【正文】 52有糖心，難混勻++差++53有糖心，難混勻+差+54無糖心，較易混勻好55無糖心，易混勻差+結果說明，加4ml95%乙醇做粘合劑為佳。取制100片所需的干膏粉，過40目篩，加入不同輔料，用95%乙醇制粒，再與主藥制成的顆?；靹颍瑝浩?。結果如表6：表6加入不同量的崩解劑的壓片結果處方原輔料123456干膏粉（g）200200200200200200乳糖（g）滑石粉（g）202020202020羥丙纖維素（g）3025302030羧甲基淀粉鈉（g）202015153095%乙醇（ml）外加：對乙酰氨基酚（g）外加：薄荷素油（ml）外加：馬來酸氯苯那敏（g）外加：維生素C（g）外加：硬脂酸鎂（g）333333片重（g）崩解（min）364248456038結果顯示，只加入羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，不影響片重的前提下，藥片的崩解時限更符合要求，使藥物發(fā)揮藥效的時間縮短。結果如表7：表7按六號處方試制三批的壓片結果批號120210120211120212綠原酸含量（mg/片）重量差異≤177。4%≤177。 包衣工藝試驗方法及結果本試驗對2011年10月連續(xù)生產(chǎn)的6批維C銀翹片（糖衣片）留樣所作的加速試驗進行了如下分析：試驗存放條件：溫度40177。5%維生素C的含量測定方法：取維C銀翹片20片，除去包衣，研細，取適量（約相當維生素C 50 mg），精密稱定，置250 mL容量瓶中， mol/L硫酸溶液（pH=2）稀釋至刻度，搖勻，過濾，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5 mL至100 mL 中， mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。表8 維C銀翹片（糖衣片）穩(wěn)定性考察結果批號放置前維C含量（%）放置2個月后維C含量（%）片面外觀111001色澤變淺111002色澤正常，光澤較差111003片面較好111004褪色，光澤差111005色澤變淺111006片面較好平均含量% 從表8可以看出，維C銀翹片（糖衣片）通過加速試驗所表現(xiàn)的褪色[9]和維C降解問題十分突出，公司采用的糖衣工藝生產(chǎn)出來的產(chǎn)品穩(wěn)定性難以保證。結果如表9。望公司薄膜衣工藝能夠申請GMP認證后，重新投入生產(chǎn)。 工藝的每一步對一個藥品的穩(wěn)定性，有效性，重現(xiàn)性都有著重要的影響。 通過對工藝各個步驟的試驗與考察，綜合分析了影響維C銀翹片成品質(zhì)量的重要因素，成功優(yōu)化處方，提高維C銀翹片的片劑成型性及溶出度等質(zhì)量問題，降低了返工率以及生產(chǎn)成本。維C由于很不穩(wěn)定，用合適的方法測定其含量，對保證維C銀翹片的質(zhì)量，改善制備工藝很有必要。 輔料 制粒過程中，輔料很重要，輔料的理化性質(zhì)是影響片劑質(zhì)量的重要因素，對片劑的性質(zhì)甚至藥效可產(chǎn)生很大的影響，因此應十分重視輔料的選擇。這是由于結構上具有親水性的羧甲基及羧甲基鈉，具有超強吸水性(可達原體積200倍)及快速吸水膨脹的作用，能很快將完整的固體制劑崩解為細小顆?；蚍勰黾又鞒煞秩艹鲂Ч?，有利于被身體快速吸收。因此，我國1990年版《藥典》已將羧甲基淀粉確認為藥物的賦形劑。羧甲基淀粉鈉的用量并非越多越好，用量過多，顆粒較硬，崩解并不加快。研究表明維C銀翹片在制劑中的溶出度受輔料的影響，處方中的乙醇和羧甲基淀粉鈉可提高維C銀翹片的溶出度，這可能與乙醇和羧甲基淀粉鈉有較強的親水性有關，其可增強水對維C銀翹片的潤濕性。 包衣工藝維 C銀翹片的穩(wěn)定性與制粒工藝、包衣工藝和材料、 包裝材料、 貯藏條件等有關。參考文獻[1] (第一部)[S].北京:化學工業(yè)出版社，2010：11391140．[2] [J]. 中國醫(yī)藥導報，2007，（24）：2112.[3] 吳燦光．維c銀翹片裂片原因及解決方法[J]．現(xiàn)代食品與藥品雜志，200616(2)：39．[4]趙鐘興，韋藤幼，郝瑞然等．從金銀花中提取提取綠原酸生產(chǎn)工藝的改進[J]．時珍國醫(yī)國藥，2004，15(12)：829830.[5] 梁玉敏，王進美，李懷斌．金銀花中綠原酸提取工藝比較與優(yōu)化探討．遼寧中醫(yī)雜志，2008，35(2)：262264.[6]孫健，吳國娟．綠原酸的研究進展[J]．中獸醫(yī)學雜志，2009(1)：4750．[7]周日寶，童巧珍．灰氈毛忍冬與正品金銀花的綠原酸含量比較[J]．中藥材，2003，26(6)：399400．[8]王柏強．差示分光光度法測定杜仲葉提取液中綠原酸含量[J]．川北醫(yī)學院學報．2008，23(5)：46.[9] 張海燕，石猛，陳勁松等．VC銀翹片的抗變色措施．中藥材，2000，23(7)：4.[10] 李柏林，李海．采用薄膜液制粒制備維生素C片．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1993，24(3)：120—122．[11] 盧華，尹海英．不同制作工藝的維生素C銀翹片中維生素C含量比較[J]．安徽醫(yī)藥。關鍵詞：羧甲基淀粉鈉；應用研究現(xiàn)狀；發(fā)展前景Carboxymethyl starch sodium Abstract：Characteristic、preparation method、application research and development of sodium carboxymethyl starch with high viscosity are briefly introduced. Keywords：sodium carboxymethyl starch,application research,development1前言 羧甲基淀粉鈉(Sodium Carboxymethyl Starch，CMS)又稱淀粉甘醇酸鈉，屬于陰離子型淀粉醚，外觀為白色或微黃色的粉末，無臭無味，是一種能溶于冷水的天然改性高分子聚電解質(zhì)。2性質(zhì)羧甲基淀粉鈉，又稱羧甲基淀粉醚或淀粉乙醇酸鈉，是一種用羧甲基醚化的變性淀粉。羧甲基淀粉外觀為白色或微黃色無定型自由流動不結塊的淀粉狀粉末。羧甲基淀粉略有咸味，不溶于醇及醚，在冷水中迅速成稠狀膠體溶液，膠體溶液遇碘成藍色，有鈉離子的反應，溶液在pH值2～3時失去黏性，漸有白色淀粉沉淀，羧甲基淀粉（CMS）比羧甲基纖維素(CMC)更均勻細膩，其吸水及吸水膨脹性較強，黏度高，黏著力強，化學性能穩(wěn)定，乳化性好，不易腐敗變質(zhì)。3制備羧甲基淀粉制備方法很多，通常按所用溶劑多少大致可分為三種類型:干法、半干法和濕法。由于淀粉的不溶性質(zhì)，因此是在固相體系中進行反應，試劑小分子很難滲透到淀粉的顆粒內(nèi)部，產(chǎn)生的取代度一般不高，而且取代度沿鏈分布不均勻，又都產(chǎn)生于顆粒表面，所以溶解性較差，或溶液中含有較多的不溶物，但其成本低廉，且能用于某些特殊用途的粗配中，是人們所期待和應用的。但由于內(nèi)部機械力大，以及反應溫度高時在強堿作用下可能會導致氯乙酸分解而失去有效利用，故而能否工業(yè)化生產(chǎn)尚需更多的研究。日本等國異丙醇來源豐富，易回收，故常采用之。4 應用研究現(xiàn)狀原淀粉經(jīng)羧甲基化反應得到的變性淀粉具有羧基的固有性質(zhì)，如鰲合作用、離子交換作用、陰離子絮凝作用及增稠、乳化、糊化、吸水、粘附、成膜等性能。 替代羧甲基纖維素羧甲基纖維素(CMC)是一種化學漿料，纖維素的衍生物。由于取代羧甲基纖維素在纖維素分子鏈上均勻分布程度的提高，取代羥基數(shù)量的增多，特種用途的羧甲基纖維素鈉在pH≥3的酸性溶液或飽和氯化鈉溶液中能長久保持其性能和功效，是一種理想的食品添加劑和工業(yè)添加劑。羧甲基淀粉是改性淀粉的代表產(chǎn)品，屬天然、優(yōu)質(zhì)、高效的化工助劑，具有優(yōu)良的黏結、增稠、保水、乳化、懸浮、分散等功能，由于羧甲基淀粉具有比羧甲基纖