細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)116和-在線瀏覽
2025-06-17 05:32本頁(yè)面
【正文】 ) 藥效學(xué) 西地那非是一種環(huán)磷酸鳥苷 (cGMP)特異的 5型磷酸二酯酶 (PDE5)的選擇性抑制劑 ,能夠通過(guò)抑制海綿體內(nèi)分解 cGMP的 5型磷酸二酯酶（ PDE5）來(lái)增強(qiáng) 一氧化碳（ NO） 的作用 .當(dāng)性刺激引起局部一氧化氮釋放時(shí) ,西地那非抑制PDE5,可增加海綿體內(nèi) cGMP水平 ,松弛平滑肌 ,血液流入海綿體 . 萬(wàn)艾可 偉哥 根據(jù) 細(xì)胞分泌信息物質(zhì)的方式 分類 ?突觸分泌信號(hào) 神經(jīng)遞質(zhì) ?內(nèi)分泌信號(hào) 內(nèi)分泌激素 ?旁分泌信號(hào) 局部化學(xué)物質(zhì) ?氣體信號(hào) 氣體信號(hào)分子 NO， CO ?自分泌信號(hào) ?細(xì)胞膜上的信息分子 其他 有些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對(duì)同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為 自分泌信號(hào) (autocrine signal)。 二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì) (intracellular signal molecules) 第一信號(hào)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激 細(xì)胞內(nèi) 產(chǎn)生的傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。 第二信使 (secondary messenger) ? 在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì)，如： Ca2+、DAG、 IP Cer、 cAMP、 cGMP、花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物等。如立早基因(immediateearly gene)的編碼蛋白質(zhì) 。 細(xì)胞外信息物質(zhì)影響細(xì)胞功能的可能途徑 種類 信息物質(zhì) 受體 引起細(xì)胞內(nèi)的變化 神經(jīng)遞質(zhì) 乙酰膽堿、谷氨酸、 ? –氨基丁酸 質(zhì)膜受體 影響離子通道關(guān)閉 生長(zhǎng)因子 胰島素樣生長(zhǎng)因子 表皮生長(zhǎng)因子、 血小板衍生生長(zhǎng)因子 質(zhì)膜受體 引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá) 激素 蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸衍生物類激素 類固醇激素、甲狀腺素 質(zhì)膜受體 胞內(nèi)受體 同上 調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄 維生素 維生素 A、維生素 D 胞內(nèi)受體 同上 跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般過(guò)程 第 二 節(jié) 受 體 Receptor 受體與配體的定義 ? ? 受體： 是 細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi) 能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把 識(shí)別 和 接受的信號(hào)正確無(wú)誤地 放大 并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)（化學(xué)本質(zhì)蛋白質(zhì)，個(gè)別為糖脂）。 ? 配體 (ligand) ：與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱 配體，如 :細(xì)胞間信息物質(zhì)或第一信號(hào)物質(zhì) , 此外 ,某些藥物 ,維生素和毒物也可以作為配體。 （一）膜受體 (membrane receptor) 膜受體 (membrane receptor)分類 ? 環(huán)狀受體 即離子通道型受體、 配體依賴性離子通道 （ ionchannellinked –receptor） ? G蛋白 偶聯(lián) 型受體 即七個(gè)跨膜螺旋受體 （ Gprotein coupled receptors， GPCRs ） ? 酶聯(lián)系型受體 即單個(gè)跨膜 α螺旋受體 （ enzymelinkedreceptor ） 配體主要為 神經(jīng)遞質(zhì) , （一）環(huán)狀受體 配體依賴性離子通道 離子通道型受體 乙酰膽堿受體 1. 參與電興奮性細(xì)胞間的突觸信號(hào) 快速 傳遞 2. 受體 本身 構(gòu)成離子通道 環(huán)狀受體 —— 配體依賴性離子通道 Ionchannellinked receptor 神經(jīng)遞質(zhì) 與這類受體結(jié)合后，可使離子通道打開或關(guān)閉，從而改變膜的通透性。 （二） G 蛋白偶聯(lián)受體 (Gprotein coupled receptors, GPCRs),又稱七個(gè)跨膜 ?螺旋受體 /蛇型受體 (serpentine receptor) ? 該類受體對(duì)多數(shù)激素和神經(jīng)遞質(zhì)作出應(yīng)答。 ? 目前研究最為廣泛透徹，已知 GPCRs1000多種，超大家族。 ? 受體的疏水螺旋區(qū)的一級(jí)結(jié)構(gòu)是高度同源的，親水環(huán)的一級(jí)結(jié)構(gòu)有較大變異。 受體內(nèi)有一些高度保守的半胱氨酸殘基，對(duì)維持受體的結(jié)構(gòu)起到關(guān)鍵作用。 矩型代表 ?螺旋， N端被糖基化， C端的半胱氨酸殘基常被棕櫚酰化。 有兩種構(gòu)象： 非活化型 活化型 G蛋白的類型 ? 激動(dòng)型 G蛋白（ stimulatory G protein,Gs) ? 抑制型 G蛋白 （ inhibitory G protein,Gi) ? 磷脂酶 C型 G蛋白（ PIPLC G protein,Gp) 不同的 G蛋白能特異的將 受體 和與之相應(yīng)的 效應(yīng)酶 偶聯(lián)起來(lái) G蛋白的種類及功能 Ｇs ?s 激活腺苷酸環(huán)化酶Ｇi?i抑制腺苷酸環(huán)化酶Ｇp ?p激活磷脂酰肌醇的特異磷脂酶ＣＧo* ?o 大腦中主要的Ｇ蛋白 , 可調(diào)節(jié)離子通道ＧT * * ?Ｔ激活視覺Ｇ蛋白的類型 ? 亞基 功 能Ｇ 激活腺苷酸環(huán)化酶Ｇ 抑制腺苷酸環(huán)化酶Ｇ 激活磷脂酰肌醇的特異磷脂酶ＣＧ 大腦中主要的Ｇ蛋白 可調(diào)節(jié)離子通道ＧＴ激活視覺Ｇ蛋白的類型 亞基 功 能* o 表示另一種 (o th er) ＊＊ T ：傳導(dǎo)素 ( t ransductin )R Ｒ H AC γ α β GDP GTP β γ ATP cAMP 激素結(jié)合受體導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生 cAMP的過(guò)程 Gs和 Gi蛋白在信號(hào)傳導(dǎo)中的作用 ? 霍亂毒素能引起 ? S的 ADP核糖基化，使 ?S喪失 GTPase活性。 ADP核糖基化 :將腺苷二磷酸一核糖 (ADP一核糖 )從 NAD+轉(zhuǎn)移到某些具有信號(hào)傳導(dǎo)作用的鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白 (G一蛋白 )的 a亞單位。 ? 百日咳毒素能引起 ? i的 ADP核糖基化，阻止 ? i被激活，進(jìn)而使 AC不可逆激活。 ? 如胰島素樣生長(zhǎng)因子 ?IGF?受體 表皮生長(zhǎng)因子 (EGF)受體 血小板衍生生長(zhǎng)因子（ PDGF）受體 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ FGF）受體。 ? 胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū) （又稱 SH1, Scr homology 1 domain，與 Src的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源） : 位于 C末端，包括 ATP結(jié)合和底物結(jié)合兩個(gè)功能區(qū)。 酶聯(lián)系型受體激活的下游分子結(jié)
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