【正文】 或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理 。 （ 6） 對(duì)計(jì)劃中的變更 或 偏差 ， 已 完成所 有額外 的 取樣、檢查、檢 驗(yàn)和審核并簽名 。 （ 4） 已完成所有必需的檢查、檢 驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際 生產(chǎn)條件 和生產(chǎn) 記錄 。 （ 2）藥品的生產(chǎn)符合 GMP 要求 。但出廠產(chǎn)品質(zhì)量一旦需進(jìn)行仲裁時(shí)，仍以國家法定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。 5 企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為什么高于法定標(biāo)準(zhǔn)？ 國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品必須達(dá)到的最低標(biāo)準(zhǔn)。 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人 應(yīng)具有 足夠 的 資質(zhì) 和經(jīng)驗(yàn)， 可以 管轄 同一企業(yè)的 16 一個(gè)或數(shù) 個(gè)實(shí)驗(yàn)室。②間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。凍干粉針劑以同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 ?無菌藥品中的大小容器注射劑 以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 ?非無菌藥品中固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 ③標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號(hào)、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生產(chǎn)日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。 5 、工藝規(guī)程、崗位操作法及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）主要內(nèi)容是什么？ ①生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和 特性的均一性。應(yīng)由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn) 操作 和管理。 文件不 得 手工書寫 。文件內(nèi)容 應(yīng)確切， 不 能 模棱兩可 。 5 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管 和銷毀等 管理制度 ，并有相應(yīng) 的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。 文件的內(nèi)容應(yīng) 清晰 、易懂 ，并有助于追溯 每 批產(chǎn) 品 的歷史 情況 。 14 應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制訂、 審核 和發(fā)放文件， 文件的 內(nèi)容應(yīng)與 藥品 生產(chǎn)許可、 藥品注冊(cè)批準(zhǔn) 的相關(guān)要求一致 ，與 GMP 有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。 九、 文件管理 5 良好的文件是質(zhì)量保證系 統(tǒng) 的基本要素。 （ 3）運(yùn)行確認(rèn) (OQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 。 50、 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo) : （ 1）設(shè)計(jì)確認(rèn) (DQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合GMP 要求 。但對(duì)于不合格的紙箱類包材，若擬作成紙漿，則必須在質(zhì)監(jiān)部門專人監(jiān)督下，進(jìn)行切碎銷毀。 4倉庫里物料管理有幾種狀態(tài)標(biāo)志？ 13 物料管理狀態(tài)標(biāo)志分為： a、待驗(yàn)，用黃色標(biāo)志； b、合格，用綠色標(biāo)志； c、不合格，用紅色標(biāo)志。 4藥品標(biāo)簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？ 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下： ?標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)??； ?標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào) 的剩余標(biāo)簽或殘損標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，計(jì)數(shù)銷毀，由 QA 進(jìn)行監(jiān)督銷毀。所有物料及產(chǎn)品的處理，如收料、待驗(yàn)、取樣、檢驗(yàn)、放行或否決、貯存、貼簽標(biāo)識(shí)、發(fā)放、配料及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，防止污染和交叉污染。應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用的文件和記錄。 12 4 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何 危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量，并造成危害。 六 、 設(shè)備 4 設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、建造、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn) 行指導(dǎo)和監(jiān)督，并登記備查； ?潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理； ? 100000 級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌； ?潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落； ?潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于專設(shè)的潔具間內(nèi)； ?潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況； ?潔凈室（區(qū)）的凈化空氣，可循環(huán)使用，并適當(dāng)補(bǔ)入新風(fēng)，對(duì)產(chǎn) 塵量大的工序，回風(fēng)應(yīng)排出室外，以避免污染和交叉污染； ?空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄，室內(nèi)消毒與地漏清潔均應(yīng)有記錄； ?生產(chǎn)工具、容器、設(shè)備、生產(chǎn)成品、中間產(chǎn)品，均定置存放，并有狀態(tài)標(biāo)記。 4潔凈室（區(qū)）的管理需符合哪些要求？ 潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求： ?進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，必須按要求進(jìn)行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可進(jìn)入潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 潔凈室的溫度和相對(duì)濕度為多少？ 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 附：潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 潔凈度級(jí)別 塵料最大允許數(shù) /立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ m ≥ 5μ m 浮游菌 /立方米 沉降菌 /皿 100 級(jí) 3500 0 5 1 10000 級(jí) 350000 2020 100 3 100000 級(jí) 3500000 20200 500 10 300000 級(jí) 10500000 60000 15 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。 3潔凈區(qū)表面應(yīng)符合哪些要求？ 10 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與場(chǎng)面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少積聚和便于清潔。 3 為降低 污染和 交叉污染所致嚴(yán)重藥害的風(fēng)險(xiǎn)， 廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性合理設(shè)計(jì)、布局和使用。為避免交叉污染、積灰以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的不良影響，廠房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門，履行質(zhì)量保證（ QA）和質(zhì)量控制（ QC）的職責(zé) 。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的 GMP 原則，并接受必要的培訓(xùn)，包括初級(jí)和繼續(xù)培訓(xùn)。 事故的“三不 放過”指的是什么？ ?事故原因分析不清不放過； 9 ?事故責(zé)任者和群眾未受到教育不放過； ?沒有防范措施不放過。 2生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求是什么？ ?每年進(jìn)行一次健康檢查，并建立個(gè)人健康檔案，經(jīng)檢查后，凡患有傳染病、隱性傳染病、精神病、皮膚病者一律調(diào)離崗位，不得從事藥品生產(chǎn)； ? 生產(chǎn)人員應(yīng)經(jīng)常洗澡、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服，保持個(gè)人衛(wèi)生； ?每日上崗前應(yīng)在更衣室穿戴好清潔、完好、符合不同生產(chǎn)區(qū)域工裝要求的工衣、工鞋、工帽； ?工作前要將手洗干凈，生產(chǎn)人員不得佩戴首飾，不得涂抹化妝品； ?離開工作場(chǎng)地時(shí)，必須脫掉工衣、工鞋、工帽。 2一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求是什么？ 8 ?門窗、玻璃、墻面、頂棚應(yīng)清潔，無灰塵，地面應(yīng)平整，無積水、雜物。由于原輔包材料在供應(yīng)商生產(chǎn)過程中出現(xiàn)差錯(cuò)或混淆，導(dǎo)致生產(chǎn)藥品不合格的事件很多，所以應(yīng)加強(qiáng)對(duì)供應(yīng)商的管理，將質(zhì)量控制在源頭，再加以接受與使用過程的控制管理，從而最終保證所生產(chǎn)藥品 質(zhì)量。在培訓(xùn)中，應(yīng)對(duì)人員衛(wèi)生規(guī)程充分討論， 并通過管理手段確保人員衛(wèi)生規(guī)程的執(zhí)行。 2 為滿足企業(yè)的各種需要，應(yīng) 建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生規(guī)程，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的規(guī)程。 2 質(zhì)量控制 是 GMP 的一部分，涉及 取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織 機(jī)構(gòu) 、文件以及物料或 藥 品的放行， 它確保完成 必要 及相關(guān) 的檢驗(yàn)， 確 7 保只有符合質(zhì)量要求的 物料 方可投入使用，符合質(zhì)量要求的成品方可發(fā)放銷售 。 2 質(zhì)量保證 是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定