【正文】 構(gòu)成圖圖 4210　 2022 年氯化鈉（％）大輸液不同規(guī)格產(chǎn)品構(gòu)成圖圖 4211　 2022 年復(fù)合氨基酸大輸液 不同種類市場格局圖圖 4212　 2022 年復(fù)方葡萄糖氯化鈉注射液不同規(guī)格產(chǎn)品構(gòu)成圖圖 4213　 2022 年替硝唑不同規(guī)格產(chǎn)品構(gòu)成圖圖 4214　 2022 年克林霉素大輸液不同規(guī)格產(chǎn)品構(gòu)成圖圖 4215　 2022 年羥乙基淀粉不同規(guī)格產(chǎn)品構(gòu)成圖圖 4216　 2022 年右旋糖 酐注射液不同規(guī)格產(chǎn)品構(gòu)成圖圖 611　 1998 年至 2022 年 3 月份參加醫(yī)保人數(shù)變化附　 表：附表 221 全國輸液品種一 覽表附表 222　1999 年國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新 藥中的輸液品種附表 223 2022 年國家 藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥中的輸液品種附表 224 2022 年國家 藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥中的輸液品種附表 225 2022 年國家 藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥中的輸液品種附表 361 各省市大注射劑、輸液藥品生產(chǎn)通過 GMP 認(rèn)證企業(yè)一覽表附錄 611 國家經(jīng)貿(mào) 委對“十五”期間輸液生產(chǎn)發(fā)展的建議第一章 大輸液國外發(fā)展情況1．1　少量企 業(yè)把持市 場世界發(fā)達(dá)國家人均使用輸液水平盡管較高，北美 瓶/人，歐洲 瓶/ 人，但輸液企業(yè)數(shù)量較少，而企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模都比較大，基本上都是由少數(shù)幾家所主宰的寡頭市場。在美國，百特公司就壟斷了全美 80%的輸液市場，麥高公司占余下的20%市場份額。1．2　品規(guī)齊 全，品種系列化輸液產(chǎn)品的開發(fā)研制，國外發(fā)達(dá)國家的發(fā)展方向是品規(guī)齊全、品種系列化。對一個品種可開發(fā)出各種劑型及規(guī)格，方便臨床醫(yī)生根據(jù)不同的需要來選擇相應(yīng)的品種。而治療藥輸液品種則在抗病毒藥(如阿昔洛韋 )、抗真菌藥( 如氟胞嘧啶) 、免疫抑制劑 (如他克莫司)、中樞興奮藥( 如鹽酸多沙普侖)、抗高血壓藥物、抗心絞痛等心臟病治療藥物(如消旋天門冬氫鉀加消旋天門冬氫鎂) 、纖維蛋白溶酶原激活劑(如右旋糖酐鐵)、抗腫瘤藥(如磷酸依托泊甙)、抗結(jié)核藥( 如利福平) 和解毒藥 (如依地酸二鈉)10 大種類下，有 140 個品種。世界不同國家地區(qū)輸液包裝材料比例見下表。目前臨床上經(jīng)常使用透析液和各類灌洗液，雖不屬上述范圍，但由于其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求與輸液相同，故對工廠而言，也應(yīng)包括在輸液生產(chǎn)之列。個別具有臨床治療特色的中藥輸液品種也有問市?，F(xiàn)按臨床用途將輸液品種逐一作介紹。2．1．1．1　電解質(zhì)輸液臨床上主要用于糾正病人體內(nèi)水體的正常生理功能。在日本把電解質(zhì)輸液按病情不同階段和對象制成 4 種復(fù)方電解質(zhì)輸液（起始液、脫水補(bǔ)充液、維持液、恢復(fù)液） ，使用藥更為合理和方便。在這類產(chǎn)品中，%氯化鈉和復(fù)方氯化鈉輸液是國內(nèi)外生產(chǎn)的主導(dǎo)產(chǎn)品，在臨床上主要用作即配型藥物的溶劑。由于傳統(tǒng)復(fù)方氯化鈉輸液氯離子濃度偏高，大量輸注時可能引起代謝性的酸中毒，配方中降低氯化鈉用量，加入乳酸鈉使組成更接近細(xì)胞外液，輸入體內(nèi)可使水和電解質(zhì)平衡，且有擴(kuò)張血容量維持酸堿平衡等功效，故有平衡液之稱。除上述品種外，用于糾正或補(bǔ)充各種電解質(zhì)的制劑有氯化鉀（1mol/L） 、天門冬鉀液（1mol/L） 、硫酸鎂液（） 、葡萄糖酸鈣液（） 、門冬酸鈣液（5%）以及磷酸氫鉀液（） 。碳酸氫鈉是糾正代謝性酸中毒最適宜的輸液，作用迅速，療效確切，在國外可配成 %、%、%、%和 %五種濃度。乳酸鈉是配成 %等滲液供臨床作用，%的高滲濃溶液供稀釋后使用，更多是將乳酸鈉與復(fù)方電解質(zhì)組成輸液成為碳酸氫鹽的前體，在體內(nèi)代謝為碳酸氫鹽而起到堿性藥物作用，但組織缺氧時，代謝轉(zhuǎn)化受到抑制，造成乳酸鹽堆積而使酸中毒惡化。緩血酸銨（氨丁三醇）是一種有機(jī)胺緩沖劑，為一種高滲無鈉溶液，制劑濃度為 %，適用于合并心功能不全者。2．1．2　營養(yǎng)用輸液營養(yǎng)用輸液是通過靜脈途徑為患者提供人體必需的碳水化合物（糖） 、脂肪、氨基酸、維生素以及微量元素等營養(yǎng)素，使不能正常進(jìn)食或超高代謝的患者仍能維持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，幫助渡過危重的病程，獲得繼續(xù)治療的機(jī)會。糖類中應(yīng)用最廣的是葡萄糖，因?yàn)樗谔穷愔凶罘先梭w生理上要求，為大腦所必需，也能被人體所有器官所利用，一直是靜脈營養(yǎng)6 / 73主要熱能來源。但葡萄糖的代謝必須依賴于胰島素，對糖尿病和創(chuàng)傷應(yīng)急所致胰島素不足的病人必須補(bǔ)充外源性胰島素或用果糖、木糖醇、山梨醇所代替。國外有 5%、10%、20%、40% 、50% 等幾種濃度，但大量輸注時會引起尿酸增高，ATP 缺乏，從而引起惡心及酸中毒危險。山梨醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)化果糖再被利用，制劑濃度有5%、10%、20%，過多輸入會發(fā)生滲透性利尿。目前低濃度主要用作脂肪乳和氨基酸輸液的等滲調(diào)節(jié)劑，高濃度作為脫水劑時必須加氯化鈉防止溶血。大量或長期使用可抑制骨髓造血機(jī)能和對肝臟損害，使用時存在個體耐受性差異和年老體弱者不宜使用問題。為了提高糖代用品的利用率，降低大劑量的不良反應(yīng)及降低胰島素依賴性和提高糖的耐受量，國外采用混合糖輸液，如：10%轉(zhuǎn)化糖輸液（內(nèi)含等量葡萄糖和果糖）可提高葡萄糖利用率。2．1．2．2　脂肪乳輸液靜脈用脂肪乳主要提供高熱量和人體必需脂肪酸，每克脂肪代謝能產(chǎn)生 千卡熱量。配方中大多采用精制大豆油為原料，也有用芝麻油、紅花油；乳化劑以蛋黃磷脂為優(yōu)，也可用大豆磷脂，另用甘油作等滲劑，也可用葡萄糖、山梨醇及木糖醇。近年來國內(nèi)開發(fā)成功中長鏈脂肪乳 10%、20%，為中鏈脂肪酸甘油酯和長鏈脂肪酸甘油脂等量物理混合的脂肪乳，其特點(diǎn)為代謝快，利用率高，肝功能影響小，適合長期應(yīng)用脂肪乳的危重病人和早產(chǎn)兒。另一種在脂肪乳中加入富含不飽和脂肪酸的魚油制成魚油脂肪乳，改善了脂肪乳的免疫抑制作用，減緩炎性反應(yīng)。2．1．2．3　氨基酸輸液臨床上主要用于提高機(jī)體合成蛋白質(zhì)所需要氮源，這類制劑配方組成應(yīng)符合特定模式，符合公認(rèn)模式而且用于營養(yǎng)的稱之為平衡氨基酸輸液，一般由14~22 種氨基酸組成。目前國內(nèi)已有品種為 18AA（5%、12%含山梨醇） 、18AAI（7%含電解質(zhì)） 、18AAF（10%） 、14AA(%含甘油、%) 。由于結(jié)晶氨基酸輸液具有靈活調(diào)節(jié)配比量的優(yōu)點(diǎn)，可根據(jù)各種疾病和年齡對氨基酸種類和需要量的不同設(shè)計出專供創(chuàng)傷用、肝病用、腎病用、腫瘤用以及小兒用的氨基酸輸液。肝病用配方是根據(jù)嚴(yán)重肝病人存在氨基酸平衡失調(diào)的特點(diǎn)，配方中增加支鏈氨基酸量，減少芳香族氨基酸和蛋氨酸量如 3AA（％全部為支鏈氨基酸） 、6AA（%支鏈氨基酸加精、谷、門冬氨酸）以及 15AA（8%高支鏈、低芳香族氨基酸） 。國外以前采用必需氨基酸輸液為腎衰患者提供營養(yǎng)和糾正代謝紊亂，如 9AA（%） ，由于認(rèn)識到營養(yǎng)支持中必需和非必需氨基酸供給的重要性，現(xiàn)已上市了較均衡的腎病氨基酸輸液，如Nephrotect（為 16AA） 。由于嬰幼兒對營養(yǎng)需要量大，而且體內(nèi)酶系統(tǒng)尚未成熟，其配方特點(diǎn)為含有必需搭配量高（40%） ，種類齊全，必須含有精、組、酪、胱、?；撬岬劝被?，國外產(chǎn)品有 Neopham、Trophamine 等，國內(nèi)也已上市。水溶性維生素（C、BBBB1NAA 、葉酸、生物素、泛醇）制成凍干粉劑，國內(nèi)也已有產(chǎn)品。微量元素（鋅、銅、錳、鉻等）是以單個或復(fù)合制成濃注射液，臨用前加入使用。中分子（6%，平均分子量 7 萬）和低分子（10%，平均分子量 4萬） ，主要用于增加血容量，防止失血性休克。國內(nèi)配方常與%氯化鈉或 5%葡萄糖配伍，國外與乳酸林格氏配伍，它能同時提供血漿中電解質(zhì)成分。明膠因凝固點(diǎn)高和具抗原性，不宜作代血漿，必須經(jīng)化學(xué)交鏈和氧化降解至適當(dāng)分子量方可應(yīng)用。國外用乙二醛作交鏈劑的產(chǎn)品有 Gelfundol，用雙異氰酸酯作反應(yīng)劑的產(chǎn)品有 Haemaccel，用琥珀酸酐作反應(yīng)劑的 Plasmagel 和 Physiogel，這些產(chǎn)品平均分子量為 2 萬左右，配制濃度為 %~%，許多臨床資料表明改性明膠代血漿，過敏反應(yīng)率低，無干涉血凝作用，安全性優(yōu)于糖酐。國內(nèi)曾探索驢皮（阿膠）和海星膠為原料制成代血漿，至今未有產(chǎn)品上市。另有國內(nèi)獨(dú)創(chuàng)的縮合葡萄糖系由葡萄糖在焦硼酸作催化下高溫聚合而成，制劑濃度為 12%，并與 %氯化鈉配伍，曾被 1977 年版中國藥典收載。其它從中藥中提取的白芨膠、柚皮果膠、榆皮膠、木瓜膠、果膠均9 / 73有研究和臨床報道。2．1．4　治療用藥物輸 液隨著輸液工業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展和臨床治療的需要，近年來國內(nèi)外將治療作用確切，必須從靜脈途徑輸注的穩(wěn)定藥物或藥物小針或粉針劑制成輸液劑，從而大大加快了這類輸液的開發(fā)速度。2．1．4．1　抗感染藥抗生素類：硫酸慶大霉素、林可霉素、克林霉素磷酸酯、妥布霉素、硫酸奈替米星、硫酸阿米卡星、阿奇霉素、硫酸西索米星、萘夫西林鈉（乙氧萘青霉素；新青霉素Ⅲ） ?？共《绢悾豪晚f林（三氮唑核苷） 、硫酸金剛烷胺、膦甲酸鈉、阿昔洛韋。2．1．4．2　心血管系統(tǒng)藥抗心律失常：利多卡因、門冬氨酸鉀鎂、托丙溴芐胺（Bretylel） 、鹽酸索他洛爾。血管擴(kuò)張：尼莫地平、鹽酸尼卡地平、硝苯地平、吡拉西坦（Piracetam） 、罌粟堿、鹽酸培他啶、長春西丁、煙酸占替諾、己酮可可堿?？剐菘耍蝴}酸多巴胺、多巴酚丁胺。2．1．4．3　抗腫瘤藥順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶、鹽酸米托蒽醌、脫氧氟尿苷。止吐藥：鹽酸恩丹西酮。2．1．4．6　血液系統(tǒng)藥抗凝血：肝素鈉、低分子肝素鈉。升高白血球：肌苷。2．1．4．8　診斷用藥泛影葡胺。2．1．4．10　草藥中提取的藥物（單體、有效成分或有效部位）川芎嗪、葛根素、苦參堿、苦參素、香丹、燈盞花素、丹參、復(fù)方丹參、黃芪、生脈、西紅花、莪術(shù)、雙黃連、參芪扶正、銀杏。從表中可以看出，目前國內(nèi)輸液品種最多的是治療類輸液，共有 75 個品種，其中抗菌類有 28 個，心腦血管類有 25 個，抗病毒類的有 4 個，抗癌類 3 個，肝腎類 6 個，其他類 9 個；營養(yǎng)類輸液 19 個；電解質(zhì)類輸液 11 個；血漿代用品類 8 個；透析造影液類有6 個。第三章 我國大輸液生產(chǎn)狀況3．1　我國大 輸液 產(chǎn)業(yè)總體情況大輸液作為我國醫(yī)藥行業(yè)五大類重要制劑之一，歷來生產(chǎn)負(fù)荷率最高，在臨床上應(yīng)用最廣泛。現(xiàn)有的輸液生產(chǎn)企業(yè)幾乎都在進(jìn)行擴(kuò)建或計劃擴(kuò)建；一些未生產(chǎn)過輸液的企業(yè)，包括行業(yè)外的企業(yè)也通過開發(fā)或購買新品種或引進(jìn)新包裝技術(shù)開始涉足輸液行業(yè)。2022 年新建擴(kuò)建輸液生產(chǎn)線的趨勢有所遏制，生產(chǎn)能力增幅降至 ％，達(dá) 50 億瓶；但生產(chǎn)方面仍以 ％的速度快速增長，2022 年全國大輸液產(chǎn)量已達(dá) 億瓶，人均 瓶。一批治療用輸液新品種如喹諾酮類、利巴韋林、阿奇霉素、尼莫地平、單硝酸異山梨脂及中藥輸液品種葛根素、丹參等品種相繼開發(fā)成功獲得了生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，其中大部分已實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化并投放市場。3．1．4　供求狀況良好近年來，我國輸液的供求狀況良好，除一部分產(chǎn)品外，基本能滿足臨床的需求。輸液一直是我國五大類制劑中生產(chǎn)能力利用率最好的劑型，2022 年我國輸液的生產(chǎn)能力利用率達(dá)到 ％，比 2022 年增加了 ％，是五大類制劑中生產(chǎn)能力利用率最高、發(fā)展最為穩(wěn)定的一種劑型。3．2．1　研發(fā)能力差，缺乏有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品我國輸液劑品種與臨床的需求與西方發(fā)達(dá)國家比，還存在較大的差距。治療型輸液劑品種發(fā)展很快，已超過 170 種。糖類輸液中木糖醇、麥芽糖、轉(zhuǎn)化糖、混合糖等品種仍是空白；復(fù)方電解質(zhì)輸液未形成系列；一些品種不能滿足醫(yī)院需求，如人血白蛋白、脂肪乳、氟康唑，一些治療型氨基酸輸液等品種還需要進(jìn)口。玻璃瓶不僅存在易破損、不便運(yùn)輸、倉儲體積大等缺點(diǎn)，而且在使用過程中由于需要不斷向藥液中引入空氣，空氣中的灰塵、微生物很容易污染藥液，所以國外輸液大部分采用優(yōu)質(zhì)塑料瓶與塑料袋包裝。 由于輸液用丁基膠塞的質(zhì)量及價格等原因，目前國內(nèi)生產(chǎn)的絕大多數(shù)輸液劑采用天然膠塞。目前，我國一些附加價值較高的品種所需瓶塞還需進(jìn)口。據(jù)國家藥品監(jiān)督局 2022 年第三季度的藥品質(zhì)量抽驗(yàn)公告，對甲硝唑葡萄糖注射液 41 個廠家 118 批產(chǎn)品的質(zhì)量抽驗(yàn)，有 13批不合格；對甲硝唑注射液 92 個廠家 241 批產(chǎn)品的質(zhì)量抽驗(yàn)，有 40 批不合格。第四季度的藥品抽驗(yàn)中，質(zhì)量不合格的輸液產(chǎn)品絕大多數(shù)來自醫(yī)院制劑室配制的產(chǎn)品?，F(xiàn)有的輸液生產(chǎn)企業(yè)，幾乎都在進(jìn)行擴(kuò)建或計劃擴(kuò)建；一些未進(jìn)行過輸15 / 73液生產(chǎn)的企業(yè)包括行業(yè)外的企業(yè)通過開發(fā)或購買新品種或引進(jìn)新包裝開始涉足輸液行業(yè)。按平均每條生產(chǎn)線生產(chǎn) 1000 萬瓶計算，全國新增輸液生產(chǎn)能力超過30 億瓶。這一現(xiàn)象令人擔(dān)憂。比較 2022 年和 2022 年大輸液產(chǎn)量，可以看出，2022 年全國各省市大輸液產(chǎn)量大部分呈現(xiàn)出良好的增長勢頭，但也有少量省市稍有下降，呈負(fù)增長的省(直轄市 /自治區(qū)) 共有 5 個，分別為：江西省，同比下降了 %；湖南省，同比下降了 %；浙江省，同比下降了 %；上海市，同比下降了%；海南省，同比下降了 %；重慶市，同比下降了 %。詳細(xì)產(chǎn)量情況見表 341。2022 年葡萄糖、氯化鈉、葡萄糖氯化鈉和甲硝唑這 4 個常規(guī)品種的產(chǎn)量就占了全國輸液總產(chǎn)量的 %。表 341 全國輸液 21 個重點(diǎn)品種 2022 年與 2022 年產(chǎn)量比較品名 規(guī)格 單位 2022 年產(chǎn)量 2022 年產(chǎn)量 2022 年比2022 年（+%）諾氟沙星輸液液 萬瓶 氧氟沙星輸液 萬瓶 左氧氟沙星輸液 100mg 萬瓶 環(huán)丙沙星輸液 萬瓶 甲硝唑輸液 萬瓶 替硝唑輸液 萬瓶 甘露醇輸液 萬瓶 右旋糖酐輸液