【正文】 和有效性做出科學(xué)合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應(yīng)商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)④ 預(yù)期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會帶來新風(fēng)險的詳細論證與評價資料。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報告所述一致。4．產(chǎn)品說明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書。④ 臨床試驗報告應(yīng)報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗器械的關(guān)系。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進行臨床試驗并得出具有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應(yīng)相同。④ 為了保證臨床試驗的科學(xué)性，不建議采用文獻數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對照。② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應(yīng)按照試驗?zāi)康?、試驗類型（?yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。3．臨床試驗資料（1）申請注冊的境外產(chǎn)品需在國內(nèi)進行臨床試驗時，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。有些重新注冊產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國家/行業(yè)標準通過注冊產(chǎn)品標準的引用而成為注冊產(chǎn)品標準的組成部分，隨著這些國家/行業(yè)標準的更新，其注冊產(chǎn)品標準亦應(yīng)進行相應(yīng)的更新。（3）注冊產(chǎn)品標準中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細的規(guī)格尺寸。（2）注冊產(chǎn)品標準應(yīng)包括正文和標準編制說明。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。技術(shù)支持資料應(yīng)由境外產(chǎn)品制造商簽章。通用名稱、商品名稱、型號、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。通用名稱可以已發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。（2）為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應(yīng)商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)④ 預(yù)期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會帶來新風(fēng)險的詳細論證與評價資料。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報告所述一致。5．產(chǎn)品說明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書。④ 臨床試驗報告應(yīng)報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗器械的關(guān)系。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進行臨床試驗并得出具有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應(yīng)相同。④ 為了保證臨床試驗的科學(xué)性，不建議采用文獻數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對照。② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應(yīng)按照試驗?zāi)康?、試驗類型（?yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。4．臨床試驗資料（1）根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。有些重新注冊產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國家/行業(yè)標準通過注冊產(chǎn)品標準的引用而成為注冊產(chǎn)品標準的組成部分，隨著這些國家/行業(yè)標準的更新，其注冊產(chǎn)品標準亦應(yīng)進行相應(yīng)的更新。（3）注冊產(chǎn)品標準中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細的規(guī)格尺寸。（2）注冊產(chǎn)品標準應(yīng)包括正文和標準編制說明。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。2．風(fēng)險分析報告根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，制造商應(yīng)對產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過程、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害以及由功能失效、維護及老化引起的危害等方面進行風(fēng)險分析，詳述所采取的風(fēng)險控制措施。（6）產(chǎn)品使用壽命的研究資料。產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。具體包括：① 產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時間（包括多量次產(chǎn)品的積累時間）；預(yù)期與人體最長接觸時間的確定依據(jù)及相關(guān)研究資料；明確是否含可降解材料，若含，則提供可降解材料的降解周期和降解產(chǎn)物的相關(guān)研究資料；② 產(chǎn)品的所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息,如:公認的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、商品名/材料代號等，并提供所使用的原材料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的支持性資料；若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是保存在液體中，則提供保存液體的詳細成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評價資料；③ 產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成，應(yīng)提供產(chǎn)品設(shè)計文件及相關(guān)研究性資料或文獻資料；明確預(yù)期與人體接觸的組成部分和材料；明確產(chǎn)品型號、規(guī)格間的異同點；④ 產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產(chǎn)品加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻資料等；⑤ 對于使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品對推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。因此，材料生物相容性的優(yōu)劣應(yīng)是無源植入性醫(yī)療器械研究設(shè)計中首先考慮的重要問題。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)報告中明確產(chǎn)品分類及產(chǎn)品名稱，并提供分類依據(jù)及產(chǎn)品名稱確定依據(jù)。（2）對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料。三、基本要求（一）境內(nèi)無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料要求在按照《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標準》（國食藥監(jiān)械〔2005〕111號）對注冊申報資料形式要求的基礎(chǔ)上，建議申請人/制造商在產(chǎn)品技術(shù)報告、風(fēng)險分析報告等技術(shù)文件中附加目錄，并在正文中編寫頁碼；根據(jù)有關(guān)要求，申請人/制造商在注冊申報時除按要求提交其他注冊申報資料外，須同時提交兩份注冊產(chǎn)品標準，建議將該兩份注冊產(chǎn)品標準獨立裝訂；涉及到的證明文件、試驗報告、參考文獻文本等可作為附件提交。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。若不適用，應(yīng)詳細闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則未涉及動物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對于這些產(chǎn)品注冊申報資料的撰寫，還需參見相關(guān)的指導(dǎo)原則。為了進一步明確對無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料的要求，指導(dǎo)申請人/制造商對該類醫(yī)療器械的注冊申報資料進行準備，特制訂本指導(dǎo)原則。國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室二○○九年十二月三十日無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則一、前言無源植入性醫(yī)療器械是由各種生物醫(yī)用材料加工而成的產(chǎn)品，且大多風(fēng)險高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，涉及多學(xué)科領(lǐng)域。第一篇：關(guān)于印發(fā)無源植入性和動物源性醫(yī)療器械注冊申報資料指導(dǎo)原則的通知（范文模版）關(guān)于印發(fā)無源植入性和動物源性醫(yī)療器械注冊申報資料指導(dǎo)原則的通知食藥監(jiān)辦械函[2009]519號各有關(guān)單位：為加強對醫(yī)療器械注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，全面提高注冊工作水平和審查質(zhì)量，國家局組織制定了無源植入性和動物源性醫(yī)療器械注冊申報資料指導(dǎo)原則?，F(xiàn)印發(fā)給你們，供醫(yī)療器械注冊相關(guān)機構(gòu)和人員參考。該類醫(yī)療器械在注冊時需要提供較多的技術(shù)支持性資料。本指導(dǎo)原則系對無源植入性醫(yī)療器械的一般要求，除適用于一般意義上的無源植入性醫(yī)療器械外，還適用于與人體的骨、組織、組織液或血液接觸，且符合以下兩個條件或其中之一的醫(yī)療器械：一是接觸時間大于30天；二是由可吸收/可瀝濾材料制成。申請人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則系對申請人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報。1．技術(shù)報告（1）國內(nèi)外同類產(chǎn)品動態(tài)分析，包括國內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報產(chǎn)品在工作原理、原材料、預(yù)期用途等方面的對比情況,以便于全面了解同類產(chǎn)品的國內(nèi)外發(fā)展狀況。（3）產(chǎn)品分類與產(chǎn)品命名是生產(chǎn)者對產(chǎn)品的品種、型號、規(guī)格、基本參數(shù)和尺寸進行科學(xué)的歸并和合理的分檔，使其最大限度地滿足用戶多種多樣的需要，也便于制造商組織生產(chǎn)，并作為設(shè)計和選用產(chǎn)品的依據(jù)。（4）植入人體的各種材料必須對人體是安全的，不能對人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)產(chǎn)生不良反應(yīng)。建議制造商在注冊產(chǎn)品技術(shù)報告中提供有關(guān)技術(shù)資料，以便于管理部門全面掌握其對產(chǎn)品安全性進行評價的情況。（5）產(chǎn)品有效期（貨架壽命）確定依據(jù)。因此，生產(chǎn)者在申報產(chǎn)品注冊時應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無菌狀態(tài)持續(xù)性的保證期限）的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無有效期要求的理由。（7）制造商認為應(yīng)在技術(shù)報告中提交的證明產(chǎn)品安全有效所必需的其他資料。3．注冊產(chǎn)品標準（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）》的要求，注冊產(chǎn)品標準應(yīng)符合國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。注冊產(chǎn)品標準中技術(shù)要求及試驗方法均應(yīng)是已經(jīng)過驗證的。標準編制說明應(yīng)包括下列內(nèi)容：① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過，其安全性、可靠性是否得到證明；② 引用或參照的相關(guān)標準和資料；③ 管理類別確定的依據(jù)；④ 產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑤ 其他需要說明的內(nèi)容。（4）對于重新注冊產(chǎn)品的注冊產(chǎn)品標準，若制造商在原注冊產(chǎn)品標準基礎(chǔ)上進行了修訂，制造商在申報產(chǎn)品重新注冊時，應(yīng)同時提供標準修訂說明，在標準修訂說明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。（5）申請人/制造商在申報過程中，按照補充資料通知單要求進行補充資料時，若對注冊產(chǎn)品標準的內(nèi)容進行了修訂并提供了新版的注冊產(chǎn)品標準，應(yīng)同時提供說明標準變更前后對比情況的資料。（2）臨床試驗方案① 臨床試驗方案中應(yīng)明確療效評價指標，且應(yīng)采用國際公認的評價標準，如果無公認標準，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評價標準。③ 為了保證得到科學(xué)、有效的療效評價，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)置合理對照。⑤ 試驗組和對照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標準和排除標準，如為多中心臨床試驗，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進行試驗。（3）臨床試驗報告① 臨床試驗報告應(yīng)與臨床試驗方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格及所對應(yīng)的試驗病種和各個病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時間；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項。② 臨床試驗報告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計。③ 臨床試驗報告應(yīng)提交參與療效評價與安全性評價的統(tǒng)計過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。對于所采取的措施應(yīng)予以明確。（2）產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項應(yīng)與臨床試驗報告保持一致。6．質(zhì)量跟蹤報告（適用于重新注冊產(chǎn)品）（1）為全面了解已注冊產(chǎn)品臨床使用情況，建議制造商在質(zhì)量跟蹤報告中提供以下信息：已注冊產(chǎn)品市場銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量，如果產(chǎn)品型號間差異較大時,應(yīng)提供不同型號產(chǎn)品銷售情況；根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況；詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對不良事件、投訴原因的分析與處理情況。7．其他醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱應(yīng)規(guī)范。沒有國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中無相應(yīng)產(chǎn)品名稱的產(chǎn)品，其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則，并應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》中有關(guān)規(guī)定。（二）境外無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料要求1．技術(shù)支持資料（適用于首次注冊產(chǎn)品）為了對申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價，依據(jù)技術(shù)審評的需要，建議申請人/制造商在無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品首次申請注冊時提供產(chǎn)品境外上市批準時要求提交的技術(shù)支持資料（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊申報資料中產(chǎn)品技術(shù)報告具體要求），作為境外上市批準文件的附件。2．注冊產(chǎn)品標準（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）》的要求，注冊產(chǎn)品標準應(yīng)符合國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。注冊產(chǎn)品標準中技術(shù)要求及試驗方法均應(yīng)是已經(jīng)過驗證的。標準編制說明應(yīng)包括下列內(nèi)容：① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過，其安全性、可靠性是否得到證明；② 引用或參照的相關(guān)標準和資料；③ 管理類別確定的依據(jù)；④ 產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑤ 其他需要說明的內(nèi)容。（4）對于重新注冊產(chǎn)品的注冊產(chǎn)品標準，若制造商在原注冊產(chǎn)品標準基礎(chǔ)上進行了修訂，制造商在申報產(chǎn)品重新注冊時，應(yīng)同時提供標準修訂說明，在標準修訂說明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。（5）申請人/制造商在申報過程中，按照補充資料通知單要求進行補充資料時，若對注冊產(chǎn)品標準的內(nèi)容進行了修訂并提供了新版的注冊產(chǎn)品標準，應(yīng)同時提供說明標準變更前后對比情況的資料。（2）臨床試驗方案① 臨床試驗方案中應(yīng)明確療效評價指標，且應(yīng)采用國際公認的評價標準，如果無公認標準，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評價標準。③ 為了保證得到科學(xué)、有效的療效評價，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)