【文章內容簡介】 產品質量，并造成危害。 應建立設備使用、清潔、維護和維修的規(guī)程，并保存相應的操作記錄。應建立設備檔案，保存設備采購、安裝、確認和驗證、維修和維護、使用的文件和記錄。 七 、 物料 與產品 4 必須確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊批準的質量標準。應建立明確的物料和產品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，防止污染和交叉污染。 4 應由 稱職的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。所有物料及產品的處理，如收料、待驗、取樣、檢驗、放行或否決、貯存、貼簽標識、發(fā)放、配料及發(fā)運均應按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。應采取措施避免物料和產品的污染和交叉污染。 4藥品標簽、使用說明書的保管、領用的要求是什么？ 藥品的標簽、使用說明書應有專人保管、領用，其要求如下： ?標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領??； ?標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號 的剩余標簽或殘損標簽應有專人負責，計數(shù)銷毀，由 QA 進行監(jiān)督銷毀。 ?標簽發(fā)放、使用、銷毀均應有記錄，并有專人負責。 4倉庫里物料管理有幾種狀態(tài)標志？ 13 物料管理狀態(tài)標志分為： a、待驗，用黃色標志； b、合格，用綠色標志； c、不合格，用紅色標志。 4不合格包裝材料如何處理？ 印刷的包裝材料，都是藥品專用包裝，對于不合格印刷包材，必須就地銷毀，否則，一旦流失，會造成嚴重后果。但對于不合格的紙箱類包材，若擬作成紙漿，則必須在質監(jiān)部門專人監(jiān)督下，進行切碎銷毀。 八 、 確認與驗證 4企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗 儀器應經過確認和驗證，應采用經過驗證的生產工藝、規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 50、 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標 : （ 1）設計確認 (DQ)應證明廠房、輔助設施、設備和工藝的設計符合GMP 要求 。 （ 2）安裝確認 (IQ)應證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準 。 （ 3）運行確認 (OQ)應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準 。 工藝驗證 (PV)或性能確認 (PQ)應證明特定的工藝能始終生產出符合預定質量標準和質量特性的產品。 九、 文件管理 5 良好的文件是質量保證系 統(tǒng) 的基本要素。 本規(guī)范所指的文件包括質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、規(guī)程、記錄、報告等。 14 應精心設計、制訂、 審核 和發(fā)放文件， 文件的 內容應與 藥品 生產許可、 藥品注冊批準 的相關要求一致 ，與 GMP 有關的文件應經過質量管理部門的審核。企業(yè) 必須有 內容 正確的 書面 質量標準、 生產 處方和工藝規(guī) 程 、 管理及操作 規(guī)程 ， 以及記錄。 文件的內容應 清晰 、易懂 ，并有助于追溯 每 批產 品 的歷史 情況 。 應按照書面規(guī)程管理文件。 5 應建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管 和銷毀等 管理制度 ，并有相應 的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀的記錄。文件的起草、修訂、審核、批準均 應由適當 的受 權人員簽名并注明日期。文件內容 應確切， 不 能 模棱兩可 。文件應標 明 題 目 、 種類、目的 以及文件編號和版本號。 文件不 得 手工書寫 。 十、 生產管理 5 必須嚴格按照明確的規(guī)程進行生產 操作， 以確保 藥 品達到 規(guī)定的質量 標準 ，并符合 藥品 生產許可和 藥 品 注冊批準 的要求。應由稱職的人員從事藥品的生產 操作 和管理。 5 所有 藥 品的 生產和 包裝均應按照 生產 工藝規(guī)程 和 書面規(guī)程執(zhí)行 ，并 有相關 記錄。 應建立產品劃分生產批次的規(guī)定，生產批次的劃分應能確保同一批次產品質量和 特性的均一性。通常情況下，經同一加工過程生產的具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的藥品 為一批。 5 、工藝規(guī)程、崗位操作法及標準操作規(guī)程（ SOP）主要內容是什么？ ①生產工藝規(guī)程的內容包括：品名、劑型、處方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 15 ②崗位操作法的內容包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 ③標準操作規(guī)程的內容包括：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生產日期、分發(fā)部門、標題及正文。 5批的劃分原則是什么？ 在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 ?非無菌藥品中固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批。如采用分次混合，經驗證，在規(guī)定限度內所生產一定數(shù)量的均質產品為一批； 液體制劑：以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。 ?無菌藥品中的大小容器注射劑 以同一配液罐一次所配制的藥液所生產的均質產品為一批。粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產周期內生產的均質產品為一批。凍干粉針劑以同一生產周期內生產的均質產品為一批。 ?原料藥的批的劃分原則分兩種情況：①連續(xù)生產的原料藥，在一定時間分隔內生產的在規(guī)定限度內的均質產品為一批。②間歇生產的原料藥，可由一定數(shù)量的產品經最后混合所得的在規(guī)定限度內的均質產品為一批。 十一、 質量控制與質量保證 5 質檢 實驗室的人員、場 所 、設備應同生產 操作的 性質和規(guī)模相適應。 質量控制負責人 應具有 足夠 的 資質 和經驗， 可以 管轄 同一企業(yè)的 16 一個或數(shù) 個實驗室。 質檢實驗室的檢驗人員應至少具有相關專業(yè)中?；蚋咧幸陨系膶W歷，并至少經過半年與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓。 5 企業(yè)的內控標準為什么高于法定標準？ 國家標準規(guī)定了藥品必須達到的最低標準。但企業(yè)為了確保出廠產品的質量，應根據企業(yè)實際，制訂出高于國家法定標準的質量標準，作為企業(yè)法規(guī)，出廠產品即按此執(zhí)行。但出廠產品質量一旦需進行仲裁時，仍以國家法定標準為依據。 5 藥品的放行 藥品放行責任人 在批準放行前，應對每批藥品進行質量評價，并確認符合以下各項要求 : （ 1）該批藥品及其生產符合注冊批準的要求 和質量標準 。 （ 2）藥品的生產符合 GMP 要求 。 （ 3）主要生產工藝和檢驗方法經過驗證 。 （ 4） 已完成所有必需的檢查、檢 驗，并綜合考慮實際 生產條件 和生產 記錄 。 （ 5） 任何計劃中的變更或生產、質量控制方面的偏差已 按照 詳細規(guī)定的報告系統(tǒng)告知 藥品放行責任人 ， 有些 變更 已經過 藥品監(jiān) 督 管 理 部門 的 批準 。 （ 6） 對計劃中的變更 或 偏差 ， 已 完成所 有額外 的 取樣、檢查、檢 驗和審核并簽名 。 （ 7） 所有必須的生產和質量控制 均 已完成并由經 相關主管人員簽名 。 17 （ 8）所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理 。如偏差還涉及其它批次產品，應一并處理。 藥品的質量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。 每批經批準放行的藥品均應有 藥品放行責任人 簽名的放行證書。 60、 質量管理部門應對所有生產用物料的供應商進行質量評估，并會同有關部門對主要物料供應商的質量體系進行現(xiàn)場質量審計，應負責批準所有生產用物料的供應商，并對質量審計或評估不符合要求的供應商行使否決權。 主要物料的確定應綜合考慮企業(yè)所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。 企業(yè)法人代表、企業(yè)負責人及其它部門的人員不得干擾或妨礙 質量管理部門對物料供應商獨立做出質量評估。 十二、 委托 生產與 委托檢驗 6 為避免 因 誤解而影響產品或工作質量，委托 生產 或檢驗必須 正確界定 、經雙方同意并嚴格 控制 。 委托方和受托方 必須 簽訂 書面合同，明確規(guī)定各方的職責。合同必須 明確 說明 藥品放行責任人 在批準 放行銷售 每一批產品時 ， 如何履行其全部職責。應有書面合同，闡明 委托生產 或 委托 檢驗 的內容 及 相 關的技術事項。委托生產與 委托 檢驗的所有活