩ蒸餾水應(yīng)符合中國藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。二、 制藥工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)舉例詳細(xì)內(nèi)容見下表。cm/25℃去離子水3口服制劑用水≥cm/25℃去離子水包裝容器最終清洗用水采用注射用水符合2000版中國藥典蒸餾水符合2000版中國藥典注射用水7滴眼劑配料用水符合2000版中國藥典注射用水序號用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注8滴眼劑容器初洗飲用水9滴眼劑容器精洗≥1MΩcm/25℃去離子水三、 工藝用水制備（一） 飲用水 一般宜采用城市自來水管網(wǎng)提供的符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的給水。需定期檢測飲用水水質(zhì)，不應(yīng)因飲用水水質(zhì)波動影響藥品質(zhì)量。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱水處理純化水，一般又稱去離子水。純化水應(yīng)嚴(yán)格控制離子含量CIˉ、SiONO、重金屬離子。注射劑、滴眼劑容器沖洗用純化水電阻率宜大于1MΩ制備純化水設(shè)備應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。定期清洗設(shè)備管道，更換膜材或再生離子活性。目前一般采用蒸餾順有多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)等。注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（如316L 不銹鋼）或其他以驗(yàn)證不對水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。注射用水制備裝置應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格方可投入使用。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。不宜采用可能滯水污染的液位計(jì)和溫度表。儲罐宜采用保溫夾套，保證注射用水在80℃以上存放。不用氮?dú)獗Ｗo(hù)的注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。應(yīng)采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度、壓力等參婁和的傳感器。4． 儲存純化水和注射用水的儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗，滅菌效果驗(yàn)證。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡潔，應(yīng)避免盲管和死角。閥門宜采用無死角的隔膜閥。管路應(yīng)保溫，注射用水在循環(huán)中應(yīng)控制溫度不低于65℃。管路應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹