005-治療藥物監(jiān)測20xx-在線瀏覽
2024-09-14 07:24本頁面
【正文】 基因?qū)虻膫€(gè)體化監(jiān)測方案 臨床實(shí)踐中基因?qū)虻膫€(gè)體化治療藥物監(jiān)測方案是目前和未來器官移植臨床發(fā)展的趨勢。 1984年， hino從日本北部土壤中分離出的鏈霉菌新種橄攬灰鏈霉菌中獲得了代謝產(chǎn)物他克莫司，其體內(nèi)外的免疫抑制活性為環(huán)孢素 A的10～ 100倍，且無明顯的細(xì)胞毒性，臨床用于肝、腎移植患者，特別是對應(yīng)用環(huán)孢素?zé)o效的患者，取得了良好效果。 在體外明顯抑制各種被激活的淋巴細(xì)胞的增殖，作用比環(huán)孢素強(qiáng) 100～ 1000倍。 免疫抑制藥物的研究進(jìn)展 ? 器官移植已經(jīng)拯救了 30 多萬人的生命，并使 2022多萬盲人半數(shù)以上重見光明。免疫抑制劑似可劃分為 4代： ? 第 1代：以皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ ALG）為代表，主要作用為溶解免疫活性細(xì)胞，阻斷細(xì)胞的分化，其特點(diǎn)為非特異性、廣泛的免疫抑制； ? 第 2代：以環(huán)孢素 A和他克莫司為代表，主要阻斷免疫活性細(xì)胞的白細(xì)胞介素2（ IL－ 2）的效應(yīng)環(huán)節(jié)，因其以淋巴細(xì)胞為主而具有相對特異性； ? 第 3代：以單克隆抗體、西羅莫司、霉酚酸脹為代表，其作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第 2代制劑有協(xié)同作用。 世界器官移植現(xiàn)狀 （ 1998年 ） ? 同種腎移植 447182例次； ? 215個(gè)肝移植中心開展了 62502例肝移植，在大器官移植中僅次于腎移植，且術(shù)后一年存活率達(dá) 90％，五年存活率＞ 70％，最長存活者已達(dá) 28年。 ? 全球心臟移植已達(dá) 48511例，單肺移植 5347例，雙肺移植 3571例，心肺移植 2510例。 亞洲器官移植現(xiàn)狀 （ 1998年 ） ? 在腎移植方面，自 1960年吳階平教授開展首例腎移植以來，已有 28個(gè)省市、自治區(qū)開展了腎移植，數(shù)量已達(dá) 25386次，一年存活率已＞ 90％，三年存活率 70％左右。 ? 胰腎聯(lián)合移植開展較慢，總數(shù)不足 30例。 ? 肺移植 11例。 ? 小腸移植 6例。 影響腎移植成活率的因素 美國器官分享網(wǎng)（ UNOS）統(tǒng)計(jì)世界 57303例腎移植結(jié)果，影響腎移植成活率的因素： 1. 移植中心 (組織機(jī)構(gòu) ) 2. 供者死亡原因 3. HLA配型 4. 群體反應(yīng)抗體（ PRA）的百分率 5. 供著的年齡 萬古霉素 鏈霉菌產(chǎn)生的糖肽類抗生素，抑制肽聚糖的生物合成。 有腎毒性，在其他抗生素對病菌無效時(shí)才會被使用，是三線藥物。 萬古霉素 不良反應(yīng) ：耳毒性、腎損害嚴(yán)重，與劑量大小有關(guān)。 應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。對血管有刺激性，靜脈滴注時(shí)可發(fā)生惡心、寒戰(zhàn)、藥熱，所以藥物濃度不宜過高、速度不易過快，另外聽力減退、耳聾、腎功能不全者禁用。此類藥物不僅可以使心情振奮，還有鎮(zhèn)靜作用，所以，對失眠癥狀有治療作用。鑒于以上的缺點(diǎn)。 ②不抑制胺攝取藥：以米安舍林（米塞林脫爾煩）為代表。此藥的優(yōu)點(diǎn)是副作用輕、安全性大，適用于老人及軀體病人。 例 : 抗心律失常藥普魯卡因胺，其治療濃度范圍較窄，當(dāng)過量時(shí)亦會引發(fā)心
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