治療藥物監(jiān)測和給藥個體化(參考版)
2025-01-09 05:40本頁面
【正文】 2022/2/3 62 。 2022/2/3 60 腎衰時的消除速率常數(shù)可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr1) Fu] 其中 ， K’和 K分別為腎衰和正常情況下的藥物消除速率常數(shù) ， Cl’Cr 和 ClCr分別為腎衰和正常情況下的肌酐清除率 ， Fu為藥物由尿中排泄的分?jǐn)?shù) 。 K=[ln(C1/(C2C1))]/T V=DeKT/C1 其中 Cl和 C2分別為第一次和第二次所測血藥濃度值 ， D為試驗(yàn)劑量 ， T為給藥間隔時間 。 2022/2/3 58 具體方法：給與病人兩次試驗(yàn)劑量 ， 每次給藥后采血一次 ， 采血時間須在消除相的同一時間 。 ? Ritschel在 70年代末提出了簡便的方法，重復(fù)一點(diǎn)法。即每次劑量由原 100mg， 調(diào)整為每次劑量 200mg。 茶堿的有效濃度最低值一般為7?g/ml， 因此設(shè) C’=8?g/ml， 原劑量 D＝100 3， 測得血藥濃度 C＝ ?g/ml。 (2)采血必須在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行 ，通常多在下一次給藥前 ， 所測即為 偏谷濃度 。 2022/2/3 51 設(shè)計或調(diào)整給藥方案 ， 首先必須明確兩點(diǎn)： (1)目標(biāo)血藥濃度范圍 (2)藥代動力學(xué)參數(shù)的確定 2022/2/3 52 一、給藥方案的設(shè)計 （一）負(fù)荷劑量（ DL）和維持劑量（ DM ） （二）給藥方案 2022/2/3 53 二、利用血藥濃度調(diào)整給藥方案 (一 )穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法 多次用藥當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時 ，采血測定血藥濃度 ， 若此濃度與目標(biāo)濃度相差較大 ， 可根據(jù)下式對原有的給藥方案進(jìn)行調(diào)整 。 下述資料均與血藥濃度的解釋有關(guān) 。 ? 與有效濃度范圍不同，目標(biāo)濃度無絕對的上下限也不是大量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果，而是根據(jù)具體病情和藥物治療的目標(biāo)效應(yīng)為具體病人設(shè)定的血藥濃度目標(biāo)值。 ? 這些現(xiàn)象表明，血藥濃度與藥理效應(yīng)之間的相關(guān)可能因 某些因素 如衰老、疾病、合并用藥等而產(chǎn)生變異，致使有效濃度范圍在某個病人體內(nèi)顯著地不同于一般人。 2022/2/3 44 根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個范圍：無效范圍、治療范圍與中毒范圍 血漿藥物濃度與藥效的關(guān)系 治療范圍 中毒范圍 無效范圍 最大耐受濃度 最小 有效濃度 2022/2/3 45 ? 有效血藥濃度范圍是一個 統(tǒng)計學(xué)結(jié)論 ， 建立在大量臨床觀察的基礎(chǔ)之上 ， 是對大部分人而言的有效且能很好耐受的范圍 ， 并不適用于每個人和每一個具體情況 。這種相關(guān)性甚至持續(xù)到血藥濃度與 毒副反應(yīng) 程度相關(guān)上。 2022/2/3 40 微粒子酶免分析法（ MEIA） ? 原理： MU（ 4Methylumbelliferyl） 4甲基 7羥基重豆素 P： Phosphate 磷酸鹽 2022/2/3 41 五 TDM結(jié)果的解釋 ?對 TDM結(jié)果的 解釋關(guān)系到臨床決策，意義重大 ， 必須結(jié)合病人的臨床情況仔細(xì)分析，才能對藥效及安全性作出判斷。因此，當(dāng)病人的抗原濃度高時，熒光素標(biāo)記的抗原與抗體結(jié)合就少，熒光偏光度就少；反之熒光偏光度就大。 2022/2/3 39 熒光偏振免疫法 (FPIA) ? 在競爭性免疫結(jié)合過程中 ， 參與反應(yīng)的成份有抗體、病人的抗原以及熒光素標(biāo)記的抗原。相反 ， 若熒光素沒有同抗體結(jié)合 ， 可以自由轉(zhuǎn)動 ，發(fā)出的綠光總是與藍(lán)色激發(fā)光在不同的平面 ， 偏振便消失了。位于光源前面的干涉濾光片 , 只允許藍(lán)光 (481 489nm) 通過 , 這部分藍(lán)光經(jīng)過一個液晶偏振器 ,產(chǎn)生平面偏振藍(lán)光。 2：不能同時對多種藥物檢測
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