治療藥物監(jiān)測(cè)和給藥個(gè)體化-在線瀏覽
2025-02-23 05:40本頁(yè)面
【正文】 遵守質(zhì)量作用定律。 ? 藥理作用與血藥濃度相關(guān)性 強(qiáng)于與每日總劑量的相關(guān)性 2022/2/3 16 舉例： ? 如 保泰松 的抗炎 有效劑量 在兔與人分別為300mg／ kg及 10mg／ kg， 相差達(dá)幾十倍 ， 但有效血濃度都在 10— 20μg／ ml之間 。 2022/2/3 17 ? 有研究報(bào)道 ， 42例癲癇病人服用 苯妥英鈉 ， 每日劑量均為 300mg時(shí)測(cè)得血清苯妥英鈉濃度相差很大 。 2022/2/3 18 2022/2/3 19 三 TDM的臨床指征 ? 在臨床上，并不是所有的藥物或在所有的情況下都需要進(jìn)行 TDM。當(dāng)藥物本身具有客觀而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)，就不必進(jìn)行血濃監(jiān)測(cè)。 2022/2/3 20 （一） TDM的臨床指征 ⑴ 藥物的有效血濃度范圍狹窄 。 以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)； ⑸ 長(zhǎng)期用藥的患者 ， 依從性差 ， 不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長(zhǎng)期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo) （ 或抑制 ） 肝藥酶的活性而引起的藥效降低 （ 或升高 ） ， 以及原因不 明 的藥效變化； 2022/2/3 22 ⑹ 懷疑患者藥物中毒 ， 尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似 ， 而臨床又不能辨別的 。 ? 即使那些需要 TDM的藥物也沒(méi)有必要進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。下列問(wèn)題是進(jìn)年來(lái)有關(guān) TDM臨床指征的 一般性原則 ，在決定 TDM前應(yīng)當(dāng)明確。 2022/2/3 27 四、常見(jiàn)于 TDM的幾種方法 （一） TDM流程 申請(qǐng) 取樣 數(shù)據(jù) 處理 測(cè)定 結(jié)果的 解釋 2022/2/3 28 (二 )取樣時(shí)間 ? 單劑量給藥時(shí)，根據(jù)藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時(shí)取血。多在下一次給藥前采取血樣，所測(cè)濃度接近谷濃度，稱 偏谷濃度 。 2022/2/3 29 （三）測(cè)定對(duì)象 2022/2/3 30 (四 )血藥濃度的測(cè)定方法 ? 光譜法 ? 色譜法 ? 免疫法 2022/2/3 31 ? 紫外分光光度法 ? 熒光分光光度法 優(yōu)點(diǎn)： a： 設(shè)備簡(jiǎn)單 b：費(fèi)用低廉 缺點(diǎn)： a：操作繁瑣 b：靈敏度低 c：專一性差 2022/2/3 32 ? 薄層層析 ? 氣相色譜 ? 高效液相色譜法（ HPLC） 優(yōu)點(diǎn)： a： 靈敏度、特異性、重復(fù)性均佳 b：可對(duì)多種藥物同時(shí)檢測(cè) 缺點(diǎn)： a： 技術(shù)要求高 b：預(yù)處理繁瑣 c：通量不夠 2022/2/3 33 ? 液質(zhì)聯(lián)用（ LCMS） —— 確定分子結(jié)構(gòu) ? 高效毛細(xì)管電泳法 (HPCE)—— 手性藥物 2022/2/3 34 ? 放射免疫法 (RIA) ? 熒光偏振免疫法 (FPIA) ? 受體結(jié)合法 (RBA) ? 微粒子酶免分析法（ MEIA） 2022/2/3 35 熒光偏振免疫法 (FPIA) 微粒子酶免分析法（ MEIA） ? 優(yōu)點(diǎn)： 1：無(wú) 環(huán)境污染和輻射傷害 2： 自動(dòng)化程度高 ， 樣品需求量少 3： 重現(xiàn)性好 ，檢測(cè) 速度快 ? 缺點(diǎn)： 1： 試劑盒價(jià)格昂貴 ,有效期短，檢測(cè)樣品少 ，極易造成不必要的浪費(fèi) ， 因此更適用于批量檢測(cè)。 2022/2/3 37 熒光偏振免疫法 (FPIA) ? 原理： 系統(tǒng)光源 (鹵鎢燈 ) 發(fā)出不同波長(zhǎng)的光 ,具有隨機(jī)的空間方向。平面偏振藍(lán)光激發(fā)熒光素 ,并使之躍遷到激發(fā)態(tài) , 激發(fā)態(tài)熒光素瞬間釋放能量 ,發(fā)射出單一平面的偏振熒光 2022/2/3 38 熒光偏振免疫法 (FPIA) 當(dāng)熒光素同大的抗體分子結(jié)合時(shí) ， 它不能自由地轉(zhuǎn)動(dòng) ， 且發(fā)出的綠光同藍(lán)色激發(fā)光在同一平
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