word版可編輯-注射劑處方設計的一般考慮精心整理docxdocx-展示頁
2024-07-30 12:28本頁面
【正文】 局部刺激性、疼痛性。堿式水楊酸鉍油注射劑中酚用量為1%，因其分配在油中的量大于在菌體種的量。注射劑中常用抑菌劑的名稱、常用濃度見表31。為了使用安全，添加抑菌劑一次劑量超過5ml的注射液要特別慎重，供靜脈或脊椎注射用的注射劑，不得添加抑菌劑。微生物不僅可傳染疾病，也可引起藥物的分解變質，解決生物學穩(wěn)定性的方法，除滅菌外，還需添加抑菌劑，防止微生物的生長和繁殖。此項工作歷來是注射劑設計的中心。有些藥物雖無酸性或堿性基因，但含有一些羥基，可與多元酸部分酯化，然后制成酯的鈉鹽，如核黃素磷酸鈉、氯霉素琥珀酸鈉、地塞米松磷酸鈉等。這里只介紹最常用的成鹽法的個別例子。這些說明要解決藥物的溶解性，首先必須對藥物的性質深入了解，然后根據藥物的性質，采取相應的措施。一般弱酸弱堿性藥物的溶解度則隨pH而改變。因此，研究試制這類注射劑，首要問題是解決這類品種的溶解性。這些性質與注射劑的設計，均有密切的關系，特別是溶解度與穩(wěn)定性更加重要，下面將作進一步討論。并進行詳細的記錄，這是處方設計前的基礎工作，應該做到程序化規(guī)范化。同時還要了解藥物的分子結構、分子量、藥物顏色、嗅味。注射劑處方設計的一般考慮作者: zhangxiaohang (站內聯系TA) 發(fā)布: 20060828注射劑處方設計的一般考慮(一)藥物物理化學性質的測定 測定藥物有關物理化學性質，對于制備一種穩(wěn)定的注射劑是非常重要的。通常要求測定藥物以下性質：化學含量或生物效價、溶解度與溶解速度、分配系數、水分、pH速度圖、穩(wěn)定性等。必要時還需要測定藥物顆粒大小、形狀、晶型、熔點、熱分析圖、吸收光譜、吸濕性等一系列性質。我國新藥審批辦法中也有一系列規(guī)定，國外也有較系統(tǒng)處方設計前工作經驗可以借鑒。(二)藥物的溶解性 許多藥物水中溶解度很小，而臨床上又要求制成溶液型注射劑。藥物的溶解度與溫度和pH有關，有些藥物對溫度依賴性很大，溫度高時溶解，溫度低時又析出。還有些藥物特別是中藥注射劑中某些成分在初制時呈膠態(tài)存在于注射劑中，貯存一段時間，膠體老化而析出沉淀。關于增加藥物溶解度的方法，有制成鹽類、改變溶媒、增溶或助溶等措施，這些方法的原理前面已詳細討論。如泛影酸與葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成60%濃度的注射液。(三)藥物的化學穩(wěn)定性和生物學穩(wěn)定性 在溶解性研究之后，對溶液型注射劑來說，就要著手化學穩(wěn)定和生物學穩(wěn)定性的研究。1. 化學穩(wěn)定性首先要考察主藥是否穩(wěn)定，屬于何種降解途徑，同時還要研究各種處方因素(如pH、溶劑、緩沖劑等)和外界因素(如溫度、光線、氧等)對主藥的影響，設計出合理的處方和工藝，預測其穩(wěn)定性，這方面的內容，在藥物制劑穩(wěn)定性一章中已作了詳細的討論，讀者可以參閱。注射劑中有三種情況需加抑菌劑：①多劑量容器的注射劑加入抑菌劑，避免因針頭多次穿抽藥液被微生物污染；②用濾過法滅菌或用無菌操作法制備的注射液，加入抑菌劑起輔助作用，以保證安全，如胰島素注射液；③低溫滅菌的注射劑，加入抑菌劑，以防止滅菌不完全。凡加有抑菌劑的注射劑，應在標簽或說明書上說明抑菌劑的名稱和用量。抑菌劑加入注射油劑時，用量要增加，如癸酸諾龍麻油注射劑，苯甲醇用量達5%～10%。此外還應注意抑菌劑與主藥是否有配伍禁忌。在試制過程種，要進行這方面的實驗。亞急性毒性實驗一般用小鼠和狗。刺激性實驗一般選用家兔，在其后腿四頭肌處注射觀察。滲透壓過低還能導致溶血。小量靜脈注射液，由于血液有緩沖作用，pH可適當放寬。而大量輸入時，如過酸過堿，將會引起酸堿中毒
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