【正文】 內(nèi)部用 100 級潔凈空氣充填，加之高溫擠出過程，保證了膜表面的無菌性，能滿足輸液袋的各種要求，無毒，可121℃滅菌，柔軟、透明，水氣滲透率低。輸液劑生產(chǎn)中使用的非 PVC 生產(chǎn)線包括制袋、灌裝、封口、印字等主要環(huán)節(jié)，其多層共擠膜原料多為進口，成本還相對較高，但由于與其它藥液內(nèi)包材料相比的許多優(yōu)點，隨著使用量的增大和技術(shù)的進步，其成本將會進一步降低，是很好的輸液劑及其它對衛(wèi)生要求較高的液體制劑推廣使用的包裝。 據(jù)技術(shù)負責人介紹，這項新技術(shù)在發(fā)達國家臨床應(yīng)用已十余年，而在我國則是剛剛起步。在使用過程中，非PVC多層共擠膜包裝輸液能夠依靠自身的張力將藥液壓迫滴出，無需形成空氣回路，是一種全新概念的全密閉靜脈輸液產(chǎn)品。這位負責人強調(diào)，這種新型輸液包裝材質(zhì)強度高、表面光滑，而且能夠阻止水氣滲透，不含任何對人體有害的增塑劑、填充劑、潤滑劑，無熱源、無溶出物、無不溶性微粒，這些指標均達到或超過了英國藥典的標準。 為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司在生產(chǎn)過程中，將制膜袋、塑料輸液容器接口及塑料輸液容器拉環(huán)式密封蓋組合均在百級潔凈區(qū)內(nèi)完成，制膜袋和塑料輸液容器接口完成后同時灌裝藥液，并隨時進行與塑料輸液容器拉環(huán)式密封蓋的熱合，完成所有熱合工序，保證產(chǎn)品的潔凈度。此外，公司的非PVC多層共擠膜輸液采用瓶蓋三層結(jié)構(gòu)設(shè)計，密封嚴閉，瓶口管徑大，重量僅為同容量玻璃瓶重量的1/10，比玻璃瓶節(jié)省50%的存儲空間；非PVC輸液袋的透水透氣性極低，僅為PVC材料的1%~10%，可長期保存。 (2) 非PVC多層共擠膜輸液袋不僅可制成5010 000 ml不同規(guī)格的單室輸液袋, 同時還可根據(jù)臨床需要制成不同規(guī)格的雙室袋或多室袋。有人對輸液容器材質(zhì)對藥物的相容性及吸附性進行了考察, 非PVC輸液袋與常見大輸液的相容性好, 對藥物的吸附性小, 同時具有容易檢查漏液、輸液流程簡單、墜落不易破裂、環(huán)保性好、易處理的優(yōu)點, 非PVC多層共擠膜輸液袋在臨床使用還可減輕其廢棄物處理的壓力。首先, 非PVC多層共擠膜輸液袋不含柔軟劑DEHP,減少了潛在安全性隱患, 其次, 非PVC多層共擠膜輸液袋在水氣阻隔性能及不溶性微?？刂品矫嬉裁黠@優(yōu)于PVC輸液袋, 可提高輸液質(zhì)量并增加產(chǎn)品的保質(zhì)期。最優(yōu)質(zhì)和合格之間的空隙, 不應(yīng)以生命健康安全為代價去填充。多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較詳見下表1：表1多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較 序號 考察項目 PP/PE瓶 多層共擠出膜袋 PVC袋 1 透明度 差 好 好 2 消毒后透明度 差 好 差 3 墜落試驗 差 好 好 4 生產(chǎn)安排 不宜停機 好安排 好安排 5 抗低溫性 差 抗低溫性強 低溫袋子易碎 6 消毒溫度范圍 PE差 好 較差 7 廢料量 很大 很少 很少 8 成品率 低 高 高 9 透氧性指標 差 好 差 10 透水性指標 一般 好 差（需外包裝） 11 可回復(fù)性 很差（需進空氣） 好 好 12 藥物相容性 好 惰性極好不與藥液反應(yīng) 與有些藥液不相容 13 毒性 無 無 有 14 市場應(yīng)用 少 較多（并在迅速增長） 多（但在減少） 第三節(jié) 非PVC軟袋大輸液生產(chǎn)的工藝1．基本工藝流程 和常規(guī)的玻瓶輸液相比, 非PVC軟袋輸液的生產(chǎn)流程在制水、配藥、凈化等方面是基本相同的。 2）生產(chǎn)線長度很短,一次成形四袋的設(shè)備長度在11米左右,一次成形二袋的高速線,生產(chǎn)速度也能達到2800袋/h,但其長度只有8米左右。 4）在生產(chǎn)過程中所用到的潔凈壓縮空氣量較大。 6）包裝工序較為簡單。制袋、灌裝和封口在10000級(灌裝和封口在局部100級層流保護下進行)控制環(huán)境下在一條機械裝置上完成。但由于現(xiàn)在軟袋成本比玻瓶高,若用于普通輸液生產(chǎn),由于市場沒有完全能優(yōu)質(zhì)優(yōu)價,因而生產(chǎn)成本不過關(guān)；而用于高附加值產(chǎn)品輸液產(chǎn)品,多層共擠出膜軟袋是很好的選擇。 第四節(jié) 非PVC軟袋大輸液的市場前景由于塑料軟袋輸液發(fā)展時間不長，特別是非PVC 多層復(fù)合膜軟袋輸液的生產(chǎn)。加上目前在國內(nèi)尚難以制造非 PVC膜、口管及組合蓋，故生產(chǎn)成本較高。 而國外一些報道說，國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）現(xiàn)已重新將廣泛使用的增塑劑，二（2—乙基己基）鄰苯二甲酸酯（DEHP）歸為對人體非致癌的物質(zhì)。孰是孰非，有待定論。否則，對生產(chǎn)出的產(chǎn)品將視為劣藥處理。從大輸液制劑行業(yè)發(fā)展看, 非PVC軟袋是當今歐美國家普遍應(yīng)用的包裝方式, 與我國市場上常用的玻璃瓶、PE/PP瓶、PVC袋相比更符合國家產(chǎn)業(yè)政策, 是國家鼓勵發(fā)展的藥品包裝方向。2005年1月1日國家強制使用丁基膠塞, 使瓶裝輸液成本大幅增加。大輸液市場將會出現(xiàn)玻璃瓶、塑料瓶、軟袋大輸液三分天下的局面, 并逐步向非PVC軟袋大輸液壟斷市場的方向轉(zhuǎn)變。 第三章 大輸液的滅菌方法第一節(jié) 常用的滅菌方法一、常用滅菌消毒方法 注射劑常用滅菌方法包括濕熱滅菌和過濾除菌法。蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使微生物蛋白質(zhì)變性凝固，滅菌能力強，因此濕熱滅菌是最有效及用途最廣的滅菌方法。 2 熱壓滅菌法 系在密閉的滅菌容器內(nèi)，用壓力大于常壓的飽和水蒸氣加熱進行滅菌的方法。 各種微生物對濕熱的抵抗力不同。飽和蒸汽的溫度愈高，則達到滅菌目的所需時間愈短。如欲使?jié)駸岬臏囟忍岣叩?00℃以上，則需采用熱壓方法。注射劑滅菌中通常采用的滅菌條件為121℃15分鐘或115℃30分鐘。 3 流通蒸汽滅菌法 系在不密閉的容器內(nèi)，用流通蒸汽加熱進行滅菌的方法。由于流通蒸汽的溫度最高只能達到100℃，故不能保證殺滅所有的細菌孢子。注射劑中小容量注射液在嚴格監(jiān)控滅菌前產(chǎn)品微生物污染的前提下，可采用流通蒸汽滅菌，一般1～5ml的注射液可用流通蒸汽100℃滅菌30分鐘，10～20ml的注射液可以100℃滅菌45分鐘。 4 過濾除菌法 本法系用濾過方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機械除菌的方法。生產(chǎn)上應(yīng)配合無菌操作技術(shù)及無菌檢查，相關(guān)的設(shè)備、包裝容器及其他物品應(yīng)采用適當?shù)姆椒ㄟM行滅菌，以保證除菌工藝的質(zhì)量。過濾器不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)。為保證過濾除菌效果，可使用兩個滅菌過濾器串聯(lián)濾過法。消毒劑種類：氧化劑、重金屬鹽、有機化合物三、影響滅菌與消毒因素微生物種類培養(yǎng)基消毒劑環(huán)境因素5 ：化學療劑對微生物作用能直接干擾病原微生物的生長繁殖并可用于治療感染性疾病的化學藥物。第二節(jié) 輸液的滅菌方法塑料輸液袋是無毒聚氯乙烯塑料制成的,可代替玻璃瓶制作輸液用。我院近年來一直使用塑料袋灌裝腹膜透析液,現(xiàn)將滅菌方法及體會介紹如下。滅菌終點止進行反壓,開動空壓機,關(guān)閉蒸氣,向消毒鍋內(nèi)壓入空氣,空壓機的壓力保持在3Kg/cm“左右,使鍋內(nèi)壓力保持不變,待溫度降至80℃以下時再向鍋內(nèi)打水冷卻,直至溫度降至零度,關(guān)閉空壓機和水泵,使壓力緩慢下降至零,稍停5~10分鐘后即可出鍋。 ,不可忽高忽低,使滅菌溫度與壓力成正比緩慢上升。 ,這是因為液袋在飽和蒸氣中吸水引起的。即利用滅菌腔室—循環(huán)泵—噴淋分水裝置—腔室之間的純化水作為熱量傳遞的介質(zhì)來加熱、滅菌、冷卻產(chǎn)品。從原理上看水浴式滅菌器腔室內(nèi)噴水的均勻性和單位面積上的流量，將直接影響滅菌溫度的均勻性。在升溫階段，腔室內(nèi)循環(huán)水每經(jīng)過腔室外熱交換器一次，溫度便升高一些，在系統(tǒng)其它條件不變的情況下，流經(jīng)熱交換器的流量在一定范圍內(nèi)是越大換熱效果越好，且流經(jīng)換熱器的循環(huán)水在熱交換器的入口與出口的溫差越小。那么，被滅菌藥品的上層與下層的溫差也就越小，隨著水循環(huán)的速度加快，腔室整體升溫速度也加快。但流量過大會帶來制造成本的增加和其他一些負面影響，所以噴灑流量應(yīng)控制適當。其中噴水的形式只對噴灑流量、噴水的均勻性有影響。噴嘴和分水盤只要結(jié)構(gòu)設(shè)計合理，其噴灑流量均可大可小。分水盤安裝在滅菌室的頂部，其作用是小孔能把泵取的柱狀水變?yōu)榇怪逼叫芯鶆蚍植嫉乃饔缮隙聡娏艿剿幰浩?袋)上。 2)分水盤的清洗和安裝也無特殊技術(shù)要求。設(shè)計選用的循環(huán)泵的流量應(yīng)于(圖3)分水盤底部小孔流量之和，多余的循環(huán)水呈瀑布狀從分水盤的四周撲出，沿滅菌車的四周直瀉而下，在滅菌車的四周形成水簾，一方面保護藥品升溫后的熱量不散失，另方面使腔體升溫或降溫加快，沒有結(jié)構(gòu)上的死點，達到換熱快速均勻。對于軟袋水浴式滅菌器的滅菌車的每一層都設(shè)計有循環(huán)水二次分配的分水盤結(jié)構(gòu)，使滅菌車每一層的軟袋都同樣受到循環(huán)水的均勻噴淋。，人，機，料，法，環(huán)。由于新員工自身及潔凈服清潔消毒不徹底帶來影響。解決方法：嚴格遵循相關(guān)清潔SOP，嚴格按GMP文件控制進入潔凈區(qū)人員，嚴格按操作規(guī)程及相關(guān)文件操作。由于設(shè)備磨合產(chǎn)生金屬以及其他微粒，產(chǎn)生影響，由于設(shè)備運行不正常造成卡阻，產(chǎn)生微粒塵埃。解決方法：按設(shè)備清潔維修相關(guān)文件操作，設(shè)備運行時間嚴格控制，不過度延長設(shè)備運行時間，不讓設(shè)備帶病運行，出現(xiàn)問題查找原因，及時處理。進入潔凈區(qū)的物料，經(jīng)外清（傳遞窗）拖外包，進行酒精消毒進入，不儲存過多的物料。工藝及操作法嚴格驗證，確定其污染程度，并采取相關(guān)設(shè)施措施和方法。環(huán)境空調(diào)的凈化?？傊鱾€因素都有一定的影響，只有將各種因素地影響都降低到最低程度，才能保證最終效果。 。調(diào)整送蓋軌道接口軌道，振蕩篩，同步帶卡子位置，脛熱合位置。在上接口位置及定位停頓位置加離子風吹