【正文】 ...............................................................3219. 偏差報告 ....................................................................................................................................3420. 附件清單 ....................................................................................................................................343 / 424 / 421. 目的本清潔驗證的目的是為了確認和記錄與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、系統(tǒng)或公用設(shè)施的標準清洗程序能夠保證活性成分、上一批產(chǎn)品可能的殘留物或潛在的微生物污染在預(yù)先所定義的可接受范圍內(nèi)，以防止出現(xiàn)能夠?qū)ο乱淮紊a(chǎn)產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量帶來不利影響的污染。2. 范圍本清洗驗證的范圍為蘇州東瑞制藥河?xùn)|廠區(qū)原料藥 113 車間工藝設(shè)備。8 / 42 乳酸司帕沙星工藝流程 乳酸 水 95%乙醇 ① ② 司帕沙星 ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設(shè)備，其中：①：搪玻璃反應(yīng)罐（R1209 ） ；②：搪玻璃結(jié)晶罐（R1402 ） ；③：離心機（S1406A、S1406B） ；④：熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A） ；⑤：真空上料機（X1602 ） 、快速整粒機；結(jié) 晶 洗 滌 過 濾過 濾干 燥過 篩母液 過 濾 成 鹽 混 合95%乙醇 包 裝 入 庫 9 / 42⑥：真空上料機（X1604 ） 、提升混合機；⑦：計量分裝機。這兩個品種產(chǎn)品涉及的工藝生產(chǎn)設(shè)備有真空上料機（X120X160X1604 ） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203 、R1209 ） 、316L不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A、D1417B ） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機以及工器具。其中離心機（S1406A、S1406B）濾袋為專一產(chǎn)品專用，故不考慮在清潔驗證范圍內(nèi)。8. 取樣點風(fēng)險分析 取樣點風(fēng)險分析關(guān)鍵取樣點：通過以下三個條件考慮清潔設(shè)備的取樣點，設(shè)備的取樣點需包含以下三項要求。② 取樣點部位：是否為同一設(shè)備不同功能部位。取樣點清洗難易程度：是否是以前最難清潔部位，是否為污染狀況不穩(wěn)定部位。高等級：幾何結(jié)構(gòu)復(fù)雜，存在死角，材質(zhì)易與藥粉粘連且不易清洗，一旦清洗不合格，對下一品種產(chǎn)生交叉污染風(fēng)險大。低等級：表面平整，材質(zhì)易清洗，清洗方法簡單，使用純化水可以達到清洗要求。 設(shè)備的清洗結(jié)構(gòu)設(shè)計與取樣點描述 結(jié)晶罐（R1402） 設(shè)備結(jié)構(gòu)罐體圓柱形，底部和蓋子為圓盤形，蓋子可提升。底部中央連接1 個放料口。罐體有1 夾套，內(nèi)含冷熱媒循環(huán)，材料 Q245R。輔助管件：清洗軟管。設(shè)備設(shè)計所采用材料易于清洗擦拭，并配備了清洗連接管路。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。其中旋轉(zhuǎn)滾筒、篩網(wǎng)、轉(zhuǎn)子及料斗用于濕品物料的研磨，與產(chǎn)品直接接觸，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 清洗方面的設(shè)計中轉(zhuǎn)料倉為 316L 不銹鋼材質(zhì)，設(shè)備所采用設(shè)計材料易于清洗擦拭。輔助管件： 清洗軟管?？偯娣e約 m2。 取樣點圖片中轉(zhuǎn)料倉： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 快速整粒機（X1603） 設(shè)備結(jié)構(gòu)整粒機主要由進料口、出料口、轉(zhuǎn)子臂、錐式篩、控制箱、支架組成。整粒機上部連接有一個 30L 緩存料罐，整粒機下部連接有一個 50L 緩存料罐 清洗方面的設(shè)計快速整粒機零部件易拆卸裝配，與產(chǎn)品直接接觸的材質(zhì)為 316L，表面光潔度≤；緩存料罐材質(zhì)為 316L 不銹鋼；其他部分材質(zhì)為 304 不銹鋼，表面光潔15 / 42度≤。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了進料口、錐式篩內(nèi)壁以及轉(zhuǎn)子表面、上下緩存料倉內(nèi)表面，總面積約 m2。 取樣點圖片 設(shè)備主體：緩存料倉： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。16 / 42 真空上料機（X160X1604） 設(shè)備結(jié)構(gòu)真空上料機主要由筒體、過濾器、進料口、控制單元、出料斗、進料管組成。過濾器材質(zhì)為 316L 不銹鋼燒結(jié)氈。 清洗方面的設(shè)計真空上料機與產(chǎn)品直接接觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了筒體內(nèi)壁、過濾器表面、出料斗內(nèi)表面，總面積約 m2。 取樣點圖片設(shè)備主體：濾芯：17 / 42軟連接： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 提升混合機（L1606） 設(shè)備結(jié)構(gòu)提升混合機直接接觸產(chǎn)品的部分為 500L 混合料桶。夾角。料桶下安裝衛(wèi)生級手動蝶閥，料桶安裝振動器支架?；旌狭贤吧w子和桶體采用掛鉤連接，設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭。18 / 42 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了混合料桶內(nèi)表面、出料口內(nèi)表面，總面積約 m2。 取樣點圖片混合料桶內(nèi)壁：混合料桶出料口： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。19 / 42 計量分裝機（X1607） 設(shè)備結(jié)構(gòu)計量分裝機主要用于粉體系統(tǒng)物料的稱量分裝，主要部件為：料斗、振動器、氣囊、轉(zhuǎn)子、電子臺稱、打印機、觸摸屏和捕吸塵裝置。 清洗方面的設(shè)計計量分裝機與產(chǎn)品直接接觸的部分為料斗、分裝閥，材質(zhì)為 316L 不銹鋼；氣囊材質(zhì)為硅膠，設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了料斗內(nèi)表面、氣囊內(nèi)表面以及出料口表面積，總面積約 m2。 取樣點圖片設(shè)備主體：軟連接：20 / 42 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 產(chǎn)品接觸面積匯總設(shè)備名稱 接觸面積（m 2）搪玻璃結(jié)晶罐 搖擺式顆粒機 工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 臺） 真空上料機（2 臺） 快速整粒機 提升混合機 計量分裝機 面積匯總 21 / 42 取樣點匯總設(shè)備名稱 取樣部位 取樣點編號罐頂部 PV01罐內(nèi)壁 PV02搪玻璃結(jié)晶罐攪拌槳 PV03設(shè)備主體 PV04搖擺式顆粒機料斗 PV05工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 臺） 中轉(zhuǎn)料倉 PV06設(shè)備主體 PV07濾芯 PV08真空上料機（ 2 臺）軟連接 PV09設(shè)備主體 PV10快速整粒機緩存料倉 PV11混合料桶內(nèi)壁 PV12提升混合機（混合料桶：500L）