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治療藥物監(jiān)測與給藥方案-在線瀏覽

2025-02-23 05:41本頁面
  

【正文】 ,老年心衰患者使用地高辛?xí)r,中毒率達(dá) 44%,經(jīng) TDM及給藥方案調(diào)整后;中毒率控制在 5%以下。 直接測定受體部位的濃度是一件很困難的事,目前尚無法做到 通常我們只能測定血液中的藥物濃度。此平衡遵守質(zhì)量作用定律。 藥理作用與血藥濃度相關(guān)性 強(qiáng)于與每日總劑量的相關(guān)性 舉例: 如 保泰松 的抗炎 有效劑量 在兔與人分別為 300mg/ kg及 10mg/ kg, 相差達(dá)幾十倍 ,但有效血濃度都在 10— 20μg/ ml之間 。 有研究報道 , 42例癲癇病人服用 苯妥英鈉 , 每日劑量均為 300mg時測得血清苯妥英鈉濃度相差很大 。 三 TDM的臨床指征 在臨床上,并不是所有的藥物或在所有的情況下都需要進(jìn)行 TDM。當(dāng)藥物本身具有客觀而簡便的效應(yīng)指標(biāo)時,就不必進(jìn)行血濃監(jiān)測。 (一) TDM的臨床指征 ⑴ 藥物的有效血濃度范圍狹窄 。 以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時; ⑸ 長期用藥的患者 , 依從性差 , 不按醫(yī)囑用藥;或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性;或誘導(dǎo)( 或抑制 ) 肝藥酶的活性而引起的藥效降低( 或升高 ) , 以及原因不 明 的藥效變化; ⑹ 懷疑患者藥物中毒 , 尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似 , 而臨床又不能辨別的 。 即使那些需要 TDM的藥物也沒有必要進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測。下列問題是進(jìn)年來有關(guān) TDM臨床指征的 一般性原則 ,在決定 TDM前應(yīng)當(dāng)明確。 四、 TDM的實施方法 (一) TDM流程 申請 取樣 數(shù)據(jù) 處理 測定 結(jié)果的 解釋 (二 )取樣時間 單劑量給藥時,根據(jù)藥物的動力學(xué)特點,選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時取血。多在下一次給藥前采取血樣,所測濃度接近谷濃度,稱 偏谷濃度 。 (三)測定什么 (四 )血藥濃度的測定方法 光譜法 色譜法 免疫法 紫外分光光度法 熒光分光光度法 優(yōu)點: a: 設(shè)備簡單 b:費用低廉 缺點: a:操作繁瑣 b:靈敏度低 c:專一性差 薄層層析 氣相色譜 高效液相色譜法( HPLC) 優(yōu)點: a: 靈敏度、特異性、重復(fù)性均佳 b:可對多種藥物同時檢測 缺點: a: 技術(shù)要求高 b:預(yù)處理繁瑣 c:通量不夠 液質(zhì)聯(lián)用( LCMS) —— 確定分子結(jié)構(gòu) 高效毛細(xì)管電泳法 (HPCE)—— 手性藥物 放射免疫法 (RIA) 熒光偏振免疫法 (FPIA) 受體結(jié)合法 (RBA) 微粒子酶免分析法( MEIA) 熒光偏振免疫法 (FPIA) 微粒子酶免分析法( MEIA) 優(yōu)點: 1:無 環(huán)境污染和輻射傷害 2: 自動化程度高 , 樣品需求量少 3: 重現(xiàn)性好 ,檢測 速度快 缺點: 1: 試劑盒價格昂貴 ,有效期短,檢測樣品少 ,極易造成不必要的浪費 , 因此更適用于批量檢測。 熒光偏振免疫法 (FPIA) 原理: 系統(tǒng)光源 (鹵鎢燈 ) 發(fā)出不同波長的光 ,具有隨機(jī)的空間方向。平面偏振藍(lán)光激發(fā)熒光素 ,并使之躍遷到激發(fā)態(tài) , 激發(fā)態(tài)熒光素瞬間釋放能量 ,發(fā)射出單一平面的偏振熒光 熒光偏振免疫法 (FPIA) 當(dāng)熒光素同大的抗體分子結(jié)合時 , 它不能自由地轉(zhuǎn)動 , 且發(fā)出的綠光
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