【正文】 Cp↓： 肝豆?fàn)詈俗冃裕?Wilson病）、嚴(yán)重肝病、 低蛋白血癥 Cp↑： 急性時相反應(yīng)、膽管梗阻等 ? 一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病 ? 臨床上：進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜 KF環(huán) [Principle] 正常人體含少量游離氨（ NH3） 來源： 腸道未吸收氨基酸；未消化的蛋白質(zhì)； 血液中滲入的尿素；大腸桿菌脫氨基生成氨； 蛋白質(zhì)代謝生成氨 解毒途徑： 肝內(nèi)： 鳥氨酸循環(huán) →尿素 →腎臟排出（主要） NH3+谷氨酸 →谷氨酰胺 ； 腎臟：泌氨中和腎小管中的 H+ →銨鹽 →排出 [Reference] 1135μmol/L(140490μg/L)（不穩(wěn)定 →快檢） [Clinical value] 病理性 ↑： 嚴(yán)重肝病（肝性腦病、 LC、 HCC、重癥 肝炎）；尿毒癥；上消化道大出血；門脈分流 生理性 ↑： 過多高蛋白飲食，運(yùn)動 減低： 低蛋白飲食，嚴(yán)重貧血等 七、血氨 (ammonia， NH3) [Principle] 除組織因子和 V因子外，均肝臟合成 t1/2較 A短， VП只有 ~6小時，早期肝損標(biāo)志 Vit K依賴因子 (Ⅱ .Ⅶ .Ⅸ .Ⅹ )顯著降低 （維生素 K、脂溶性，吸收依賴于膽汁酸） 血漿凝血因子： 敏感反映肝臟蛋白合成 /儲備功能 晚期 肝病 →血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成 ↓ 膽汁淤積 →VitK吸收 ↓→VitK依賴因子不能激活 → 凝血障礙 →PT延長，但可被 VitK糾正 八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests) 肝病時，常用過篩試驗(yàn)（ screen test） 凝血酶原時間（ PT） : 反映 Π、 V、 Ⅶ 、 Χ PT延長 3sec：重肝、肝硬化失代償特征 活化部分凝血活酶時間（ APTT）： Ⅸ 、 Х、 Ⅺ 、 Ⅻ 合成 ↓ 凝血酶凝固時間（ TT）： TT延長 10sec：纖維蛋白原 ↓， FDP存在 肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)（ HPT）： Π、 Ⅶ 、 Χ 抗凝血酶 Ш（ ATШ）： ATШ↓↓ 八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests) 凝血酶原時間 （ PT） ： 反映血漿因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 含量（ VitK依賴因子 ） ， 靈敏度稍差；判斷肝病預(yù)后； PT延長是肝硬化失代償特征 膽汁淤積 →PT延長 ? 暴發(fā)性肝炎 ， 如 PT延長 +纖維蛋白原 ↓ +血小板 ↓→ DIC 八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests) 活化部分凝血活酶時間測定 （ APTT） : 嚴(yán)重肝病 → 凝血因子 Ⅸ 、 Ⅹ 、 Ⅺ 、 Ⅻ 合成減少 → APTT延長 VitK缺乏 → 凝血因子 Ⅸ 、 Ⅹ 不能激活→ APTT延長 八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests) 凝血酶凝固時間 （ TT） : TT延長：血漿纖維蛋白原 ↓或結(jié)構(gòu)異常 、 存在 FDP時 →因子 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 對TT也有影響 肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并 DIC時 →TT延長 八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests) 膽紅素代謝檢查 (bilirubin metabolism tests) ?血液系統(tǒng)： 衰老紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素 8085% ?非血液系統(tǒng)： 骨髓中無效造血的血紅蛋白 +含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白 （ 過氧化氫酶 、細(xì)胞色素酶與肌紅蛋白等 ） 約占總膽紅素 1520%。 [Reference] 總膽汁酸 (BA)（酶法） 0~10μmol/L [Clinical value] increase 肝細(xì)胞損害。 門脈分流。 敏感性、特異性 STB、 ALP、 GGT 鑒別肝內(nèi)外阻塞： LpX定量與淤膽程度相關(guān) 肝外阻塞 肝內(nèi)梗阻；惡性梗阻 良性梗阻 二、阻塞性脂蛋白 X (lipoproteinX, LpX) 攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查 (uptake amp。 transport tests) 肝細(xì)胞 代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。 清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性 →, iv, 30sec、 15min對側(cè)肘靜脈采血 →OD值 [Reference] 15min內(nèi) ICG滯留率 0~10% [Clinical value] ICG增加： ① 肝損害 （ CH 15~20%； LC 35%左右） ② 膽道阻塞 先天性黃疸鑒別： DubinJohnson和 Gilbert可正常 Rotor患者 ICG50% 攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查 (uptake amp。 transport tests) 血清酶學(xué)檢查 (serum enzymes metabolism tests) 酶 (enzyme)——活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用 特殊蛋白質(zhì) 肝臟 ：人體含酶最豐富的器官 許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān) 血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài) 同工酶 (isoenzyme)——相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶 (同工異構(gòu)酶 ) 人體不同組織、或同一組織、同一細(xì)胞的不同細(xì)胞器中 檢測同工酶 →對肝膽疾病的鑒別能力 ↑ 酶學(xué)分類 酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類 ? 診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類 ? 診斷膽汁淤積的酶類 ? 診斷肝纖維化的酶類 ? 診斷肝腫瘤的酶類 serum enzymes metabolism tests 血清酶活性的測定 測定有二種方法：含量、活性 每分鐘催化 1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量， 即一個國際單位（ IU） serum enzymes metabolism tests ALT AST 臟器分布 肝、腎、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、腎 細(xì)胞器分布 肝細(xì)胞漿 線粒體內(nèi) 肝臟內(nèi)含量(比血清高 1000倍 ) 低 高 反應(yīng)肝損害 輕度肝損→ALT/AST↑ 重度肝損→ALT/AST↓ 靈敏度 高 （ t1/2是 47h） 低 （ t1/2是 17h） 正常值 40u/L 40u/L 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) ? 酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、 PHC： ① ALT、 AST↑或正常、 ALT/AST1 ② 酒精 →線粒體毒性 →AST↑↑ ? 肝硬化、膽汁淤滯： ALT、 AST↑或正常 ? AMI： AST 6~8h后 ↑、 18~24h高峰、 4~5天恢復(fù) （與心肌壞死范圍及程度有關(guān)） ? 其他： 如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) [Clinical value] 乙酰膽堿酯酶 (AchE), 分布：紅細(xì)胞、腦灰質(zhì) 酰基膽堿?；饷?(SchE), 分布：肝、腦白質(zhì)、血清 [Clinical value] Decrease： 有機(jī)磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒 肝損害：各種原因 →ChE合成 ↓ 慢性消耗性疾?。耗[瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等 Increase： 腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等 三、 膽堿酯酶 (cholinesterase, ChE) ? 細(xì)胞分布：存在于細(xì)胞膜、微粒體上 → 參與谷胱甘肽代謝 ? 臟器 分布：腎臟、肝臟、胰腺中 血清中 GGT主要來自肝膽 ? GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng) →肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時 →GGT↑↑ [Reference] 50U/L 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) [Clinical value] 良惡性膽道阻塞： GGT與 ALP、 STB平行 ↑↑（ 如肝癌 →肝內(nèi)阻塞 →肝細(xì)胞產(chǎn)生 GGT↑+癌細(xì)胞合成 GGT↑ →血 GGT↑↑） AH、 CH、肝硬化： GGT中度 ↑，若持續(xù)升高 →病變活動或惡化 急慢性酒精性、藥物性肝炎： GGT↑↑+ALT和 AST輕 ↑ 其他： 脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤 →GGT也 ↑ (腎臟病變時，血清 GGT不 ↑) 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) GGT1： 存在于正常血