【正文】 Gliclazide Modified Release Tablets SNHNHNH 3 CO O OC 1 5 H 2 1 N 3 O 3 S 3 2 3 . 4 1 格列齊特的化學(xué)名稱(chēng)為： 1(3氮雜雙環(huán) []3辛基 )3對(duì)甲苯磺酰脲。達(dá)美康目前已經(jīng)在世界上 130多個(gè)國(guó)家注冊(cè)和銷(xiāo)售。格列齊特（ Gliclazide）片劑、膠囊劑已被《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》收為乙類(lèi)目錄中。 抗過(guò)敏新藥 — 地氯雷他 定片 地 氯 雷 他 定 Dil252。按干燥品計(jì)算，含 C19H19ClN2 不得少于 %。 1993年美國(guó)聯(lián)邦飛行局（ FAA）和 1997年美國(guó)空軍司令部（ ACC）批準(zhǔn)氯雷他定 是 唯一飛行員可使用高空抗過(guò)敏藥 ，從而說(shuō)明 氯雷他定的使用是 最 安全的。地氯雷他定 是現(xiàn)有全球市場(chǎng) 暢銷(xiāo)藥物氯雷他定的活性代謝物 ，其整體療效明顯高于 氯雷他定 ，尤其是副作用反應(yīng)更小于現(xiàn)有品種 氯雷他定 。超過(guò) 1300例的臨床研究結(jié)果顯示口服地氯雷他定 5或 過(guò)敏性鼻炎的鼻充血及鼻塞積分。 （ 3）與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細(xì)胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用： ScheringPlough研究所的研究報(bào)告表明地氯雷 他定與細(xì)胞色素 P450抑制劑如酮康唑合用無(wú)心血管毒副作用。 HNNC l（ 5）與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，無(wú)酒精易化作用：與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，地氯雷他定對(duì)酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)變化無(wú)易化（加強(qiáng)）作用。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過(guò)敏藥更有優(yōu)勢(shì)。因此開(kāi)發(fā)地氯雷他定具有很大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益，本品上市后有望取代現(xiàn)有的抗組胺藥。2H2O 本品的主要活性成分為洛索洛芬鈉，其化學(xué)名為：（177。 非甾體抗炎藥（ NSAIDs）具有較好的消炎解熱鎮(zhèn)痛作用，被廣泛地用于治療關(guān)節(jié)炎（特別是 RA、 OA）和各種炎癥引起的疼痛。 洛索洛芬鈉為苯丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，另外由于本品為前體藥物，吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內(nèi)無(wú)活性，因此與其它非甾體 消炎鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對(duì)消化道損傷小。 二、市場(chǎng)分析 托拉塞米片 高血壓是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一、 也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。 中國(guó)高血壓患病率約為 12%，現(xiàn)有高血壓患者數(shù)超過(guò) 1億人，且每年以 300 萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)。 2020年的普查顯示，我國(guó)高血壓的患病率已經(jīng)增加到了 %，患者人數(shù)超過(guò)了 ，與 1991年相比，患者人數(shù)增加了 31%。而今年第一季度，購(gòu)藥金額、數(shù)量較 2020年同期分別增長(zhǎng)了%和 %。該藥于 1993年首次在法國(guó)上市 ,后在意大利、比利時(shí)、英國(guó)、日本等國(guó)上市。利尿藥由于其療效確切 ,是臨床上廣泛用于高血壓和心力衰竭的一線治療藥物。 在美國(guó)，口服利尿劑已成為治療輕、中度高血壓病的首選藥物。作為此類(lèi)藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收載美國(guó)藥典。作為口服利尿降壓藥，托拉塞米片將會(huì)在口服降壓藥的近 80億市場(chǎng)份額占一席之地（約 8~10%份額）。中老年人是主要的發(fā)病人群，隨著中國(guó)社會(huì)老年化程度的加劇、心腦血管疾病發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)以及人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)逐步加深，心腦血管用藥的市場(chǎng)容量還將繼續(xù)保持較高的增長(zhǎng)速度。 注射用托拉塞米 目前國(guó)內(nèi)心衰病人約 1500萬(wàn)，肝硬化腹水病人約 500萬(wàn)人，腎衰 200萬(wàn)人以上。 注射用利尿劑中，目前主要使用的是呋塞米注射液，國(guó)內(nèi)年銷(xiāo)量約 1500萬(wàn)只。所以注射用托拉塞米凍干針的上市，將會(huì)在注射用利尿劑中獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。 注射用甲磺酸奈莫司他 急性胰腺炎是一種急性消化道疾病，輕者可誘發(fā)急性腹痛，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休克，甚至短時(shí)間內(nèi)引發(fā)生命危險(xiǎn)；此病病情兇險(xiǎn)， 死亡率高，好發(fā)年齡為 20－ 50歲，女性較男性多見(jiàn)；急性胰腺炎的發(fā)病率為 10萬(wàn)分之 ～ 80，占急腹癥 10%左右，其中 20%～ 30%的病例可能發(fā)展為重癥急性胰腺炎，死亡率極高，約為 40%。急性胰腺炎是一種化學(xué)性炎癥，是胰腺的各種消化酶被激活后對(duì)胰腺本身的消化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)膽源性胰腺炎占急性胰腺炎的 ％。同時(shí)，患有高脂血癥的肥胖者與急性胰腺炎也難逃關(guān)系，據(jù)我國(guó)地方性的不完全統(tǒng)計(jì)，高血脂性胰腺炎約占急性胰腺炎 ％～ ％。 甲磺酸奈莫司他是特效的胰腺炎治療藥物。蛋白酶抑制劑用于治療急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化、手術(shù)后胰腺炎，還可用于心臟直視手術(shù)及血液體外循環(huán)時(shí)的抗凝、 DIC的早期治療、休克以及自身免疫性疾病的治療。甲磺酸萘莫司他將替代現(xiàn)有的加貝酯成為未來(lái)治療胰腺炎的主流藥物。與血漿 37℃孵育后加貝酯對(duì)胰蛋白酶的抑制作用減弱的程度顯著大于甲磺酸萘莫司他。在體內(nèi)試驗(yàn)研究表明甲磺酸萘莫司他對(duì)急性胰腺炎導(dǎo)致的蛋白酶活性的升高的抑制作用強(qiáng)于現(xiàn)臨床一線用藥加貝酯及抑肽酶。 (3)穩(wěn)定性好：體外試驗(yàn)結(jié)果表明加貝酯與血漿在 37℃孵育后短時(shí)間內(nèi)蛋白酶抑制作用明顯降低，而甲磺酸萘莫司他活性保持的時(shí)間長(zhǎng)得多。日本鳥(niǎo)居株式會(huì)社第一家推出注射用甲磺 酸奈莫司他，目前在日本的銷(xiāo)售額為 。因此，這三個(gè)適應(yīng)癥每年可為此產(chǎn)品帶來(lái)計(jì) 150萬(wàn)支以上的銷(xiāo)售數(shù)量，市場(chǎng)容量為 。 注射用尼扎替丁 消化系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹鳎饕且蛭鼰?、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引 起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的 10～ 12％。我國(guó)胃腸疾病平均發(fā)病率為％，上海居民發(fā)病率高達(dá) ％，占上海居民常見(jiàn)病和多發(fā)的第二位，其中消化性潰瘍發(fā)病率為 ％；北京、四川、遼寧等省市為 ％。隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢(shì)，此類(lèi)疾病的藥物市場(chǎng)也將穩(wěn)步增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)最新統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，消化系統(tǒng)藥物約占銷(xiāo)售額的 12%；其中抗?jié)兯幷伎備N(xiāo)售額 44%。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果， 2020年我國(guó)消化系統(tǒng)用藥銷(xiāo)售額達(dá)到 149億元，消化性潰瘍用藥銷(xiāo)售額約為 66億元， 作用于消化系統(tǒng)的藥物醫(yī)院用藥金額同比增加 74%。尼扎替丁抑酸作用與鹽酸雷尼替丁相似，顯著強(qiáng)于西咪替丁，尼扎替丁的優(yōu)勢(shì)是顯著抑制夜間胃酸分泌達(dá) 12小時(shí)，因此尤其適用于治療消化性潰瘍引起的上消化道出血；尼扎替丁對(duì)肝臟無(wú)損害作用。市場(chǎng)定價(jià)可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于鹽酸雷尼替丁注射液和西咪替丁注射液，具有較大的市場(chǎng)操作空間。注射用尼扎替丁凍干針的上市，期望在終端市場(chǎng)上獨(dú)占風(fēng)騷，年銷(xiāo)售數(shù)量在 50~100萬(wàn)支，市場(chǎng)容量為 7500萬(wàn)元。 糖尿病在我國(guó)僅次于心血管和腫瘤的第三大殺手，我國(guó)人口眾多，其市場(chǎng)潛力極大。 根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料，從 2020年到 2020年的五年間，格列齊特一直在用藥數(shù)量和用藥金額方面列口服降 糖藥全球第三位，處于產(chǎn)品成熟期，至少每年會(huì)有 10％到 20％的自然增長(zhǎng)率，是目前國(guó)內(nèi)降糖藥的首選藥物，其市場(chǎng)容量為每年 3億元左右，主要為普通片。 （ 6）技術(shù)含量高，目前 尚無(wú)競(jìng)爭(zhēng)廠家。由于格列齊特普通片早已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，格列齊特緩釋片上市后必將順利進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，屆時(shí)其市場(chǎng)份額應(yīng)當(dāng)在每年 。而且目前的市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)于市場(chǎng)容量還很小，因此 格列齊特緩釋片必將 有巨大的發(fā)展空間 。目前，在西 方國(guó)家，成人過(guò)敏性 疾病 的發(fā)病率一般為 10％～ 20％；在我國(guó)，根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科葉世泰教授的統(tǒng)計(jì)，過(guò)敏性 疾病 發(fā)病率高達(dá) 36％，更有一些專(zhuān)家的統(tǒng)計(jì)表明其發(fā)病率高達(dá) 40%以上，但實(shí)際就診人數(shù)卻非常少。 如今活躍在臨床一線的抗組胺藥物多為第二代 H1受體拮抗劑。最先獲得成功的當(dāng)屬美國(guó)先靈葆雅公司的產(chǎn)品氯雷他定（ Loratadine,Clafifin）。 氯雷他定上市以來(lái)，一直是全球處方量第一的抗過(guò)敏藥， 2020年被評(píng)為醫(yī)院用藥十大暢銷(xiāo)品種之一，已在 89個(gè)國(guó)家上市。 氯雷他定在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)占有率在 35%左右 ,僅次于西替利嗪 ,但已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)息斯敏。 洛索洛芬鈉片 市場(chǎng)狀況據(jù) Fornot Line戰(zhàn)略管理咨詢公司的戰(zhàn)略市場(chǎng)分析《疼痛管理》的新綜合報(bào)告預(yù)測(cè)，世界疼痛治療劑市場(chǎng)將從 2020年的 220億美元上升到 2020年的 300億美元。與慢性疼痛不同，急性疼痛目前使用非類(lèi)固醇抗炎藥和麻醉藥可良好地控制。日本三共公司在 2020年洛索洛芬鈉片的銷(xiāo)售收入為 1140億日元。非甾體抗炎藥每年在中國(guó)市場(chǎng)的份額在 50億元以上。 洛索洛芬鈉是日本三共公司合成、開(kāi)發(fā)的第一個(gè)化學(xué)合成的前體非甾體抗炎藥，屬苯丙酸類(lèi)。 在美國(guó)，近兩年對(duì)特異性 cox2抑制劑藥物的不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多，去年 FDA已撤消 2個(gè)產(chǎn)品的上市。因此，可以確定，洛索 洛芬鈉片的市場(chǎng)前景會(huì)非常看好。本項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，預(yù)計(jì)銷(xiāo)售收入為 ，僅僅占有 %的市場(chǎng)份額，市場(chǎng)發(fā)展空間巨大。目前化藥市場(chǎng)的產(chǎn)品，多數(shù)屬于中低檔次普藥產(chǎn)品，同一格產(chǎn)品往往有幾十家甚至上百家公司同時(shí)在生產(chǎn)。xxxxxxx有限責(zé)任公司 以“新科技、新化藥”概念為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā) 的新一代化藥產(chǎn)品，滿足了這一市場(chǎng)這一迫切需要，可能在短時(shí)間內(nèi)獲得較大市場(chǎng)份額。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，采取進(jìn)攻型營(yíng)銷(xiāo)策略，由于 xxxxxxx有限責(zé)任公司 新進(jìn)入市場(chǎng)，市場(chǎng)認(rèn)知度較低，因此采取進(jìn)改型營(yíng)銷(xiāo)。 營(yíng)銷(xiāo)方式及市場(chǎng)定位 xxxxxxx有限責(zé)任公司 采取直接營(yíng)銷(xiāo)和間接營(yíng)銷(xiāo)并舉的綜合性產(chǎn)品營(yíng)銷(xiāo)方式。這 樣做有利于公司實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)最大化，建立品牌形象。這樣做的優(yōu)點(diǎn)是可以降低公司在市場(chǎng)投入方面的風(fēng)險(xiǎn)和實(shí)現(xiàn)快速盈利。目前，國(guó)內(nèi)已有多家有實(shí)力的經(jīng)銷(xiāo)商已于公司簽訂了產(chǎn)品代理協(xié)議，并且有大量的經(jīng)銷(xiāo)上正在與公司商談產(chǎn)品的代理事宜。 樹(shù)立產(chǎn)品品牌 通過(guò)產(chǎn)品專(zhuān)業(yè)推廣、重大事件參預(yù)和公益活動(dòng)樹(shù)立產(chǎn)品品牌。 四、價(jià)格預(yù)測(cè) xxxxxxx 有限責(zé)任公司 產(chǎn)品以其獨(dú)特的概念及療效，獲得市場(chǎng)的關(guān)注。公司對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行價(jià)格定位時(shí)是以市場(chǎng)中同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的定價(jià)為參照的，并非以公司成本為基礎(chǔ)定價(jià)。高科技、高品質(zhì)、高價(jià)位的策略使 xxxxxxx有限責(zé)任公司 從最大限度上獲取利潤(rùn)。本項(xiàng)目的建設(shè)，可優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，改善生產(chǎn)環(huán)境、提高自控水平，完善科 研及檢測(cè)手段，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 近些年來(lái)，隨著人民生活水平的日益提高和保健意識(shí)的不斷增強(qiáng)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為一種國(guó)際化的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)， 中國(guó)加入 WTO 后，國(guó)家加快了制藥行業(yè)的改革和與世界醫(yī)藥管理接軌的步伐。 經(jīng)濟(jì)效益顯著 本項(xiàng)目異地新建的產(chǎn)品多數(shù)為國(guó)家新藥，部分新藥填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，滿足了廣大患者的用藥要求，具有顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益 。通過(guò)市場(chǎng)分析及預(yù)測(cè)證明確定 的 托拉塞米片、 格列齊特緩釋片、洛索洛芬片、 托拉塞米凍干粉針、 尼扎替丁凍干粉針、 甲磺酸奈莫司他凍干粉針 等新產(chǎn)品的市場(chǎng)需求是巨大的，能夠做到供需平衡。通過(guò)對(duì)產(chǎn)品工藝的不斷的摸索，工藝參數(shù)改進(jìn)，產(chǎn)品收率高，質(zhì)量好，成本低，所選生產(chǎn)設(shè)備均為國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備，并且符合 GMP規(guī)范要求。 其工藝過(guò)程符合原國(guó)家醫(yī)藥局 1998年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并根據(jù)其工藝過(guò)程確定相應(yīng)等級(jí)的潔凈區(qū)環(huán)境要求。在數(shù)百種新產(chǎn)品中，結(jié)合企業(yè)的需求情況和市場(chǎng)預(yù)測(cè)，選定了本項(xiàng)目產(chǎn)品品種，通過(guò)技術(shù)消化、吸收，落實(shí)到新產(chǎn)品的大生產(chǎn)上，因此本項(xiàng)目的生產(chǎn)技術(shù)是先進(jìn)、可靠的。為確保產(chǎn)品質(zhì)量，在設(shè)備的選型上，立足選用符合 GMP規(guī)范要求的國(guó)內(nèi)先進(jìn)制藥設(shè)備。選用具有自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)效率高，節(jié)能，噪音小的設(shè)備，為生產(chǎn)合格藥品提供了硬件保證。企業(yè)員工經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，考試合格，才能上崗工作。 三、生產(chǎn)工藝流程 工藝技術(shù)方案 生產(chǎn)工藝過(guò)程按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 1998年修訂版的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定，根據(jù)其工藝過(guò)程確定相應(yīng)等級(jí)的潔凈區(qū)環(huán)境要求和人、物流的控制。 全部設(shè)備的選擇嚴(yán)格按照 GMP的要求，保證與藥品接觸的部分光潔、平整，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，不影響藥品質(zhì)量，能防止差錯(cuò)和減少污染。 公司還將配備有美國(guó) WATERS的高效液相分析儀、日本島津的紫外分光光度儀等先進(jìn)的大型分析化驗(yàn)儀器，以保證藥品的檢驗(yàn)準(zhǔn)確，確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失。 部分設(shè)備 使用觸摸屏作為人機(jī)界面，在控制中溫度與壓力信號(hào)的采集用 SIEMENS的標(biāo)準(zhǔn)模塊。 六、消耗指標(biāo) 托拉塞米片 托拉塞米片消耗定額 /萬(wàn)片 序號(hào) 名稱(chēng) 技術(shù)規(guī)格 單位 消耗定額 一 原輔料 1 托拉塞米 中國(guó)藥典 kg 2 羧甲淀粉鈉 中國(guó)藥典 kg 3 乳糖 中國(guó)藥典 kg 4 微晶纖維素 中國(guó)藥典 kg 5 硬酯酸鎂 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) kg 二 包裝材料 1 鋁箔 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) kg 2 PVC 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) kg 3 小盒 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 個(gè) 1750 4 說(shuō)明書(shū) 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 張 1750 5 紙箱 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 個(gè) 地氯雷他定片 地氯雷他定片消耗定額 /萬(wàn)片 序號(hào) 名稱(chēng) 技術(shù)規(guī)格 單位 消耗定額 一 原輔料 1 地氯雷他定 中國(guó)藥典 kg 2 羧甲淀粉鈉 中國(guó)藥典 kg 3 乳糖 中國(guó)藥典 kg 4 微晶纖維素 中國(guó)藥典 kg 5 硬酯酸鎂 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) kg 二 包裝材料 1 鋁箔 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) kg 2 PVC 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) kg 3 小盒 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 個(gè) 1750 4 說(shuō)明書(shū) 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 張 175