【正文】 236。ng),用量和療程：按照潑尼松的劑量(j236。,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(y236。在潑尼松≤7.5mg/日時(shí)，基因組效應(yīng)幾乎等于總效應(yīng)；在≤100mg/日的范圍內(nèi)，總效應(yīng)與潑尼松劑量呈顯著的“劑量依賴性”；當(dāng)潑尼松≥250mg/日時(shí)即使再增加激素劑量，而總效應(yīng)的增長(zhǎng)非常有限。非基因組效應(yīng)最顯著的“劑量依賴性”出現(xiàn)在潑尼松30～250mg/日，大于250mg/日后“劑量依賴性”越來(lái)越小。,第十四頁(yè)，共六十九頁(yè)。ng),1．基因組效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素與胞漿受體結(jié)合，通過(guò)影響基因的轉(zhuǎn)錄(zhuǎn l249。ng)與總效應(yīng)(xi224。ng)、非基因組效應(yīng)(xi224。,糖皮質(zhì)激素的基因組效應(yīng)(xi224。ji224。,第十二頁(yè)，共六十九頁(yè)。 糖皮質(zhì)激素除能通過(guò)骨髓中的粒系增生活躍而使外周血白細(xì)胞增多外還能使粘附在血管壁（即邊緣池）的白細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)（即循環(huán)池）。)和粘液分泌胃、十二指腸潰瘍形成，甚至出血、穿孔,第十一頁(yè)，共六十九頁(yè)。 但長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用使心肌發(fā)生退行性變和損害，久用后使心肌收縮力下降 6．對(duì)消化系統(tǒng)的影響 增加胃蛋白酶分泌，抑制成纖維細(xì)胞活力(hu243。,3．對(duì)脂肪代謝的影響 動(dòng)員脂庫(kù)中脂肪分解(fēnjiě)；阻礙脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖，抑制脂肪合成；血糖升高興奮胰島素分泌，促進(jìn)機(jī)體某些部位的脂肪合成；脂肪異常分布，產(chǎn)生皮質(zhì)醇增多癥的體態(tài) 4．對(duì)水鹽代謝的影響：增加腎血流量和濾過(guò)率，化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮有類似，因而有部分鹽皮質(zhì)激素的潴鈉排鉀作用高血壓、低血鉀,第十頁(yè)，共六十九頁(yè)。,糖皮質(zhì)激素病理生理(shēnglǐ)作用,1． 促進(jìn)糖異生，促使肝外蛋白質(zhì)分解和抑制外周組織蛋白質(zhì)合成以提供大量氨基酸作為糖異生原料；促使肝內(nèi)糖異生酶類的合成增加使糖異生增加；對(duì)抗胰島素，減少外周組織對(duì)糖的利用 血糖升高，糖耐量減退 類固醇性糖尿病 2．促使肝臟對(duì)氨基酸的攝取增加，肝臟合成參與糖異生的酶蛋白的能力加強(qiáng)(jiāqi225。,糖皮質(zhì)激素分類(fēn l232。)的使用應(yīng)當(dāng)是臨床醫(yī)生權(quán)衡利弊之后的結(jié)果；而且，使用時(shí)應(yīng)當(dāng)順應(yīng)其自然分泌的節(jié)律，最大程度的避免不良反應(yīng)。)的作為激素(jī s249。)代謝,四抗一影響,糖：促進(jìn)異生，抑制利用 蛋白質(zhì)：負(fù)氮平衡 脂肪：促進(jìn)分解和再分布 水和電解質(zhì)：保鈉排鉀，低血鈣,抗炎——炎癥不同時(shí)期發(fā)揮不同的作用 抗休克——抗炎抗毒、強(qiáng)心、改善微循環(huán) 抗毒——提高耐受性，但不能中和內(nèi)毒素，亦不能減輕外毒素的侵害 抗免疫——主要抑制細(xì)胞免疫TLC，大量抑制體液免疫BLC 影響造血系統(tǒng)（L,B,E減少 ，N, RBC,PL增多 )以及中樞伸進(jìn)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等,第六頁(yè)，共六十九頁(yè)。,功 能,功 能,基礎(chǔ)(jīchǔ)劑量,超生理(shēnglǐ)量,調(diào)節(jié)三大物質(zhì)(w249。i)、血壓升高、外周血管收縮、汗腺分泌、骨骼肌張力上升等,增強(qiáng)機(jī)體耐受力 減少應(yīng)激相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(yīng) 能量代謝以糖代謝為中心，保證(bǎozh232。yǒu)多種功能的激素。 （球）鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 皮質(zhì)： （束）糖皮質(zhì)激素：可的松、氫化可的松 腎 （網(wǎng)）性激素極少量糖皮質(zhì)激素 上 腺 髓質(zhì) ：腎上腺素，去甲腎上腺素,第四頁(yè)，共六十九頁(yè)。ch233。,第三頁(yè)，共六十九頁(yè)。人工合成的糖皮質(zhì)激素在臨床上廣泛應(yīng)用。yǒu)強(qiáng)大的免疫抑制和抗炎作用。n)與功能,糖皮質(zhì)激素是類固醇激素中最主要的激素，由腎上腺皮質(zhì)的束狀帶產(chǎn)生。,糖皮質(zhì)激素的來(lái)源(l225。 準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)、合理地應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是臨床醫(yī)師的重要學(xué)習(xí)內(nèi)容。 如果對(duì)糖皮質(zhì)激素的病理、生理作用認(rèn)識(shí)不夠或不恰當(dāng)?shù)厥褂?shǐy242。,引 言,糖皮質(zhì)激素是最強(qiáng)的免疫抑制劑和抗炎藥物，是皮膚病臨床中最多被應(yīng)用的藥物之一。n)附屬皮膚性病醫(yī)院(yīyu224。糖皮質(zhì)激素在皮膚科的準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)與合理(h233。lǐ)應(yīng)用,普 雄 明 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院(yīyu224。n),第一頁(yè)，共六十九頁(yè)。 正是由于它的強(qiáng)免疫抑制和抗炎作用，使它好比一把“雙刃劍”，在改變患者病理過(guò)程的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致新的病變。ng)，其不良后果將會(huì)超過(guò)原發(fā)疾病本身。,第二頁(yè)，共六十九頁(yè)。iyu225。對(duì)三大代謝，尤其是糖代謝有重要影響，超生理量的糖皮質(zhì)激素具有(j249。 糖皮質(zhì)激素分為天然及人工合成兩種。 糖皮質(zhì)激素的藥理作用主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克。,來(lái) 源,糖皮質(zhì)激素主要由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成(h233。ng)分泌，其原料是膽固醇 。,功 能,GS是人體中的一種重要的具有(j249。 生理作用：調(diào)節(jié)三大物質(zhì)代謝，維持 水電平衡 GS 參與應(yīng)激：幫助機(jī)體主動(dòng)適應(yīng)內(nèi)、外 環(huán)境的較大變化,心律加快(jiā ku224。ng)重要器官的供應(yīng) 對(duì)血壓的允許作用，提高血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性,第五頁(yè)，共六十九頁(yè)。zh236。,結(jié) 論,糖皮質(zhì)激素(jī s249。)的多能性決定了它作為一種藥物將具備多種作用和不良反應(yīng)，所以糖皮質(zhì)激素(jī s249。,第七頁(yè)，共六十九頁(yè)。i),第八頁(yè)，共六十九頁(yè)。ng)；減少外周組織對(duì)氨基酸的攝取，抑制蛋白質(zhì)合成，促使蛋白質(zhì)分解，形成氮負(fù)平衡；增加尿鈣排瀉 低蛋白血癥、皮膚變薄、肌肉萎縮、兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙、骨質(zhì)疏松,第九頁(yè)，共六十九頁(yè)。,5．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 提高心肌收縮功能，加速心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，抑制傳導(dǎo)組織的炎性反應(yīng)，增加小血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性→改善微循環(huán)。l236。,7．對(duì)血液系統(tǒng)的影響 延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命，抑制紅細(xì)胞被吞噬；促使骨髓中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞向外周釋放，邊緣池向循環(huán)池轉(zhuǎn)移；抑制骨髓嗜酸性粒細(xì)胞釋放，并加速該細(xì)胞破壞；抑制淋巴組織增生(zēngshēng)并溶解淋巴細(xì)胞，淋巴組織萎縮，細(xì)胞減少；活躍巨核細(xì)胞，使血小板增高。因此，在給予中、大劑量糖皮質(zhì)激素后很快會(huì)出現(xiàn)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，易與“感染”相混淆。,8．對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 對(duì)下丘腦一垂體有抑制（負(fù)反饋）作用，使CRH和ACTH減少，腎上腺皮質(zhì)分泌下降(xi224。ng)腎上腺皮質(zhì)萎縮，應(yīng)激狀況易發(fā)生腎上腺危象 9．使顱內(nèi)血管通透性降低，利于降低腦脊液壓力和減輕腦水腫；腦部尤其海馬、杏仁核和大腦有糖皮質(zhì)激素的特異受體，除氟羥強(qiáng)的松龍外均增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性產(chǎn)生興奮、欣快、多食、肥胖、失眠甚至精神癥狀 10．對(duì)皮膚的影響 長(zhǎng)期使用后會(huì)導(dǎo)致皮膚創(chuàng)面不愈合、痤瘡、毛囊炎和皮膚變薄,第十三頁(yè)，共六十九頁(yè)。oy236。oy236。oy236。)發(fā)揮效應(yīng)，任何治療劑量都與基因組效應(yīng)有關(guān).在潑尼松≤30mg/日的范圍內(nèi)，基因組效應(yīng)與潑尼松呈顯著的“劑量依賴性”，即效應(yīng)隨劑量而增長(zhǎng)；當(dāng)每日潑尼松介于30mg～100mg時(shí)，“劑量依賴性”越來(lái)越小；當(dāng)≥100mg/日時(shí)，“劑量依賴性”接近于零。,2．非基因組效應(yīng) 由生物膜介導(dǎo)，其效應(yīng)在數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，但只有在糖皮質(zhì)激素濃度較高時(shí)產(chǎn)生(chǎnshēng)。 3．總效應(yīng) 基因組效應(yīng)與非基因組效應(yīng)的總和。,第十五頁(yè)，共六十九頁(yè)。ngy242。li224。li224。,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(y236。ng),短期：2~3周 中期：3~4周至3~4個(gè)月 慢性療程(li225。ng)：終生服藥,療 程,用藥原則 根據(jù)不同疾病、病情、及病人對(duì)藥物(y224。)的反映選擇不同的計(jì)量和療程 治療剛開始使用較大計(jì)量控制病情，若控制不滿意可增加原量的25%100%，必要時(shí)進(jìn)行沖擊 使用超大劑量時(shí)一旦獲得滿意療效就應(yīng)減藥 一般用藥超過(guò)一周就應(yīng)逐漸減量,減藥原則 疾病已經(jīng)控制，應(yīng)用GS已達(dá)3~4w,此時(shí)可能會(huì)對(duì)HPA軸產(chǎn)生抑制，應(yīng)考慮減藥： 粗略估計(jì)法：每次減去原藥量