【正文】 　　在論文即將完成之際，我的心情無(wú)法平靜，從開(kāi)始進(jìn)入課題到論文的順利完成，有多少可敬的師長(zhǎng)、同學(xué)、朋友給了我無(wú)言的幫助，在這里請(qǐng)接受我誠(chéng)摯的謝意!最后我還要感謝培養(yǎng)我長(zhǎng)大含辛茹苦的父母，謝謝你們!我要在這里對(duì)他們表示深深的謝意！ 最后感謝我的母校—河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院對(duì)我的培養(yǎng)！26?！　≡诖耍疫€要感謝在一起愉快的度過(guò)三年大學(xué)生活的制劑1001班的同學(xué)們，正是由于你們的幫助和支持，我才能克服一個(gè)一個(gè)的困難和疑惑，直至本文的順利完成。飲其流時(shí)思其源，成吾學(xué)時(shí)念吾。感謝輔導(dǎo)員周曉楠老師，雖然相處不久，卻從您身上學(xué)到了太多，必將終身受益。從課題的選擇到論文的最終完成，楊老師都始終給予我細(xì)心的指導(dǎo)和不懈的支持。過(guò)度殺滅法 F0≥12 微生物殘存概率＜106殘存概率法 8≤ F0 ＜12 微生物殘存概率＜106 無(wú)菌生產(chǎn)工藝 無(wú)菌保證一般只能達(dá)到103水平參考文獻(xiàn)[1] 王仰賢. 淺論大輸液生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)中GMP的貫徹[J]. 電器工廠設(shè)計(jì). 1999(03)[2] 崔良峰. 大輸液生產(chǎn)過(guò)程影響澄明度的因素及控制措施[20]. . [3] 林冠雄,廖榮壽. 齊多夫定注射液制劑處方及工藝的研究[18].[4]玉文惠. 大輸液的生產(chǎn)及有關(guān)問(wèn)題[05]. . [5] 繆德驊. GMP與藥廠技術(shù)改造[24]. . [6] 孫為,李新生. 大輸液生產(chǎn)車間潔凈室與藥液過(guò)濾系統(tǒng)消毒效果調(diào)查報(bào)告[08]. . [7] 郭鴻運(yùn). 談推行“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”[10]. . [8] 周淼海. 如何按“GMP”要求進(jìn)行中成藥生產(chǎn)車間的工藝設(shè)計(jì)[03]. . 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[11] 李新生,湯關(guān)龍,孫為,廖成. 大輸液滅菌工藝與滅菌效果的考察[04]. .[12] 陳文烈. 大輸液生產(chǎn)和GMP[06]. . . 致謝 這篇畢業(yè)論文是在我的導(dǎo)師楊欣老師的親切關(guān)懷和悉心指導(dǎo)下完成的。F值以min為單位。Z值： 降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度，即滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需提高的溫度。滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌保證不能依賴于最終產(chǎn)品的無(wú)菌檢驗(yàn)，而是取決于生產(chǎn)過(guò)程中采用合格的滅菌工藝、嚴(yán)格的GMP 管理和良好的無(wú)菌保證體系。滅菌工藝的驗(yàn)證是無(wú)菌保證的必要條件滅菌工藝經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后，方可正式用于生產(chǎn)。大輸液的滅菌是關(guān)乎藥品質(zhì)量、保證用藥安全的重要工藝步驟之一。 綜上所述,隨著輸液容器材料的改良, 非PVC大輸液的生產(chǎn)工藝和設(shè)備有著一個(gè)匹配過(guò)程,但一個(gè)新材料的使用要有一個(gè)認(rèn)識(shí)、適應(yīng)和推廣過(guò)程。機(jī)械強(qiáng)度高,可抗低溫,不易破裂,易于運(yùn)輸、儲(chǔ)存。惰性好,不與任何藥物產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng),并且對(duì)大部分的藥物吸收極低。對(duì)熱穩(wěn)定,不影響透明度。因此,它在戰(zhàn)備及搶救危重病人中都據(jù)有極重要作用。根據(jù)國(guó)內(nèi)不完全的統(tǒng)計(jì),近期各藥廠的年生產(chǎn)量達(dá)7～8億瓶(500ml)之多(78年統(tǒng)計(jì))此數(shù)字不包括各基層各自生產(chǎn)數(shù)目在內(nèi)(一般每個(gè)醫(yī)院每周生產(chǎn)2000～4000瓶,每瓶500ml)。第七章 滅菌工藝驗(yàn)證的必要性　　　我們看一下，%，抽樣20瓶時(shí)，通過(guò)無(wú)菌檢查的通過(guò)率：()20=%%抽樣1000瓶時(shí)，通過(guò)無(wú)菌檢查的通過(guò)率：()1000=%%抽樣3000瓶時(shí)，通過(guò)無(wú)菌檢查的通過(guò)率：() 3000=%%共識(shí)－－無(wú)菌檢查合格不能得出產(chǎn)品無(wú)菌的結(jié)論　　　滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌保證不能依賴于最終產(chǎn)品的無(wú)菌檢驗(yàn)，而是取決于生產(chǎn)過(guò)程中采用合格的滅菌工藝、嚴(yán)格的GMP管理和良好的無(wú)菌保證體系第八章 結(jié)論大輸液是一類當(dāng)前廣泛應(yīng)用于臨床每日不可或缺的藥劑。對(duì)于熱不穩(wěn)定的藥物，建議制成注射劑時(shí)首先考慮選擇粉針劑，也可考慮小水針。 由于該類輸液劑不能耐受常規(guī)熱壓滅菌，申請(qǐng)者采用流通蒸汽滅菌法進(jìn)行滅菌，或者降低熱壓滅菌的溫度或縮短時(shí)間，并且誤認(rèn)為終產(chǎn)品有無(wú)菌檢查，可保證產(chǎn)品的無(wú)菌要求。 3 輸液劑滅菌需關(guān)注的問(wèn)題 輸液劑（大容量注射劑）由于體積較大，熱不容易穿透，為保證滅菌效果，不適合采用流通蒸汽滅菌法；同樣，由于容量大也不適合應(yīng)用過(guò)濾除菌法。對(duì)生物指示劑的要求之一是其對(duì)滅菌工藝的耐受性應(yīng)大于需滅菌產(chǎn)品中所有可能污染菌的耐受性。生物指示劑系一類特殊的活微生物制品，可用于確認(rèn)滅菌設(shè)備的性能、滅菌程序的驗(yàn)證、生產(chǎn)過(guò)程滅菌效果的監(jiān)控等。熱壓滅菌的F0一般不得低于8。 2 滅菌工藝的驗(yàn)證 為保證滅菌效果，必須對(duì)滅菌方法的可*性進(jìn)行驗(yàn)證。但無(wú)菌檢查是抽樣檢查，而微生物污染屬非均勻污染，由于抽樣的概率問(wèn)題，無(wú)菌保證水平不符合要求往往難以用無(wú)菌檢查結(jié)果反映出來(lái)，除非是較嚴(yán)重污染的情況。滅菌制劑的無(wú)菌保證水平可通過(guò)驗(yàn)證確定。 1 無(wú)菌保證水平和無(wú)菌檢查 滅菌制劑的無(wú)菌保證水平（SAL, sterility assurance level）是指滅菌后制劑中微生物的殘存概率。滅菌工藝研究中應(yīng)根據(jù)藥物和制劑的具體情況，選擇適宜的滅菌方法，做到既殺死或除去微生物，達(dá)到滅菌目的，又保證藥物的治療作用和穩(wěn)定性。同步帶的轉(zhuǎn)動(dòng)滑，如老式，則須車軌道槽中加注射水，防止因糖等粘稠液體增加摩擦力，或更換不銹鋼卡子，防止掉卡子，更換弧形過(guò)度，扳中間改為有槽，勤檢查，未掉時(shí)粉好，防止位置偏低，同步帶安裝時(shí)松緊要適度，分度計(jì)對(duì)運(yùn)行影響（1）分度計(jì)不準(zhǔn)確時(shí)轉(zhuǎn)動(dòng)角度不一致，各個(gè)厚點(diǎn)局部顯示不到位，報(bào)警無(wú)法運(yùn)行，即使運(yùn)行，由于位置稍微差異，易造成焊接口的偏差，焊蓋的歪頭或伺服卡蓋及接口，造成停車 Ek袋子表面變黃，原因空氣濕溫度對(duì)生產(chǎn)及設(shè)備影響。 軟袋出廠前須檢漏處理。外包及運(yùn)輸對(duì)漏液影響，紙箱強(qiáng)度，支撐力，運(yùn)輸方式，搬運(yùn)次數(shù)，距離長(zhǎng)短以及路況等因素，垛高。這種情況是沒(méi)有辦法克服的，只有更換合格的組合蓋。不同的組合蓋勢(shì)目據(jù)蓋子的焊接性能不同，調(diào)整焊接的溫度及時(shí)間，以保證焊接效果。同時(shí)要根據(jù)蓋子的焊接性能不同，調(diào)整焊接的溫度及時(shí)間。主要原因及解決方法如下：A、更換不同廠家的蓋，由于送蓋出現(xiàn)阻卡，焊蓋時(shí)取蓋不正，造成蓋加熱不均勻，從而導(dǎo)致焊接不良。前面已緝提到了解決方法。主要原因及解決方法如下：A、更換不同廠家的織合蓋時(shí)出現(xiàn)較多上述現(xiàn)象，這主要是絹合蓋本身組蓋不到位，內(nèi)蓋突出太多，易把送蓋通道堵死。要選用合適廠家的蓋子，如印痕太深，高壓時(shí)易滲入水，太淺則會(huì)不易拉開(kāi)，外蓋料的選擇日產(chǎn)1800為易，或其他軟的材料，否則因?yàn)橛沧兇喽渍?，底邊切刀要稍切深一點(diǎn)，不會(huì)造成漏袋，更換底的切刀比其他更頻繁。分膜刀位置調(diào)整正確，將其表面拋光至鏡面，刀面無(wú)碰磕損傷，拉膜架位置，吸氣真空充足，室溫低于25℃，否則膜變軟，美國(guó)膜尤其初次灌裝，或中間停頓重新上膜時(shí)，應(yīng)先印字，再上膜，保證每個(gè)袋子都無(wú)空白，換膜時(shí)，用膠帶雙面粘貼，只廢一袋，制袋模具溫控制好，制袋后，焊印清晰牢固為標(biāo)準(zhǔn)，如發(fā)白，起泡為溫度過(guò)高，如印痕不清易破，為合膜間隙大或溫度過(guò)低，應(yīng)做相應(yīng)排際，接口蓋，振蕩電流適當(dāng)，防止等或打擁，何服電扒送蓋（接）口處位置，探頭感應(yīng)靈敏，準(zhǔn)確，防止卡阻或彈出。要消除這種情況要求制袋間空調(diào)系統(tǒng)能保證制袋間設(shè)備處溫度恒定、均勻，以保證開(kāi)膜器處溫度不會(huì)出現(xiàn)升高。 BOPP膜是在非潔凈區(qū)要求做出來(lái)的。這種情況可調(diào)節(jié)印字組的位置來(lái)消除印字位置的偏離。要消除這種現(xiàn)象，則要求保持制袋間溫度恒定。溫度增高時(shí)，膜在張力的作用下會(huì)伸長(zhǎng)，故膜受到的阻力越大，伸長(zhǎng)的長(zhǎng)度也就最大。B、拉膜時(shí)阻力太大。更換膜圍時(shí)沒(méi)有將膜張緊，這種情況下拉膜的長(zhǎng)度與有張力作用下拉膜的長(zhǎng)度是不一樣的。特別是做不同規(guī)格產(chǎn)品時(shí)，印字位置偏離袋子中心。要選著色力強(qiáng)、滅菌后不掉色的色帶。印字效果還與印字板字體的選擇、字體的大小等有關(guān)，在設(shè)計(jì)印字板時(shí)，盡可能選擇同—大小要適中，太大，宇的筆畫易空心，太小字的比劃成團(tuán)?？芍匦赂鶕?jù)色帶性能調(diào)整合適的參數(shù)。如印字模板變形，則有可能是印宇板材質(zhì)有問(wèn)題，也有可能是放置不當(dāng)引起，印字模板一定要平放在平臺(tái)上，以免長(zhǎng)久放置變形。有這種現(xiàn)象時(shí)，最好將印字膠墊更換。D、印字膠墊是否平整，表面是否有損傷。調(diào)整時(shí)可以以最高的為準(zhǔn)，其余可在印宇板與安裝板之間(或批號(hào)體架與安裝板)間墊墊板，直到所有印宇板高度一樣。C、印宇板高度及批號(hào)體字的高度是否一致。B、印字模板兩面的平行度是否達(dá)到要求。調(diào)整方法為：調(diào)整四個(gè)支撐柱高度到一樣，合模，用塞尺測(cè)量四個(gè)柱子是否與底板完全接觸，如沒(méi)有,責(zé)要調(diào)節(jié)底板，直到四柱子完全與之接觸。C、動(dòng)力氣管要與生產(chǎn)線進(jìn)氣管一樣大，以減小氣壓損失。因送接口及組合蓋的氣壓吹出后，氣壓力為零，故對(duì)氣源壓力影響很大，但直接從貯氣罐接出，貯氣罐因體積大，故起到了緩；十壓力變化的作用。氣缸運(yùn)動(dòng)的速度與氣壓及氣流量有關(guān)，一旦節(jié)流閥、氣管大小及長(zhǎng)度確定后，氣缸的運(yùn)動(dòng)速度就要取決于氣壓的大小，如果氣壓下降，則氣缸的速度也下降，由于生產(chǎn)線運(yùn)動(dòng)周期是以生產(chǎn)線中工位動(dòng)作一次最長(zhǎng)的時(shí)間為準(zhǔn)，故當(dāng)氣缸的運(yùn)動(dòng)速度下降時(shí)，則生產(chǎn)線的運(yùn)動(dòng)周期加長(zhǎng)，從而生產(chǎn)線的速度下降。這主要是由于氣源壓力下降后，吹送接口及組合蓋的氣壓力不夠，造成接口及組合蓋輸送不暢：氣壓下降后，成形處沖裁用的氣—液增力缸輸出力下降，從而