【正文】 還有軸滑塊相對夾固的銅壓片，雖然其貌不揚(yáng)，可作用明顯，就看你認(rèn)識與否，這是設(shè)備大修必?fù)Q的部件，不要輕易拆修和開水洗滌等，切切！ 三．關(guān)于正確 *作 每 半小時應(yīng)對機(jī)頭上約 11處注加潤滑作用的液體石蠟油是制丸工的最基本工作之一。比如緊模與松模狀態(tài)下，差異很大，為什么我會注意展銷會上機(jī)左軸在松模后是自然可彈回的還是相對固定死的？道理就是如此。 對于機(jī)頭，主要就是左右模具軸的精度問題。 GB 在 7%以內(nèi)。這也是我將原來十五所機(jī)只有那么精度的設(shè)備，在我應(yīng)用來卻精度大為提高的訣竅之一。原理我不多說，只是注意，初緊能微量逐步加大該對應(yīng)粒的裝量的，緊到一定程度，就會從逐漸增大到逐步減小該對應(yīng)粒的裝量的。 對于藥液泵，邊上的活塞行程調(diào)節(jié)手輪是調(diào)節(jié)總體裝量的，一個好的制丸工會很自然地知道轉(zhuǎn)動多少角度是影響幾毫克裝量，我見過并向之學(xué)習(xí)的東海老一代制丸高級技術(shù)工在考核應(yīng)會時，他開機(jī)前將我已經(jīng)打亂的同步等細(xì)致而迅速地調(diào)整好，開機(jī)一測，再一調(diào)后就自己不測了，完成此項(xiàng)應(yīng)考，我一測，沒有二話可言，此項(xiàng)目滿分。還有一次是在中洋海洋公司，專職維修工正好連續(xù)日夜班后休息，一技工在領(lǐng)導(dǎo)安排下，想想看我演示了兩次拆洗泵和一次那專職維修工拆洗泵了，認(rèn)為懂了 ，但直到第二天，泵根本無法裝配，幾根固定鑼栓對不上眼了。 值得進(jìn)一步提醒的是，有些廠家的泵體是不能拆散開水等洗滌泵內(nèi)外的，維修保養(yǎng)規(guī)程的科學(xué)性和嚴(yán)肅性有講究的。值得提醒的是有些進(jìn)口機(jī)與國產(chǎn)機(jī)在泵體的同步位置有時是相差不同的，否則會不出丸的，或裝量失控。對于泵和后面馬上會陳述的泵開關(guān)滑閥的加工精度連同機(jī)頭上左右模具軸精度是衡量設(shè)備制造商加工裝配技術(shù)水平與質(zhì)量水平的最主要標(biāo)志指標(biāo)，非常重要。密封圈材料也應(yīng)注意?；钊麠U泵體內(nèi)腔與活塞桿由密封圈項(xiàng)配合，使泵內(nèi)腔形成相對密閉，真空時抽吸進(jìn)料，壓縮時推排擠出內(nèi)容物料。常規(guī)是 ~2毫升 /粒，如果要使產(chǎn)品達(dá)到 3毫升 /粒，就必須向設(shè)備制造商提出，選用大裝量泵本體了。再說，目前已經(jīng)為大家接受和成熟的設(shè)計就沒有必要重新化力氣等更改的必要了。國產(chǎn)機(jī)從外觀上有些板金工加工差距的，主要是美觀度上的差異，但有時能窺一斑的也有，仁者見仁與智者見智吧。國產(chǎn)機(jī)一般對接縫線部分實(shí)行硅膠密封，防止槮漏的。 關(guān)于泵的外殼體，密封是主要的，裝配是以底板為最重要部件，一是傳動從下往泵內(nèi)傳遞，轉(zhuǎn)動軸穿入部分應(yīng)嚴(yán)格密封，發(fā)生滲漏是不允許的。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲帶攪拌裝置的料斗 對于斗上的攪拌裝置，建議盡可能不要用，一方面不同物料需要的攪拌速度不同，第二容易攪拌進(jìn)入氣泡，第三只有靠攪拌才能保證均一性的話，實(shí)際其配料工藝是不良的，就是攪拌也根本無法保證藥品的標(biāo)示量成分均一性達(dá)標(biāo)，除非產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)可以忽視，否則其產(chǎn)品絕大多數(shù)情況下是不合格產(chǎn)品。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲內(nèi)容物料液泵體外觀 對內(nèi)容物上料斗，建議裝量在 5公斤以上，太小過濾有些物料會過濾供料不及而影響制 丸，過濾裝置是不能缺的，否則一旦大或硬顆粒進(jìn)入泵體，會造成堵塞死機(jī)、暴管或輕度的影響裝量差異明顯。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲ MK 系列軟膠囊機(jī)工作套件組成示意圖 主機(jī)從結(jié)構(gòu)上看，主要分泵體部分、機(jī)頭部分、機(jī)身部分、機(jī)座部分，有的將膠皮冷卻系統(tǒng)和電氣控制系統(tǒng)都一體化組合進(jìn)主機(jī)后身部分內(nèi)，而原來是相對獨(dú)立的設(shè)備裝置分體配置。因滾模不斷地轉(zhuǎn)動，使噴液完畢后的囊腔旋即模壓粘合而完全封閉，形成軟膠囊。膠液帶經(jīng)冷源冷卻定型后，由上油滾輪揭下膠帶。所以如是絕對不是學(xué)問。正邪之分了！對邪門歪道的只能是誤入歧途而難以教化了，但愿此些人也能看到本貼，估計也難，否則不會如是做吧？當(dāng)然以生意人為主，不是我們搞工藝交流提高和研究的。 如對于當(dāng)前比較廣泛使用的一定含量的卵磷脂軟膠囊，幾乎外行都會直接用大豆植物精制油去稀釋，然后發(fā)覺成品分層，實(shí)際就是簡單地認(rèn)為卵磷脂是脂，不是有叫大豆卵磷脂的嗎？不是脂嗎？我 用同樣的脂，而且是幾乎最相近的好的純大豆油脂來相混合，難道不對嗎？有的還進(jìn)一步改良工藝，配混大體均勻后，用膠體磨研磨，或者再反復(fù)多磨，使之充分互溶，再不行，加熱么！對如此的一味追求努力者，我簡直難以言表。我的體會是專業(yè)知識和基礎(chǔ)知識往往是阻礙真正進(jìn)一步深入的障礙。 那么，制丸到底 面對些什么呢？ 首先，應(yīng)了解制丸的工作原理，然后應(yīng)懂得設(shè)備的構(gòu)造和作用，再次需知道使用物料的特性，最后應(yīng)熟悉工藝 *作應(yīng)用。然后才能有的放矢的尋找與發(fā)現(xiàn)比較和實(shí)踐，否則往往忙乎折騰好一陣子，最后還是一頭霧水，當(dāng)然大部分情況是有所收獲而與起初目標(biāo)仍有一段距離。那么，只要此溫度調(diào)到 10~14 攝氏度就能快了嗎？答案也正如我所言，非也！所以，如何系統(tǒng)地組合各個工序工藝參數(shù)，不斷實(shí)踐、不 斷尋找并分析解決問題，走最佳組合工藝路線才是正確發(fā)展提高之道。比如，有的人會說，如果膠帶成型的溫度超過 10攝氏度，簡直我們就無法保證每分鐘 3轉(zhuǎn)的正常理想制丸狀態(tài)，可看本連載的一些好手還會說，如果 6~10 攝氏度，我們就覺得非常不理想，幾乎沒法保證每分鐘 ~ 轉(zhuǎn)的正常理想制丸狀態(tài)。對于當(dāng)機(jī)者而言，無論你在意與否，實(shí)際都在面對幾乎 70 余個工藝及設(shè)備變數(shù)，一 些很直接地顯性，一些隱性，一些是共同差異而暴露現(xiàn)象，一些是單項(xiàng)差錯就給你顏色看。到七八十年代，又將原來機(jī)械凸輪式改進(jìn)發(fā)展成效率更高的脈沖式無縫滴丸機(jī)，同樣直到改革開放后才引進(jìn)意大利滾模式軟膠囊機(jī)，隨后北京和上海前后仿制成功 II 型滾模式軟膠囊機(jī)。 第四章 軟膠囊制備制丸工序工藝和設(shè)備應(yīng)用 制丸，在我國已有約七十多年的歷史了，最早的產(chǎn)品是魚肝油丸，采用美國產(chǎn)平模設(shè)備，絕大部分是靠手工作業(yè) .。 4．尚存在的問題和打算 進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)，尚存在的主要問題是配混懸液設(shè)備、設(shè)施尚待更新配套，如何改善制備混懸液的條件、來提高生產(chǎn)合格率以及進(jìn)一步降低產(chǎn)品成本，是今后進(jìn)一步所要解決的新課題。Ε、水份 47%。 （ 3）混懸液中助懸劑的比例為 2%。 3%之內(nèi)，VA、 VC 含量及崩解度等均符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）。經(jīng)過幾次這方面的試驗(yàn)，并每次對膠液進(jìn)行測定，再進(jìn)行壓丸試制結(jié)果理想，能保證產(chǎn)品投入與產(chǎn)出比達(dá)到 96%以上。由于以上膠液的粘度、水份在軟膠囊制丸中已屬理想值，故小組成 員大膽設(shè)想，根據(jù)“糊狀膠丸”內(nèi)容物的特殊性，在壓丸工藝條件成熟，并嚴(yán)格溶膠工藝紀(jì)律的前提下，考慮調(diào)整膠液的質(zhì)量參數(shù)。通過幾次試驗(yàn)，以上方法是可行的。對色素的理化 性質(zhì)再作進(jìn)一步認(rèn)識。 （二）實(shí)施中首先調(diào)整膠皮厚薄，在原來工藝要求上適當(dāng)又徹底地調(diào)整設(shè)備四項(xiàng)同步，改進(jìn)設(shè)備若干參數(shù)，以能包裹混懸液又能保證產(chǎn)品裝量差異優(yōu)秀為限度，同時盡量使兩邊膠皮之間的偏差保持在可控范圍內(nèi)，再通過適當(dāng)調(diào)整明膠系列溫度，最后調(diào)整噴體工藝溫度，經(jīng)多次實(shí)踐，完全取得實(shí)效。這一問題又成為必須解決的問題。為了能符合今后更廣系列軟膠囊的開發(fā)生產(chǎn)與加工的發(fā)展需要，在一系列摸索研究和試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對主機(jī)設(shè)備的設(shè)計裝配及配置工作系數(shù)做了認(rèn)真仔細(xì)的改進(jìn)，解決了以上問題。第一是設(shè)備的內(nèi)容物料管路系統(tǒng)易堵塞及爆裂。 （ 3）根據(jù)現(xiàn)有制丸設(shè)備及球磨機(jī)的能力，進(jìn)行了幾次批量中試，肯定了以上所做的工作結(jié)果。根據(jù)混懸液的留樣觀察比較，得出最佳球磨時間為 48小時。 （二） 解決混懸液粒徑過大問題 （ 1）根據(jù)《制劑學(xué)》中關(guān)于藥物原料粉碎處理中介紹的粉碎設(shè)備，我們先用了球磨機(jī)來球磨混懸液料，確定了每料磨球配比數(shù)及物料比，按配方確定了分散介質(zhì)與分散相的配比及球磨機(jī)的最大球磨量。通過對各類助懸劑進(jìn)行小樣試驗(yàn)和樣品留樣觀察 ，最后選出天然 FL H100 劑為效果較理想的助懸劑。 （ 2）根據(jù)以上得出內(nèi)容物的特性。 （一） 解決混懸液分層問題 （ 1）通過查閱資料，找出混懸液分層原因。 措施：尋找理想粉碎設(shè)備；尋找確定工藝（配比及時間等）；確定適合制丸設(shè)備的混懸液細(xì)度；批量中試。 措施：掌握混懸液中各種原料的理論性質(zhì)；找出分層的理論原因；尋找合適的助懸劑；小樣試驗(yàn)；樣品留樣觀察。因此，從理論上深層次地對混懸液存在的問題進(jìn)行分析和探討，最后一致認(rèn)為，要在滾模式軟膠囊機(jī)上壓制成型“糊狀膠丸”，必須要解決好兩個問題： （ 1）混懸液的穩(wěn)定性； （ 2）分散相（水溶性維生素）微粒的粒徑細(xì)度。 1．主攻方向 由于內(nèi)容物 —— 混懸液的制備是“糊狀膠丸”制丸的關(guān)鍵，因此主攻方向首先定在混懸液的預(yù)處理及制備上。 由于混懸液的理化性狀和純油性液體截然不同，用滾模式軟膠囊機(jī)制丸工藝生產(chǎn)“糊狀膠丸”一開始難度較大，一 方面要吸收消化進(jìn)口自動滾模式軟膠囊機(jī)，另一方面又要上混懸型多維系列產(chǎn)品。于是徹底淘汰了相對勞動強(qiáng)度高、生產(chǎn)效率低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性相對較差、自動化程度較低和制造成本較高的平模壓丸機(jī)。即“多維軟膠囊制備 工藝的配制工序的問題及其解決方法”，借此，向配合并參加我順利開展此工作的韓禮生、鄭暢雄、黃德明師傅致意，同時感謝跟我記錄整理的戴立紅勞動及領(lǐng)導(dǎo)我的孟來根及我的師傅！ 多維軟膠囊國內(nèi)最早是上海東海制藥廠開發(fā)生產(chǎn)的，起先只是軍工品，一直是一個含有多種油溶性和水溶性維生素的軟膠囊制劑產(chǎn)品，其中水溶性維生素等原來是由外單位加工成片劑后，再與油溶性維生素等，用半自動平模壓丸機(jī)壓制成含片芯的軟膠囊。不知有哪位使用過貝利機(jī)，體會一定很深，不但可以控制內(nèi)容物料溫度，而且有粉碎作用外還有剪切作用，使原來本料粘稠并流態(tài)差的變良好流態(tài)，特別適合軟膠囊制備使用！并且?guī)缀跽撁雭碛嬎闾幚頃r間的！細(xì)度可以使靈芝孢子粉破壁率達(dá)到 70~90%，可想而知對于軟膠囊制備而言的過剩。我這里選擇的是天然 FLH100 助懸劑，因?yàn)槭侵参锓垲悾蕴砑恿恳蚕鄬瘜W(xué)品類要明顯少，效果很好。這樣，完全可以達(dá)到軟膠囊制丸所需要的相對細(xì)度。 7．配制料 所有物料可以按方配比稱取投料配置了。將最終噴霧干燥所得的料粉取樣檢驗(yàn)。待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。待溫度達(dá)到 90℃上下時，即可轉(zhuǎn)換為自動控制，此時開始正式噴霧生產(chǎn)，每隔 20 分鐘，收料一次。之前應(yīng)先檢查設(shè)備：加熱器和進(jìn)風(fēng)管間的連接、出風(fēng)管道與旋風(fēng)分離器之間聯(lián)接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？霧化器噴頭電機(jī)轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？霧化器油位高度是否正確？？莫諾泵軸轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？噴霧干燥冷凝水系統(tǒng)是否正常？進(jìn)料時，注意不要將空氣進(jìn)入。本 *作要求先低壓均質(zhì)兩次，后高壓均質(zhì) 2 次。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉均制質(zhì)機(jī)。按下啟動按鈕，在不加壓的狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn) 1分鐘，使泵體排盡空氣。但中間調(diào)配必然根據(jù)需要得添加一定量的水，并攪拌均勻。進(jìn)行中間調(diào)配是為了噴霧干燥得到純度的浸膏粉，也便于保存物料。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。方法是先加入少量物料，調(diào)節(jié)前輥，后輥及中間輥的距離，使物料在研磨時不致下漏及旁溢。然后進(jìn)行輥磨。膠磨 *作是開啟冷卻水，將膠磨刻度盤的指示調(diào)節(jié)至 18，稱取與物料重量 1： 1的純水，即可進(jìn)行膠磨機(jī)膠磨，邊加入物料，邊加入純水，保證出料口的料漿均勻順利。注意細(xì)度控制要小，否則配入油等后會吸收膨脹以至于無法制丸。 3．滅菌 4．粉碎 可以使用常規(guī)粉碎機(jī)，注意控制相對細(xì)度即可。值得一提的是中藥飲片與鮮中藥的藥效差異很大。然后入水池中（不適宜用中藥清洗機(jī)），用清水沖洗，直至青綠潔凈，用純水將鮮白果沖洗一遍。 篇幅關(guān)系插入意大利法瑪膠公司的配油設(shè)備見下圖： 此主題相關(guān)圖片如下： ▲意大利法瑪膠公司的配內(nèi)容物料液設(shè)備 下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個事例來介紹軟膠囊內(nèi)容物料配置的工藝與設(shè)備，相信基本范例了目前軟膠囊制備所遇到的問題和大家感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲目前比較普遍使用的配油罐 四 、關(guān)于植物浸膏類內(nèi)容物配制料液 說簡單，實(shí)際絕大多數(shù)單位在開發(fā)新軟膠囊產(chǎn)品時，從配方設(shè)計時就存在了缺陷，看了幾天前面大家的貼，總覺得此章難落筆。對于一些特殊物料，還得注意設(shè)備選型，如是矮胖型、高立式還是臥式的等，包括攪拌形式或夾套式。如純油性質(zhì)的內(nèi)容物料，一般在帶有攪拌器的密閉容器設(shè)備中 20~30 分鐘左右就達(dá)到了目的。 此主題相關(guān)圖片如下： ▲圖片 A 此主題相關(guān)圖片如下： ▲圖片 B 三．關(guān)于配油罐 綜合述事例，我們不難看出配制工序?qū)嶋H不僅僅是將現(xiàn)成內(nèi)容 物料按配方和工藝規(guī)程（ SOP）投在一起攪拌均勻就可的，往往是包括物料處理和配投。 他們的問題是： 第一 ,完全沒有考慮到膠殼上色，并且溶于內(nèi)容物稀釋劑； 第二 ,忽視了設(shè)備性能具體參數(shù)，認(rèn)為越貴越大型同類設(shè)備就越好，另外出料口形式不對 ，所以料不會半透明，顆粒也大，壓丸時正好嵌在接縫線處就漏油，成品率降低，同時裝量差異和標(biāo)示量均一度下降等； 第三 ,選用的助懸劑一定時間后使囊殼薄弱處變脆爆裂； 第四 ,配料罐對粘性物料的適用性沒有，或者根本沒有在選型時注意攪拌扭力與物料匹配問題； 第五 ,忽視原料油