word版可編輯-注射劑處方設計的一般考慮精心整理docxdocx-閱讀頁
2025-07-30 12:28本頁面
【正文】 ，對于肌肉或皮下注射的藥物，可酌加局部止痛劑。其中苯甲醇為常用。但1%以上有溶血現(xiàn)象發(fā)生，故使用濃度不要過高。此外還有試用鹽酸布比卡因(%)作為慶大霉素注射液的止痛劑。此處介紹個別實例，主要討論試制研究的一般工作方法。臨床上要求制成含SMZ 20%、TMP 4%的復方磺胺甲基異唑注射液。這二個藥物的結構如下：根據(jù)結構分析SMZ和TMP在水種的溶解度極小，但SMZ分子中磺酰亞胺SO2NH上的氫顯酸性，故可與堿性物質(zhì)成鹽而增加溶解度，此種鹽類鹽堿性很強。但現(xiàn)在要求SMZ與TMP組成復方，問題就出來了。所以此產(chǎn)品試制的主要矛盾是解決溶解度的問題。有氧化變色的可能。(二)預試前面從結構作了分析，通過實驗才能對其物理化學性質(zhì)確切了解。實驗結果表明，SMZ 1克可溶于20ml丙二醇、2ml PEG400，能與氫氧化鈉(pH )、乙醇胺(pH )成鹽，甲氧芐氨嘧啶(TMP)能溶于丙二醇或PEG400，可與枸櫞酸或乳酸成鹽。(三)影響主藥穩(wěn)定性因素的考察在穩(wěn)定性一章中，我們已經(jīng)討論了各種因素對穩(wěn)定性的影響，但在制劑設計中，我們應有針對性地考慮一些主要因素，例如對水解的藥物重點應考慮pH、溶劑、穩(wěn)定劑等因素。對于易氧化的品種主要考慮氧氣、光線、金屬離子、pH的影響。實驗表明氧氣、光線、金屬離子對復方磺胺甲基異唑注射液有顯著影響(變色)，可加入抗氧劑就能解決，%的無水亞硫酸鈉就可。此品種制備過程中要避免金屬離子混入，同時必須控制原料的質(zhì)量。處方設計以后，進行加速實驗，觀察含量，色澤、pH、澄明度等是否發(fā)生變化，并預測其有效期。(五)毒性實驗、藥理實驗與臨床觀察 毒性實驗一般指急性毒性實驗，還要進行刺激性實驗。藥理實驗包括一般藥理和藥效學實驗。安定注射液的處方設計，也進行過較多的研究，可供參考。(一) 混懸型注射劑的質(zhì)量要求顆粒大小適宜，一般應小于15mm，15～20mm者不應超過10%；顆粒大小要均勻；要具有良好的通針性和再分散性；不能沉降太快，貯存過程中不結塊。(二) 混懸型注射劑的制備混懸型注射劑的制備主要有兩種方法。第一種方法的例子是普魯卡因青霉素混懸液，先將含有磷脂、枸櫞酸鈉、轉入滅菌的灌裝桶中，再將預先冷凍干燥的無菌結晶或噴霧干燥的無菌普魯卡因青霉素加入上述滅菌溶液中，混合，在無菌條件下灌裝。在混懸型注射劑中常用的助懸劑有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉等，%～1%。%～%聚山梨酯80作分散劑。晶型不僅與穩(wěn)定性有關，而且影響生物利用度。在混懸液生產(chǎn)過程中，常常出現(xiàn)晶型的轉變，因此要設法加以防止。研究表明結晶型的新生霉素比無定型溶解慢，無定型新生霉素在水中混懸，呈亞穩(wěn)態(tài)，在靜置過程中會變?yōu)榉€(wěn)定的結晶型，而使藥效喪失。這類高分子物質(zhì)有羧甲基纖維素鈉、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙二醇等。(三) 混懸型注射劑舉例1. 醋酸可的松注射液(cortisone acetate injection)處方 醋酸可的松微晶 25g 硫柳汞 氯化鈉 3g 吐溫80 羧甲基纖維素 5g注射用水加至 1000ml制法：①硫柳汞加于50%量的注射用水中，加羧甲基纖維素鈉，攪勻，過夜溶解后，用200目尼龍布濾過，密閉備用。③將①項溶液置水浴中加熱，加②項溶液及聚山梨酯80攪勻，使水浴沸騰，加醋酸可的松，攪勻，繼續(xù)加熱30分鐘。用100℃分鐘振搖下滅菌。②用2ml熱水溶解聚山梨酯80，加鹽酸利多卡因溶液，經(jīng)3號漏斗濾過。關于混懸型注射劑的處方設計與研制，可參考有
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