分子腫瘤學(xué)5細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤-在線瀏覽
2024-12-05 11:51本頁(yè)面
【正文】 caspase3活化而抑制細(xì)胞凋亡 Survivin為靶點(diǎn)的抗癌治療有可能成為腫瘤治療的一個(gè)新的突破。 （ 2） NF κB 的蛋白酶體抑制劑 PS 341或 Bay11 7082可以抑制 NF κB 從而抑制 ATL細(xì)胞的生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡。 （ 4）冬凌草素甲 ,一種天然的二萜化合物，通過(guò)抑制 NFκB 和下調(diào) Bcr 2家族蛋白誘導(dǎo)惡性淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制 ,促使細(xì)胞凋亡。 NF –κB 是維持 LSC生存的要素 在維持 LSC生存的要素中 NF –κB 和 PI3k通路是很重要。這一技術(shù)最初用于研究 DNA結(jié)合蛋白，目前已用于研究 RNA結(jié)合蛋白和特定的 RNA序列的相互作用。 DNA復(fù)合物或 RNA復(fù)合物比非結(jié)合的探針移動(dòng)得慢。當(dāng)檢測(cè) 如轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子一類的 DNA結(jié)合蛋白，可用純化蛋白，部分純化蛋白，或核細(xì)胞抽提液。競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)中采用含蛋白結(jié)合序列的 DNA或 RNA片段和寡核苷酸片段（特異）， 和其它非相關(guān)的片段（非特異），來(lái)確定 DNA或 RNA結(jié)合蛋白的特異性。 Ets轉(zhuǎn)錄因子家族在腫瘤發(fā)生中的作用 Ets基因最早發(fā)現(xiàn)于美國(guó) Frederick的國(guó)家癌癥研究所分子腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室 .通過(guò)研究禽類逆轉(zhuǎn)錄病毒 E26，研究者發(fā)現(xiàn)了一系列擁有與E26高度保守的同源序列的基因，根據(jù) E26 (Etwenty six)的縮寫而將該基因命名為 Ets. 該基因的共同特點(diǎn)是含有高度保守的 DNA結(jié)合域，能夠和特定序列結(jié)合調(diào)控靶基因的表達(dá)和功能 .通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的 增生 、 分化 、 凋亡 及 上皮 間充質(zhì)間的相互作用 ,Ets參與許多生理和病理過(guò)程 . 大量研究發(fā)現(xiàn)， Ets在哺乳動(dòng)物的發(fā)育和腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移 中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。 亞族 組成 Ets Ets1 Ets2 EGR Erg2 Fli1 FevELG GABPa ETS4 TEL(ETV6) PEA3 E1AF ERM ETV1 ERB1 TCFs E1k1 Sapla NET/ERP/Sap Elf Elf1 NERF1b MEF Spi SpiBERF ERF PE1ESX ESX/ESE1 （二） Ets轉(zhuǎn)錄因子家族成員在胚胎發(fā)育中的調(diào)節(jié)作用 Ets轉(zhuǎn)錄因子家族成員在造血細(xì)胞系的建立和維持、早期分化、造血干細(xì)胞和骨髓中多能祖細(xì)胞的歸巢、淋巴細(xì)胞分化中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。阻斷 Ets1表達(dá)可抑制血管上生成 Ets也通過(guò)調(diào)節(jié)癌基因或抑癌基因的表達(dá)來(lái)參與腫瘤的發(fā)生。這一信號(hào)傳遞途徑稱之為 JAKSTAT途徑。 （一） JAK家族 （ 1） JAK是 just another kinase 或 janus kinase 的簡(jiǎn)稱 ,是一種酪氨酸激酶。 JAK家族的特征是在 C端有 2 個(gè)功能區(qū) ,即催化功能區(qū)和激酶相關(guān)功能區(qū) ,而其 N端在 JAK與受體蛋白偶聯(lián)的過(guò)程中能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用 。 （ 2） JAK受體： JAK1 與 IFNα 、 IFNβ 、 GMCSF、 IL22等 受體 JAK2 與 GMCSF、 Epo、 IL23等受體 JAK3與 IL2 IL2 IL21等受體 Tyk2 與 IFNα 等受體 均可發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。 （二） STAT家族 STAT (signal transducers and activators of transcription, 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子 ), 是在研究 IFN對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控中被認(rèn)識(shí)的 ,是一種能與 DNA 結(jié)合的獨(dú)特蛋白家族。 JAK幾乎在所有的細(xì)胞中表達(dá) ,一般在靠近膜的部位。 STAT被磷酸化后 ,即脫離它所結(jié)合的受體 (在受體活化過(guò)程中 ,STAT與受體發(fā)生短暫結(jié)合 ) ,以同源或異源二聚體的形式游向并定位于細(xì)胞核 ,與特異的 DNA元件結(jié)合并激活靶基因的轉(zhuǎn)錄 ,這就是 JAKSTAT途徑的激活。 配體 → 受體二聚化 → JAK → STAT → 基因表達(dá)。 在多種人類血液疾病包括白血病和淋巴瘤 中有特定的 JAK、 STAT活化 STAT3組成性活化可能在具有激活的生長(zhǎng) 因子受體信號(hào)途徑的腫瘤發(fā)生發(fā)展中起關(guān) 鍵作用 JAK proteins,are stringently maintained in inactive plexes . Cytokinemediated receptor activation and subs
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