【正文】 。 SOR 包括了①物料管理記錄；②生產(chǎn)操作記錄；③質(zhì)量檢驗(yàn)與管理記錄；④設(shè)備運(yùn)行與管理記錄；⑤衛(wèi)生操作與管理記錄；⑥銷售記錄；⑦ 驗(yàn)證報(bào)告與驗(yàn)證記錄； ⑧人員培訓(xùn)與考核記錄；⑨ 文件發(fā)放記錄。在標(biāo)準(zhǔn)類下，分為①技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件；②管理標(biāo)準(zhǔn)文件；③ 工作標(biāo)準(zhǔn)文件。 企業(yè)必須建立涵蓋 GMP 和 質(zhì)量控制 (QC)的全面的 質(zhì)量保證系統(tǒng)(QA)， 應(yīng)以 完整的 文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 藥品生產(chǎn)的 質(zhì)量保證 應(yīng) 包含 GMP 以及本 規(guī)范 之外的其它 相關(guān) 因素。 2 人員衛(wèi)生 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求方面的培訓(xùn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生規(guī)程，最大限度地降低操作人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員，應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行。 2為什么講供應(yīng)商的管理是 GMP 的重要內(nèi)容之一？ 原輔包材料做為藥品生產(chǎn)的起始物料，其質(zhì)量狀況將直接影響到藥品的最終質(zhì)量。 2廠區(qū)環(huán)境的衛(wèi)生要求是什么？ ?廠區(qū)環(huán)境清潔整齊，無雜草和積水、無蚊蠅孳生地，空氣質(zhì)量符合國家規(guī)定的大氣標(biāo)準(zhǔn)； ?生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)分開，人流物流分開； ?廠區(qū)內(nèi)無廢物和垃圾，廠區(qū)外的垃圾站必須遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，有隔離消毒措施，并及時(shí)清運(yùn)，不對(duì)廠區(qū)環(huán)境造成污染； ?廠區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生設(shè)施要清潔、通暢，無堵塞物及排泄物，由專人及時(shí)清掃、消毒； ?廠區(qū)內(nèi)車輛及其他物品須放在規(guī)定區(qū)域，不得在其他地方任 堆放。建 筑結(jié)構(gòu)設(shè)施潔凈完好，設(shè)備、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，有定期清潔、維修的記錄； ?生產(chǎn)用工具、容器、設(shè)備按規(guī)定放置，按規(guī)程清潔； ?原輔料、中間產(chǎn)品、成品分類定點(diǎn)碼放，有防塵措施，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記； ?樓道、走廊、電梯間不能存放物品，保持通暢、清潔； ?生產(chǎn)場所無非生產(chǎn)用品，不在生產(chǎn)場所內(nèi)吸煙、吃東西、睡覺、會(huì)客，不晾曬工裝。 2廠房、設(shè)備、容器應(yīng)按什么要求制訂清潔規(guī)程？ 廠房、設(shè)備、容器等均應(yīng)按藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制訂清潔規(guī)程，其內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 四 、機(jī)構(gòu)與人員 3制藥企業(yè)應(yīng) 建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，正確生產(chǎn)藥品的關(guān)鍵取決于人，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的人員從事各項(xiàng)操作，應(yīng)明文規(guī)定每個(gè)人員的職責(zé)。 3 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量具備適當(dāng)資質(zhì)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員。 3 藥品生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，應(yīng)有組織機(jī)構(gòu)圖。 四、 廠房與設(shè)施 3 廠房的選址、設(shè)計(jì)、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。 3 廠房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。 3 GMP對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境、區(qū)域有何要求？ 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，有一定的綠化面積；廠區(qū)的地面要全部硬化，路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，相互分開，不得互相妨礙。 3藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分幾個(gè)級(jí)別？ 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即 100 級(jí)、1 萬級(jí)、 10萬級(jí)、 30萬級(jí)。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵埃粒子數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存 檔。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 18～ 26℃，相對(duì)濕度控制在 45～ 65%。對(duì)于潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量 11 應(yīng)嚴(yán)格控制。 ?個(gè)人衛(wèi)生嚴(yán)格按照（ 66 條）生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求嚴(yán)格執(zhí)行。為避免交叉污染、積灰以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的不良影響，設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 七 、 物料 與產(chǎn)品 4 必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 4 應(yīng)由 稱職的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。應(yīng)采取措施避免物料和產(chǎn)品的污染和交叉污染。 ?標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄，并有專人負(fù)責(zé)。 4不合格包裝材料如何處理？ 印刷的包裝材料，都是藥品專用包裝，對(duì)于不合格印刷包材，必須就地銷毀，否則，一旦流失，會(huì)造成嚴(yán)重后果。 八 、 確認(rèn)與驗(yàn)證 4企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn) 儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 （ 2）安裝確認(rèn) (IQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 。 工藝驗(yàn)證 (PV)或性能確認(rèn) (PQ)應(yīng)證明特定的工藝能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的產(chǎn)品。 本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、規(guī)程、記錄、報(bào)告等。企業(yè) 必須有 內(nèi)容 正確的 書面 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 生產(chǎn) 處方和工藝規(guī) 程 、 管理及操作 規(guī)程 ， 以及記錄。 應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均 應(yīng)由適當(dāng) 的受 權(quán)人員簽名并注明日期。文件應(yīng)標(biāo) 明 題 目 、 種類、目的 以及文件編號(hào)和版本號(hào)。 十、 生產(chǎn)管理 5 必須嚴(yán)格按照明確的規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn) 操作， 以確保 藥 品達(dá)到 規(guī)定的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn) ，并符合 藥品 生產(chǎn)許可和 藥 品 注冊批準(zhǔn) 的要求。 5 所有 藥 品的 生產(chǎn)和 包裝均應(yīng)按照 生產(chǎn) 工藝規(guī)程 和 書面規(guī)程執(zhí)行 ，并 有相關(guān) 記錄。通常情況下，經(jīng)同一加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的藥品 為一批。 15 ②崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 5批的劃分原則是什么？ 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 液體制劑：以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 ?原料藥的批的劃分原則分兩種情況：①連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間分隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 十一、 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 5 質(zhì)檢 實(shí)驗(yàn)室的人員、場 所 、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn) 操作的 性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。 質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨系膶W(xué)歷，并至少經(jīng)過半年與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)。但企業(yè)為了確保出廠產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)根據(jù)企業(yè)實(shí)際，制訂出高于國家法定標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為企業(yè)法規(guī)，出廠產(chǎn)品即按此執(zhí)行。 5 藥品的放行 藥品放行責(zé)任人 在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并確認(rèn)符合以下各項(xiàng)要求 : （ 1）該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準(zhǔn)的要求 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 （ 3）主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證 。 （ 5） 任何計(jì)劃中的變更或生產(chǎn)、質(zhì)量控制方面的偏差已 按照 詳細(xì)規(guī)定的報(bào)告系統(tǒng)告知 藥品放行責(zé)任人 ， 有些 變更 已經(jīng)過 藥品監(jiān) 督 管 理 部門 的 批準(zhǔn) 。 （ 7） 所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制 均 已完成并由經(jīng) 相關(guān)主管人員簽名 。如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。 每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)有 藥品放行責(zé)任人 簽名的放行證書。 主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 十二、 委托 生產(chǎn)與 委托檢驗(yàn) 6 為避免 因 誤解而影響產(chǎn)品或工作質(zhì)量，委托 生產(chǎn) 或檢驗(yàn)必須 正確界定 、經(jīng)雙方同意并嚴(yán)格 控制 。合同必須 明確 說明 藥品放行責(zé)任人 在批準(zhǔn) 放行銷售 每一批產(chǎn)品時(shí) ， 如何履行其全部職責(zé)。委托生產(chǎn)與 委托 檢驗(yàn)的所有活動(dòng) ， 包括在技術(shù)或其它方面 擬采取的任何 變更 ， 均應(yīng)符合有關(guān) 藥品注冊批準(zhǔn) 的要求。 因質(zhì)量原因退回和召回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號(hào)時(shí)，應(yīng)同樣處理。根據(jù)發(fā)放記錄，應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回，發(fā)放記錄內(nèi)容應(yīng)包括 :品名、生產(chǎn)批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、工作及非工作時(shí)間 的 聯(lián)系電話和 (或 )傳真 、發(fā)貨日期。 6 用戶投訴分幾類？ 用戶投訴分： A 類：不會(huì)引起藥物不良反應(yīng)的質(zhì)量問題投訴 ，如因改換外包裝引起的誤解，外包裝輕微破損，裝箱數(shù)量短缺等；