【正文】 如下： ▲最早的滾模式軟膠囊機 我國軟膠囊制備的發(fā)源地在上海，《中國藥志》記載是上海東海制藥廠和上海延安制藥廠，時間應(yīng)該在上世紀 40 年代。 基本到十九世紀，軟膠囊制備與技術(shù)正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機的發(fā)明并應(yīng)用。 我沒有去考證，所以沒有引用一些軟膠囊最早由中國勞動人民很早就發(fā)明并應(yīng)用于生活中的觀點，而是將現(xiàn)代現(xiàn)實意義的軟膠囊來敘說我的認識觀點。在《藥劑學》上等對此是十分明確的，并科學嚴謹?shù)赜枰粤烁髯远x。也有油與片劑或一定大小顆粒包含于內(nèi)的工藝產(chǎn)品。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲決定軟膠囊外形的滾模式軟膠囊機模具套件 還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。 從產(chǎn)品外形來分，則有圓球型、橄欖球型、管型、瓶型、栓形和魚型等各種異型。下面自上到下是滴丸、平模和滾模壓丸機。 [/center] 此主題相關(guān)圖片如下： ▲硬膠囊 此主題相關(guān)圖片如下： ▲軟膠囊 從以上來看，膠囊主要是以囊 殼來命名和分類的，其主要特征在于外殼，而主要作用卻在內(nèi)容物?，F(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因為沒有必要攻關(guān)來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。 軟膠囊與硬膠囊的主要特征區(qū)別在于軟膠囊是濕軟膠液和內(nèi)容物料液體在同時封閉成型成一體的膠囊，干燥后相應(yīng)可軟可 硬一些，必須在同一個生產(chǎn)場地內(nèi)完成制備成丸；而硬膠囊是先在制囊場地成并干燥成為兩頭可以相互套封的硬囊殼，再在充填室內(nèi)拆拔開后填裝入內(nèi)容物后，然后馬上封套，相應(yīng)囊材不能軟一些。 下面，我再用行內(nèi)通俗表達方式來陳述我的認識，這樣可能比較形象，比較便于作為交流理解。 10．但是，軟膠囊也有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易 使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。軟膠囊的用途很廣，如口服藥品軟膠囊、栓劑類用藥品軟膠囊、外用保健類軟膠囊、保健食品軟膠囊、一般食品軟膠囊、化妝品軟膠囊、生活洗浴軟膠囊、清香類生活用品軟膠囊、彩彈玩具類軟膠囊、調(diào)味品軟膠囊等。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。 7．可定時定位釋放藥物。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成軟膠囊劑；如將牡荊油和卵磷脂等可以制成軟膠囊劑。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對封閉成囊，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。如消炎痛膠囊劑與片劑分別一次口服 100mtg， 6例服膠囊劑者，平均在 1． 5h 血中濃度達到高峰，為 6g/ml；另 6 例服片 劑者，平均在 2． 5h 血中濃度才達到高峰，且只有 3． 5μ g/m1。相對而言，膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或細微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好。 2．相對用藥劑量準確，精確度較高，可以達到毫克 /粒計量。 四．有關(guān)軟膠囊制劑的主要特點特性 由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀的新劑型而在本世紀得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專業(yè)性特點，尤其是其優(yōu)良的本身特點的結(jié)果。 三．關(guān)于微囊劑 為了不混淆概念，特將微囊定義列出，供大家學習領(lǐng)會，了解互相的類同與區(qū)別或在軟膠囊制備中借鑒相應(yīng)工藝技術(shù)等，融會貫通。 4．腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。 3．軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。 1．膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。如上世紀 80 年代中國頒布了藥品 GMP，保健食品的結(jié)構(gòu)成立，也仿藥品 GMP，出臺了 GB 規(guī)范（俗稱保健食品 GMP），可新的國家藥品 GMP 已經(jīng)又修訂頒布，規(guī)定固體制劑凈化要求達到 30 萬級，可保健食品卻以 10萬級標準出臺，成為似乎顛倒矛盾的問題，給諸多生產(chǎn)企業(yè)帶來尷尬。分為密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等類型。 4．對滴丸劑的定義為：滴丸劑指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空心膠襄中制成。 一．國家藥物制劑中的定義概念 國家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時代和科學技術(shù)的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的《藥劑學》 分類定義作了補充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應(yīng)用出發(fā)的需要，在國家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。近幾年來也有專家提出將微囊也歸類于膠囊劑中的意見，那是從組成與特征歸類角度的歸納意見。 《軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用》 第一章 有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義 膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。 由于本專業(yè)需要出發(fā)，本文將先對軟膠囊劑的定義概念作一必要的闡述。 1．對硬膠囊劑的定義為：硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成。 2．對軟膠囊劑的定義為：軟膠囊劑系指將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)襄材中，可用滴制法或壓制法制備。 3．對腸 溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。 5．對丸劑的定義為：丸劑是指藥材細粉或藥材提取物加適宜的粘合中輔料制成的球形或類球形制劑。 值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應(yīng)予以嚴格區(qū)分，另外我從 我的理解來看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來經(jīng)典《藥劑學》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應(yīng)同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說做成的丸劑是用來捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應(yīng)調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來分類了？ 二．保健食品的分類 保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國家像美國 FDA 那樣歸口統(tǒng)一管理后會徹底 改觀局面的。這里，我們來看一下保健食品的定義概念。 2．硬膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b 于空心膠囊中制成。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油或／和其他適宜的藥用材料制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。 微囊劑 :系利用天然 或合成的高分子材料（通稱囊材），將藥粉微?；蛩幰何⒌危ㄍǚQ囊心物）包裹直徑為 1～ 5000μ m的微小囊狀物的技術(shù)稱為微型包囊，其制品稱為微囊劑。 我的理解，一般膠囊劑具有下列特點： 1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服。 3．藥物的生物利用度高。 4．藥物的生物利用度高的原因，達到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對可以減少而達到與相同目的的片劑等的療效。 5．提高藥物穩(wěn)定性。 6．能彌補其他固體劑型的不足。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)挠椭校僦瞥绍浤z囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效， 并且穩(wěn)定性較好，用要量準確。如需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。 8．可以做成軟膠囊的內(nèi)容物非常廣泛，適用性大。 9．攜帶輕巧，使用方便。風化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。 軟膠囊就是將藥物或食物以及其它內(nèi)容物物料制備成料液，再定量地充填入用明膠等囊材料制成的封閉的囊殼內(nèi)的產(chǎn)品制劑。對于內(nèi)容物而言，一個必須是以油性為主的非水溶性流 態(tài)物質(zhì)，而另一則要求干燥的粉劑或顆粒的固體物質(zhì)。所以軟膠囊制劑的優(yōu)越性即顯。 軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來看，分無縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲軟膠囊滴丸機 此主題相關(guān)圖片如下： ▲軟膠囊平模壓丸機 此主題相關(guān)圖片如下： ▲滾模式軟膠囊機 若根據(jù)產(chǎn)品顏色特性、規(guī)格和品種來分則不夠合理，比較難以周全零亂。 決定外形的是模具的模腔形狀。從內(nèi)容物特性來看 ，又可以分油性流態(tài)、油膏性半流臺和混懸性若干種。 值得注意的是 :軟膠囊以往平時俗稱膠丸 ,但并非丸劑，軟膠囊滴丸劑屬于軟膠囊劑，也非現(xiàn)代新定義的滴丸劑。 下面是引用的軟膠囊形狀和裝量圖樣介紹： 此主題相關(guān)圖片如下： 軟膠囊制備技術(shù)，是一項專業(yè)性很強的專門技術(shù)。 約十八世紀 三十年代，法國藥劑師 Mothesh 和 DuBlanc 發(fā)明了軟膠囊劑型。 1933 年 Robert 發(fā)明了滾模式全自動軟膠囊機。 上海東海制藥廠起先歷來使用的是平板模半自動軟膠囊壓丸機，接著又具備了可以制備含片芯軟膠囊的工藝技術(shù)，于上世紀 50 年代研制出國產(chǎn)第一臺軟膠囊 滴丸機，文革后又自我設(shè)計制造出國內(nèi)外唯一的塊模軟膠囊滴丸機，薛榮林老技師是中國第一代國產(chǎn)軟膠囊機的設(shè)計和制造者之一。幾乎不久，我國北京航天工業(yè)部十五研究所和上海延安制藥廠分別測繪研制軟膠囊機，北京航天工業(yè)部十五研究所率先研制制造出國產(chǎn)RJNJ 2 型滾模式全自動軟膠囊機，隨后又起草了第一部企業(yè)產(chǎn)品標準，報國家后相應(yīng)制訂了我國第一份滾模式全自動軟膠囊機國家標準（ GB）。 經(jīng)過上世紀 80 年代的應(yīng)用和摸索滾模式全自動軟膠囊機及制備工藝技術(shù)等，在原來比較單一的純油型內(nèi)容物軟膠囊類型到混懸型軟膠囊成功國產(chǎn)制備成功，就幾年時間，個別企業(yè)已經(jīng)工藝技術(shù)成熟并領(lǐng)先，脫穎而出，但是，國內(nèi)總體水平仍然不高。 其中最早的民營公司已經(jīng)出現(xiàn)，是從北京天民流失的骨干人員，一度業(yè)績非常，質(zhì)量等與北京天民公司的沒有絲毫差異。但從中可以看到我國軟膠囊事業(yè)的迅猛發(fā)展，也更應(yīng)看到促進了像鑫航成的 PLC 首創(chuàng)、天民氣動裝置的領(lǐng)先、東方慧神 180 機和實驗 100 機的首推等的技術(shù)提高與發(fā)展。國內(nèi)真正混懸型等工藝比較成熟形成的是在 2020 年后。 在此本人主要就目前成主流使用的滾模式全自動軟膠囊機來闡述 介紹本人的軟膠囊制備工藝技術(shù)和設(shè)備應(yīng)用及 *作技術(shù)技能實踐經(jīng)驗，按軟膠囊制備基本主要流程工序順序，即按照溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、制丸工序、脫脂工序、干燥工序和包裝工序等順序，以及一些工藝技術(shù)探討等八個方面來闡述。 首先，我們來最概要地了解一下軟膠囊制備的工藝路線： ▲軟膠囊制備流程示意圖 此主題相關(guān)圖片如下： [原創(chuàng) ]《軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用》（連載整理簡明篇）上海侯工編寫 2 第二章 軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應(yīng)設(shè)備應(yīng)用 溶膠工序非常重要，也是一般大多數(shù)人忽視的，以為溶膠就是將膠、甘油 、水或色素等化成一定含水量的膠液，脫去泡后按部就班就是了。一個好技術(shù)的企業(yè)，應(yīng)該在大綜產(chǎn)品生產(chǎn)時，保持 轉(zhuǎn) /分以上，其勞動生產(chǎn)率不能等閑視之！往往是溶膠工序的技術(shù)技能水平限制了并被忽視了！ 此主題相關(guān)圖片如下： ▲國外一彩彈溶膠現(xiàn)場 一．關(guān)于明膠 溶膠工序的主要任務(wù)就是：按不同的原料明膠，分析它理化特性，因地制宜地配比溶膠配方，盡可能地得到符合生產(chǎn)要求并相 對質(zhì)量恒定的膠液來。 一批明膠原料購進，應(yīng)看它的檢驗報告。絕對不能忽視 pH 值！ 此主題相關(guān)圖片如下： ▲一國產(chǎn)藥用明膠 在正常情況下，如果網(wǎng)膠也不回收再利用的話，二級膠就完全可以使用，但目前明膠供應(yīng)商往往供給的是粘度大于 8度（恩氏，下同），但其凍力卻不行，再綜合看它的 pH值，就更配不上號了。其實，原先的明膠生產(chǎn)商的其中一批，已經(jīng)由于種種原因，好多已因體制和環(huán)保及成本與資本等原因都成為了貿(mào)易供應(yīng)商。 我國明膠由于歷史原因，價格主要是根據(jù)粘度指標定級別的，而每級膠的價格又相差明顯，生產(chǎn)商與供應(yīng)商必然利用商機來追求一定的經(jīng)濟效益，所以調(diào)整粘度為主，外觀透明度為第二的摻和混配也無可厚非，但對于那些將商業(yè)道德擱置后面的純做假害人騙取利益 的行為，應(yīng)予以譴責。所以，鑒別明膠原料優(yōu)劣是溶膠工的基本技術(shù)技能之一。假膠中最怕的是用其它化工品等來調(diào)整其粘度等的結(jié)果，加上幾乎許多用膠單位不會作真假來源等質(zhì)量的鑒別與具體檢測，這樣的膠一般粘度下降率往往都在 GB的標準底線 ,溶膠得到的膠液在機上成型后像粉皮 (北方的涼皮 )似的 ,黏度有余而韌勁彈性不足 ,噴體溫度在只能在177。還有比較明