【正文】 關(guān)圖片如下： ▲滾模式軟膠囊機(jī) 若根據(jù)產(chǎn)品顏色特性、規(guī)格和品種來(lái)分則不夠合理，比較難以周全零亂。所以軟膠囊制劑的優(yōu)越性即顯。 軟膠囊就是將藥物或食物以及其它內(nèi)容物物料制備成料液，再定量地充填入用明膠等囊材料制成的封閉的囊殼內(nèi)的產(chǎn)品制劑。 9．?dāng)y帶輕巧，使用方便。如需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。 6．能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。 4．藥物的生物利用度高的原因，達(dá)到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對(duì)可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效。 我的理解，一般膠囊劑具有下列特點(diǎn)： 1．可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問(wèn)題，并使其整潔、美觀、容易吞服。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。 2．硬膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b 于空心膠囊中制成。 值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應(yīng)予以嚴(yán)格區(qū)分，另外我從 我的理解來(lái)看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來(lái)經(jīng)典《藥劑學(xué)》的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應(yīng)同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說(shuō)做成的丸劑是用來(lái)捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外用藥了，功能改變，用料也相應(yīng)調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來(lái)分類了？ 二．保健食品的分類 保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠(yuǎn)慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國(guó)家像美國(guó) FDA 那樣歸口統(tǒng)一管理后會(huì)徹底 改觀局面的。 3．對(duì)腸 溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。 1．對(duì)硬膠囊劑的定義為：硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成。其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。近幾年來(lái)也有專家提出將微囊也歸類于膠囊劑中的意見(jiàn)，那是從組成與特征歸類角度的歸納意見(jiàn)。或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空心膠襄中制成。 4．對(duì)滴丸劑的定義為：滴丸劑指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。如上世紀(jì) 80 年代中國(guó)頒布了藥品 GMP，保健食品的結(jié)構(gòu)成立，也仿藥品 GMP，出臺(tái)了 GB 規(guī)范（俗稱保健食品 GMP），可新的國(guó)家藥品 GMP 已經(jīng)又修訂頒布，規(guī)定固體制劑凈化要求達(dá)到 30 萬(wàn)級(jí)，可保健食品卻以 10萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)，成為似乎顛倒矛盾的問(wèn)題，給諸多生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)尷尬。 3．軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。 三．關(guān)于微囊劑 為了不混淆概念，特將微囊定義列出，供大家學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，了解互相的類同與區(qū)別或在軟膠囊制備中借鑒相應(yīng)工藝技術(shù)等，融會(huì)貫通。 2．相對(duì)用藥劑量準(zhǔn)確，精確度較高，可以達(dá)到毫克 /粒計(jì)量。如消炎痛膠囊劑與片劑分別一次口服 100mtg， 6例服膠囊劑者，平均在 1． 5h 血中濃度達(dá)到高峰，為 6g/ml；另 6 例服片 劑者，平均在 2． 5h 血中濃度才達(dá)到高峰，且只有 3． 5μ g/m1。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成軟膠囊劑；如將牡荊油和卵磷脂等可以制成軟膠囊劑。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。 10．但是，軟膠囊也有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易 使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過(guò)高而刺激胃粘膜。 軟膠囊與硬膠囊的主要特征區(qū)別在于軟膠囊是濕軟膠液和內(nèi)容物料液體在同時(shí)封閉成型成一體的膠囊，干燥后相應(yīng)可軟可 硬一些，必須在同一個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地內(nèi)完成制備成丸；而硬膠囊是先在制囊場(chǎng)地成并干燥成為兩頭可以相互套封的硬囊殼，再在充填室內(nèi)拆拔開(kāi)后填裝入內(nèi)容物后，然后馬上封套，相應(yīng)囊材不能軟一些。 [/center] 此主題相關(guān)圖片如下： ▲硬膠囊 此主題相關(guān)圖片如下： ▲軟膠囊 從以上來(lái)看，膠囊主要是以囊 殼來(lái)命名和分類的，其主要特征在于外殼，而主要作用卻在內(nèi)容物。 從產(chǎn)品外形來(lái)分，則有圓球型、橄欖球型、管型、瓶型、栓形和魚(yú)型等各種異型。也有油與片劑或一定大小顆粒包含于內(nèi)的工藝產(chǎn)品。 我沒(méi)有去考證，所以沒(méi)有引用一些軟膠囊最早由中國(guó)勞動(dòng)人民很早就發(fā)明并應(yīng)用于生活中的觀點(diǎn)，而是將現(xiàn)代現(xiàn)實(shí)意義的軟膠囊來(lái)敘說(shuō)我的認(rèn)識(shí)觀點(diǎn)。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲最早的滾模式軟膠囊機(jī) 我國(guó)軟膠囊制備的發(fā)源地在上海，《中國(guó)藥志》記載是上海東海制藥廠和上海延安制藥廠，時(shí)間應(yīng)該在上世紀(jì) 40 年代。 上海延安制藥廠緊接著北京航天工業(yè)部十五 研究所后推出自己成立的機(jī)械分廠制造的 2 型滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)。目前國(guó)內(nèi)軟膠囊機(jī)的銷售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從 1998~2020 年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設(shè)備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國(guó)時(shí)代。 然而，對(duì)我國(guó)絕大多數(shù)軟膠囊制備的企業(yè)來(lái)說(shuō)，在軟膠囊制備這個(gè)領(lǐng)域，都還比較年輕，在軟膠囊制備技術(shù)問(wèn)題上，認(rèn)識(shí)與應(yīng)用等還存在著一定的差異與相當(dāng)距離，迫切需要交流與取得經(jīng)驗(yàn)，以提高并鞏固自己的軟膠囊制備技術(shù)水平。其實(shí)這是一個(gè)誤區(qū)！之所以絕大多數(shù)我了解的企業(yè)，都是車速停留在 3轉(zhuǎn) /分左右而上不去？幾乎難以看到常年 4轉(zhuǎn) /分以上的轉(zhuǎn)速，其實(shí)，溶膠工序的工藝技術(shù)水平和質(zhì)量水平限制所為。主要指標(biāo)有：粘度、凝凍能力、含水量、透明度等，并保證產(chǎn)出的膠液中間體的微生物在控制之內(nèi)。這與我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展戰(zhàn)略與形勢(shì)有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)與中國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)物。 由于“假”膠的特性是明膠供應(yīng)商未必真正知道軟膠囊制備用膠的技術(shù)質(zhì)量參數(shù)所自我清楚的為提高等級(jí)賣個(gè)好價(jià)錢的原因，所以如果你得到一批粘度在 度，凍力又不標(biāo)注， pH 值在 ~ 值之外的 ,根據(jù)目前明膠廠的生產(chǎn)工藝 ,第一初步可以懷疑是摻和 膠；第二再檢測(cè)或試驗(yàn)，從各種現(xiàn)象和數(shù)據(jù)等實(shí)際結(jié)果，可以判定是否問(wèn)題膠或是否適合用于軟膠囊制備。 看到有些貼子問(wèn)什么膠好使 ,使我聯(lián)想提出一個(gè)經(jīng)驗(yàn)觀點(diǎn) ,供大家參考。 在一次幫助調(diào)機(jī)時(shí)，就遇到他們采購(gòu)的 2袋明膠，溶膠時(shí)幾乎全海綿層，沒(méi)法脫泡，追加水后經(jīng) 8小時(shí)才分層，壓丸已經(jīng)難以成型，更沒(méi)法洗去罐內(nèi)殘膠！海綿型膠末竟然 2 小時(shí) 76攝氏度水不能洗去，再用 2%濃度氫氧化鈉 4 小時(shí)也不行； 96 攝氏度！還是沒(méi)法將膠泡沫團(tuán)和罐壁洗滌去。 軟膠囊軟硬度與干明膠、增塑劑之間的重量比例直接有關(guān)。 值得注意的是南方以甘油 :明膠 =25:100 制備成軟膠囊時(shí)，在南方?jīng)]有問(wèn)題，而冬季產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)在北方，往往冷爆產(chǎn)生“油眼睛”破損現(xiàn)象。 一般投料都以水 :明膠 =100:100，但是不同工藝（溫度時(shí)間等）和不同溶膠設(shè)備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應(yīng)作出配方與工藝的對(duì)應(yīng)同步調(diào)整。所以，考慮以上因素外，還得注意 pH值。而現(xiàn)代式主要是上開(kāi)口投料密閉夾套加熱罐、機(jī)械攪拌整體配置，使用真空機(jī)組等輔助設(shè)備主動(dòng)脫泡等方式。 值得參考的是，看到有些國(guó)外使用如同膠液保溫桶大小的敞口罐，一排并列擱置在同一 *作平臺(tái)上，夾套電熱加熱控制，上部使用插入式電動(dòng)攪拌器，上部投料，下部出膠流入膠液保溫桶。溶膠罐本身配觀察視鏡和燈鏡，有真空壓力表、安全閥、溫度計(jì)等。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲溶膠底部出料 ,膠液過(guò)濾 循環(huán)熱水加熱有一現(xiàn)象，就是真空狀況下無(wú)法定溫，即保持膠液溫度恒定。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲一種國(guó)產(chǎn)立式熱水罐 還應(yīng)注意的是，真空緩沖罐應(yīng)開(kāi)手空。 MARK II和 RJNJ 2型以及類似型號(hào)的軟膠囊機(jī)制備軟膠囊，包括 150、17 180 等系列，在制備產(chǎn)品的同時(shí)，必定產(chǎn)生大量的網(wǎng)膠，其量基本 150 型要達(dá)到每次膠液量的 50~60%左右， 17 180 系列的確要少些，但不是簡(jiǎn)單地與一轉(zhuǎn)的產(chǎn)品數(shù)目增加率而同比下降，但確實(shí)降低。 色素產(chǎn)品的網(wǎng)膠應(yīng)該完全可以 100%回收利用的，只是回收工藝各有千秋。 ： 1)有關(guān)網(wǎng)膠回收等： 略。 5)檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)：工序質(zhì)量以 QA 感官檢驗(yàn)為 主， QC 檢驗(yàn)結(jié)果跟緊 ,按企業(yè)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 B．明膠與甘油量之比一般為 100： 25~60（很硬 ~很軟）計(jì)算稱取膠和甘油。 E．執(zhí)行“雙人復(fù)核制”。 4）膠液制備： A．算出應(yīng)投入水量，再增加部份濃縮脫去水量，檢查設(shè)備。 D．明膠粉投入，攪拌加熱。 G．不斷觀察膠液情況，以適當(dāng)控制其水份含量。兩人放膠與盛膠應(yīng)密切配合，協(xié)調(diào)工作。 N．移動(dòng)盛膠桶應(yīng) 2 人協(xié)同，調(diào)溫正確，一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)回顧，以免故障而損壞膠并未能及時(shí)察覺(jué)。 Q．定期殺菌消毒，一般采用熱消毒方法，但是注意呼吸器具狀 態(tài)，以防爆炸！ R．這一工序必須 2 小時(shí)內(nèi)完成，否則膠水解而質(zhì)量降低。 4．技術(shù)經(jīng)濟(jì)的統(tǒng)計(jì)計(jì)算：略。 3）貯存方法：生產(chǎn)即用 ， 50~60 攝氏度保溫，定點(diǎn)定置。 B．甘油：亦名丙三醇 C3H8O3，必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。也可用純水、蒸餾水，水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)也必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。 第三章 軟膠囊制備內(nèi)容 物配制工序工藝和設(shè)備應(yīng)用 軟膠囊內(nèi)容物的配制，往往是該產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的前沿。 下面是經(jīng)常會(huì)遇到發(fā)生的一些問(wèn)題： 1）裝量差異過(guò)大； 2）均一性差，成品標(biāo)示量差異異常； 3）料管爆管和泵體咬?。? 4）成品一段日子儲(chǔ)藏后就發(fā)生漏油； 5）膠囊時(shí)常都粘結(jié) 好了，就很小的口漏油等等。目前使用的聚乙二醇 400、 XXX(XXX)和 XXX 作為溶解稀釋劑與助懸劑，是典型的模式化軟膠囊制備配伍，價(jià)格也高而不經(jīng)濟(jì)，效果因主藥粉的化學(xué)、物理性質(zhì)不同而差異很大，一概而論照搬沿用便是如此。我建議： (1)最好改配方。 (4)目前不改變以上，則只能將就，膠體磨反復(fù)人工 *作十幾次／一料，或購(gòu)置一臺(tái)球磨機(jī) (時(shí)間長(zhǎng)效果好，批罐料量小 )，我試驗(yàn)過(guò)，很不錯(cuò)但不提倡大生產(chǎn)使用。 魚(yú)油 XX丸崩解度，主要原因是油質(zhì)量，注意其酸堿度；第二是軟膠囊用明膠質(zhì)量特殊性和其在化膠時(shí)的水解程度，注意保證實(shí)現(xiàn)我留下的 溶膠工藝 *作質(zhì)量控制；第三適當(dāng)增加回收膠比例；第四嚴(yán)格按我留下的溶膠工藝 (溫度、時(shí)間、程序等 )做。 ?? 侯 XX 年 XX 月 XX 日” 當(dāng)時(shí)在我上海試產(chǎn)第一批樣品，用我選的膠體磨細(xì)度參數(shù)與之不同，雖小改良后完全勝任連續(xù)高產(chǎn)生產(chǎn)，來(lái)試制時(shí)內(nèi)容物幾乎呈透明狀，而他們配備了大型號(hào)膠體磨，主要功能參數(shù)使性能下降了。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲圖片 A 此主題相關(guān)圖片如下： ▲圖片 B 三．關(guān)于配油罐 綜合述事例，我們不難看出配制工序?qū)嶋H不僅僅是將現(xiàn)成內(nèi)容 物料按配方和工藝規(guī)程（ SOP）投在一起攪拌均勻就可的，往往是包括物料處理和配投。對(duì)于一些特殊物料，還得注意設(shè)備選型，如是矮胖型、高立式還是臥式的等，包括攪拌形式或夾套式。 篇幅關(guān)系插入意大利法瑪膠公司的配油設(shè)備見(jiàn)下圖： 此主題相關(guān)圖片如下： ▲意大利法瑪膠公司的配內(nèi)容物料液設(shè)備 下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個(gè)事例來(lái)介紹軟膠囊內(nèi)容物料配置的工藝與設(shè)備，相信基本范例了目前軟膠囊制備所遇到的問(wèn)題和大家感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。值得一提的是中藥飲片與鮮中藥的藥效差異很大。注意細(xì)度控制要小，否則配入油等后會(huì)吸收膨脹以至于無(wú)法制丸。然后進(jìn)行輥磨。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。但中間調(diào)配必然根據(jù)需要得添加一定量的水，并攪拌均勻。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉均制質(zhì)機(jī)。之前應(yīng)先檢查設(shè)備：加熱器和進(jìn)風(fēng)管間的連接、出風(fēng)管道與旋風(fēng)分離器之間聯(lián)接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？霧化器噴頭電機(jī)轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？霧化器油位高度是否正確？？莫諾泵軸轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？噴霧干燥冷凝水系統(tǒng)是否正常？進(jìn)料時(shí)，注意不要將空氣進(jìn)入。待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。 7．配制料 所有物料可以按方配比稱取投料配置了。我這里選擇的是天然 FLH100 助懸劑，因?yàn)槭侵参锓垲?，所以添加量也相?duì)化學(xué)品類要明顯少，效果很好。即“多維軟膠囊制備 工藝的配制工序的問(wèn)題及其解決方法”，借此，向配合并參加我順利開(kāi)展此工作的韓禮生、鄭暢雄、黃德明師傅致意，同時(shí)感謝跟我記錄整理的戴立紅勞動(dòng)及領(lǐng)導(dǎo)我的孟來(lái)根及我的師傅