【正文】
h intercellular signal by cell surface receptor,trigger a series of physiological and biochemical changes , result in integrated cell effect Signal transduction 細(xì)胞外信號(hào)與細(xì)胞表面受體結(jié)合,在胞內(nèi)形成第二信史,由第二信史介導(dǎo)下游細(xì)胞發(fā)應(yīng)。 ? 目前公認(rèn)的第二信息有 cAMP、 DG、 IP cGMP和Ca2+ Molecule switch protein Protein kinase phosphorylation let it open , Dephosphorylation let it close Protein+GTP=active Protein+GDP=INactive pathway ? intercellular receptor signal pathway ? 親脂小分子與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合 細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋白,構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)受體超家族 steroid hormone(甾類激素 )signal pathway primary response secondary response cell surface signal pathway A Ionchannellinked receptors open an ion channel in response to the signal molecule. B Gproteinlinked receptors activate an intracellular Gprotein that in turn activates intracellular enzymes. C Enzymelinked receptors directly activate a membrane bound enzyme. (一) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的基本組成與信號(hào)蛋白 1. 細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑的主要步驟: 表面受體對(duì)信號(hào)的特異性識(shí)別。 信號(hào)放大過(guò)程。啟動(dòng)反饋機(jī)制從而終止和降低細(xì)胞反應(yīng)。 轉(zhuǎn)承蛋白:負(fù)責(zé)信息向下傳遞。 接頭蛋白:連接信號(hào)蛋白。 分歧蛋白:信號(hào)從一條途徑傳遞到另外一條途徑。 潛在基因調(diào)控蛋白:在表面被受體活化,遷移導(dǎo)細(xì)胞核刺激基因轉(zhuǎn)錄。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白的相互作用是依靠蛋白質(zhì)模式結(jié)合域特異性介導(dǎo)的。 信號(hào)的放大和終止或下調(diào)。 第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、 細(xì)胞內(nèi)核受體及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 1.細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì): 受激素激活的基因調(diào)控蛋白;構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)受體超家族。表現(xiàn)為影響細(xì)胞分化等長(zhǎng)期效應(yīng)。 5.甾類激素作用機(jī)制 初級(jí)反應(yīng)階段 ——直接活化少數(shù)特殊基因,反應(yīng)迅速; 次級(jí)反應(yīng)階段 ——初級(jí)反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因,對(duì)初級(jí)反應(yīng)起放大作用。 血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞是生成 NO的主要場(chǎng)所。 1888年R. Furchgott等三位美國(guó)科學(xué)家因?qū)?NO信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 3. 硝化甘油與心絞痛 早在 100多年前就發(fā)現(xiàn)消化甘油可以治療心絞痛;硝化甘油可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成 NO,使血管松弛,從而減輕心臟的負(fù)荷,減少心肌對(duì)氧的需要。 ? 1884 Nobel prize. Discovery of Gprotein coupled receptors and their role in signal transduction ? 43,408 articles in Medline that mention G proteins. ? G ? + GTP激活態(tài)( open ) ? G ? + GDP失活態(tài)( close 第三節(jié) G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? Gprotein sructure ? Gproteincoupled receptors ? CAMP ? Gproteinlinked signal pathway ? ? ? ? 4 subtypes ? binds GTP ? activation of 2nd mess. ? less variability ? also activates 2nd mess. ? ? ? Gprotein sructure ( Gprotein subunits) G?i/o ? ? G?s ? ? G?q ? ? G?12/13 ? ? ? inhibition of cAMP production ? inhibition of Ca2+ channels ?activation of GIRK K+ channels Gprotein subtypes ? increased synthesis of cAMP ?activation of Ca2+ and K+ channels ?activation of PLC? leading to ?activation of PKC (DAG) ?intracellular Ca2+ release (IP3) ? mediates signalling between GPCRs and RhoA (GTPase) ? function under investigation Small GTPbinding proteins ? Ras (growth factor signal cascades