抗抑郁藥作用機制及其合理應(yīng)用(ppt84頁)-展示頁
2025-01-29 18:08本頁面
【正文】 心臟毒性，可導(dǎo)致 QRS或 QT間期延長，引發(fā)猝死。 ? 阿米替林：鎮(zhèn)靜作用較強，主要用于焦慮性或激動性抑郁癥 。 （治療重癥抑郁癥比新型抗抑郁藥更為有效） 26 TCAs： 常用藥物作用特點 ? 丙咪嗪：具有振奮作用，適用于遲滯性抑郁，不宜用于激越性或焦慮性抑郁。 ? 適用于各種抑郁癥 。 21 單胺遞質(zhì)濃度的增加和受體的下調(diào)或上調(diào)只是抗抑郁藥作用的起始 ， 是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ) ， 最終將啟動轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)而產(chǎn)生相關(guān)效應(yīng) 。 ? 研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥可能有多種作用靶標，不同的抗抑郁藥通過不同的靶標起作用，但在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)上是一致的，最終均通過細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起功能蛋白磷酸化、神經(jīng)營養(yǎng)因子合成增加，神經(jīng)生成增多、正常突出聯(lián)系的形成并調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（ CHR）基因轉(zhuǎn)錄，逐漸改善抑郁患者的情緒。 ? 說明 βAR下調(diào)并不是產(chǎn)生抗抑郁作用的必要條件。 18 神經(jīng)遞質(zhì)受體的局限性 ? 有些抗抑郁藥長期服用并不下調(diào) βAR和 5HTR，且不良反應(yīng)比 TCAs小。 17 神經(jīng)遞質(zhì)受體理論 ? 研究表明大鼠長期服用抗抑郁藥后，大腦皮質(zhì)的 AR、 5HTR、GABA、 DAR和 MAchR的數(shù)量均發(fā)生改變，由于不同的胺類受體數(shù)量改變程度不一，故推測抗抑郁藥沒有統(tǒng)一的作用機制。 ? 有些抗抑郁藥并不抑制 NTs，如米安色林。 ? 單胺遞質(zhì)理論認為，抗抑郁藥主要通過阻斷突觸前膜對 NA和 5HT的再攝取，增加突觸后膜受體部位的神經(jīng)遞質(zhì)（ NTs)濃度而起效。 目 錄 12 1 抗抑郁藥作用機制 13 尚未完全闡明 1 抗抑郁藥作用機制 研究認為 ， 與遺傳 、 心里 、 神經(jīng)內(nèi)分泌等因素誘發(fā)中樞 NA、 5HT、 DA、Ach和神經(jīng)遞質(zhì)含量降低及其受體功能下降有關(guān) 。 2 抗抑郁藥的分類 、 臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) 。 7 抗抑郁藥應(yīng)用的廣泛性 8 美國疾病控制與預(yù)防中心報告 9 處方量與嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生 10 因此 ， 掌握抗抑郁藥臨床應(yīng)用的安全性與合理性 ， 促進合理使用抗抑郁藥 ， 減少不良反應(yīng)的發(fā)生 ， 提高臨床治療水平顯得尤為重要 。 4 5 在我國抑郁癥發(fā)病率高 ， 約為 3%5%， 具有復(fù)發(fā)率高 ， 致殘率高 ， 致死率高的特點 ， 被稱為 “ 第一心里殺手 ” ， 嚴重影響患者生活質(zhì)量 。1 抗抑郁藥的作用機制及其合理應(yīng)用 2 3 抑郁癥是一種常見的情感障礙性精神疾病，其臨床表現(xiàn)為情緒低落悲觀，睡眠障礙等。嚴重者出現(xiàn)自殺沖動，是世界上最易致殘的疾病之一。 6 抑郁癥的治療 ? 主要為抗抑郁藥治療 有醫(yī)學(xué)研究表明，在就醫(yī)的半數(shù)患者中，抑郁癥發(fā)作在6個月內(nèi)可以緩解， 3/4的患者在兩年內(nèi)可達到臨床痊愈，90%的患者會對至少一種抗抑郁藥或合并治療干預(yù)有效； 此外，抗抑郁藥的鞏固和維持治療能有效降低抑郁癥的復(fù)發(fā)率。 11 1 抗抑郁的藥作用機制 。 3 抗抑郁藥合理應(yīng)用注意事項 。 目前 14 單胺遞質(zhì)理論 受體后神經(jīng)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)理論 神經(jīng)遞質(zhì)受體理論 抗抑郁藥作用機制假說 15 單胺遞質(zhì)理論 ? 抗抑郁藥最早出現(xiàn)在 20世紀 50年代末期，早期對丙咪嗪抗抑郁作用機制研究表明，其病因可能患者腦內(nèi) NA的功能不足有關(guān)。 16 單胺遞質(zhì)理論的局限性 ? 無法解釋抗抑郁藥臨床效應(yīng)的滯后現(xiàn)象。 ? 有些藥雖抑制 NTs的再攝取，卻沒有抗抑郁作用，如可卡因。 ? 長期服用抗抑郁藥能下調(diào)腦內(nèi) βAR數(shù)量，但是不影響親和力，因而普遍認為 TCAs下調(diào) βAR可能是其主要作用機制，由此提出了神經(jīng)遞質(zhì)受體理論。如氟西汀、文拉法辛等。 19 受體后神經(jīng)細胞信號傳導(dǎo)理論 ? 隨著研究的深入，抗抑郁藥的作用模式已從受體水平轉(zhuǎn)向 NA和5HT受體偶聯(lián)的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 20 受體后神經(jīng)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)理論 研究也表明，影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的時間與抗抑郁藥產(chǎn)生臨床效應(yīng)的時間相一致，合理的解釋了抗抑郁藥臨床效應(yīng)滯后現(xiàn)象，從而彌補了單胺遞質(zhì)理論和受體理論的不足。 小結(jié) 22 抗抑郁藥分類、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) 23 HCAs MAOIs SNRIs NaSSAs 其他 TCAs 抗抑郁藥 2 抗抑郁藥的分類 SSRIs NARIs SRIS 中藥材 24 三環(huán)類抗抑郁藥（ TCAs）
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