【正文】 設(shè)備 本方案第五部分第一項(xiàng)所描述的工藝驗(yàn)證過(guò)程采用下述設(shè)備： 瑪格利特全自動(dòng)洗衣機(jī) 不銹鋼雙層立式消毒器 列管式多效蒸餾水機(jī) 雙級(jí)滲透軟水機(jī) KCZP 超聲波洗瓶機(jī) 蒸汽高壓消毒柜 雙扉式紫 外線滅菌傳遞柜及不銹鋼桶 上述設(shè)備的相關(guān)資料參見(jiàn)具體設(shè)備檔案。 ①工藝文件 本方案第二部分中的工藝流程圖概括了生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝過(guò)程。 9 工藝流程圖 預(yù)處理室 入庫(kù)待檢 圖 3 包裝流程 三、分裝生產(chǎn)工藝文件 （略） 四、質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)（略） 五、驗(yàn)證方法 （一）生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌 工藝驗(yàn)證目標(biāo)：生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證水針劑分裝所使用的各種工藝物料、組 成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證分裝出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的半成品。 生產(chǎn)部主任負(fù)責(zé)保證在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，嚴(yán)格遵循經(jīng)批準(zhǔn)生效的分裝生產(chǎn)處方和分裝生產(chǎn)規(guī)程，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程中全面的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證。 中心試驗(yàn)室主任，負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案規(guī)定的取樣計(jì)劃取樣檢驗(yàn)，并及時(shí)報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果。 8 責(zé)任 工藝驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)，批準(zhǔn)及實(shí)施。 第六部分闡述了對(duì)全部驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)寫(xiě)方式。有些工藝變量的 評(píng)價(jià)需要進(jìn)行一些檢驗(yàn)試驗(yàn)。 生產(chǎn)過(guò)程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評(píng)價(jià)方法，闡述了生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行一系列有關(guān)工藝變量的評(píng)價(jià)方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評(píng)價(jià)方法中闡述了在生產(chǎn)前，生產(chǎn)過(guò)程中及生產(chǎn)過(guò)程結(jié)束后對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素特征的檢查內(nèi)容及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 第五部分闡述工藝過(guò)程的評(píng)價(jià)方法，具體分為三個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程。 第四部分為質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。 第二部分包括闡述生產(chǎn)設(shè)備，分裝及包裝生產(chǎn)工藝流程并說(shuō)明關(guān)鍵的生產(chǎn)步驟。 6 方案概要 本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案，計(jì)劃在水針劑在時(shí)間段生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施。 5 方案目標(biāo) 為評(píng)價(jià)水針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。這些操作和環(huán)境與理想的操作條件比較，將為工藝過(guò)程提供最大的難題或可能造成產(chǎn)品不合格。 可以認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)范圍： 必須達(dá)到法定標(biāo)準(zhǔn)；必須由各有關(guān)部門(mén)共同規(guī)定的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)范圍以認(rèn)定檢驗(yàn)或評(píng)價(jià)的結(jié)論；驗(yàn)證結(jié)果必須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)范圍。 生產(chǎn)工藝變量 生產(chǎn)工藝過(guò)程中可能變化的條件或因素，而這些條件或因素的變化可能會(huì)涉及到最終產(chǎn)品的質(zhì)量。 驗(yàn)證方案 一種書(shū)面闡述怎樣進(jìn)行驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)規(guī)劃或計(jì)劃文件，此文件之目的在于提供書(shū)面證據(jù)以證明某種工藝過(guò)程是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。同時(shí)此方案為即將進(jìn)行的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和將來(lái)進(jìn)一步的驗(yàn)證工作奠定了基礎(chǔ)。 繼上次模擬分裝試驗(yàn)成功之后，于年月日又進(jìn)行了第二次超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)和模擬分裝試驗(yàn)，“水針模擬分裝試驗(yàn)報(bào)告”由主筆。 適用范圍： 內(nèi) 容： 1 驗(yàn)證方案審批 表 方案起草人 簽 字 日 期 工 藝 驗(yàn) 證 方 案 審 核 批 準(zhǔn) 審核人 簽 字 日 期 生產(chǎn)車間主任 工程設(shè)備科科長(zhǎng) 質(zhì)管科科長(zhǎng) 生產(chǎn)副廠長(zhǎng) 2 背景 生產(chǎn)區(qū)及水針生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及分用系統(tǒng)于年月日至年月日完成了全面的驗(yàn)證。ⅩⅩⅩ有限公司 GMP 管理文件 題 目 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案 編碼： 共 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門(mén) GMP 認(rèn)證辦 頒發(fā)數(shù)量 生效日期 分發(fā)單位 辦公室、質(zhì)量部、生產(chǎn)部 目 的： 為評(píng)價(jià)水針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃。以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合廠控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)的水針劑。驗(yàn)證報(bào)告由主筆。 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)有利于證明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定及生產(chǎn)系統(tǒng)的可 靠性。 3 產(chǎn)品及其生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 本驗(yàn)證方案僅適用于根據(jù)下述文件進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)的產(chǎn)品： 產(chǎn)品 水針 生產(chǎn)指令書(shū)號(hào) 號(hào) 分裝生產(chǎn)處方 水針?lè)盅b處方號(hào) 年月日生效 生產(chǎn)工藝規(guī)程 號(hào)文件 年月日生效 號(hào)文件 年月日生效 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 號(hào)文件 年月日生效 號(hào)文件 年月日生效 4 術(shù)語(yǔ)與定義 工藝過(guò)程驗(yàn)證 工藝過(guò)程驗(yàn)證即建立可靠的系統(tǒng)的文字依據(jù)，以充分證實(shí)和保證某種特定的工藝過(guò)程穩(wěn)定地生產(chǎn)出完全符合已確定的產(chǎn)品屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 生產(chǎn)系統(tǒng)要（因）素 生產(chǎn)系統(tǒng)要素即生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境條件、公用服務(wù)系統(tǒng)、規(guī)定原輔材料，設(shè)備和人員，這些要素聯(lián)合作用而提供的工藝生產(chǎn)過(guò)程將成功地生產(chǎn) 出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。 法定標(biāo)準(zhǔn) 法定標(biāo)準(zhǔn)即由《中國(guó)藥典》或企業(yè)內(nèi)控的生產(chǎn)綱要及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 最差狀態(tài) 一組在工藝控制上限和下限附近波動(dòng)的操作和環(huán)境條件。但是這些條件并非一定會(huì)造成工藝過(guò)程的失誤或產(chǎn)品不合格。以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)