【正文】 注：硝苯地平遇光不穩(wěn)定，在配制和壓丸操作時應(yīng)避光。 五、實訓(xùn)考核 六、思考題 第六節(jié) 綜合實訓(xùn) 用壓制法生產(chǎn)硝苯地平軟膠囊。 （ 4）廢物要及時裝入潔凈的膠袋中，密閉放在指定地點，生產(chǎn)結(jié)束及時清離潔凈區(qū)。 75%乙醇溶液擦拭消毒。 、噴淋缸內(nèi)剩余乙醇，清除缸內(nèi)雜物，清除隔網(wǎng)篩的廢丸。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ② 生產(chǎn)結(jié)束清潔 ：調(diào)節(jié)排舊液開關(guān)閥，把浸洗缸、噴淋缸內(nèi)的廢乙醇吸到存放容器內(nèi)，放置在規(guī)定地點，清潔完畢后清離潔凈區(qū)（注：吸乙醇時，應(yīng)保留少許乙醇在缸內(nèi)，避免損壞真空泵）。 （ 3） XWJII型超聲波軟膠囊清洗機(jī)清潔規(guī)程 ① 生產(chǎn)使用前清潔 、廢丸斗、傳送帶、出料口及進(jìn)料斗等用 75%乙醇溶液擦拭。 ⑥ 廢物要及時裝入潔凈的膠袋中，密閉放在指定地點，生產(chǎn)結(jié)束及時清離潔凈區(qū)。 ④ 用 75%乙醇溶液或 %新潔爾滅溶液擦抹消毒。 ② 用沾有清潔劑溶液的刷子反復(fù)刷洗轉(zhuǎn)籠上殘留的油漬、污垢，用飲用水沖洗至無滑膩感，再用純化水沖洗兩分鐘。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 4. 軟膠囊干燥及清洗設(shè)備清潔規(guī)程 （ 1）清潔時間： ① 使用前且超過清潔有效期； ② 同品種、同規(guī)格連續(xù)生產(chǎn)時，每周進(jìn)行清潔； ③ 非連續(xù)生產(chǎn)時，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后； ④ 換品種、換規(guī)格生產(chǎn)前； ⑤ 維修后。 ⑥ 如設(shè)備長時間停用，必須把缸內(nèi)乙醇全部排出，并將缸內(nèi)壁擦洗干凈。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ④ 如有緊急情況，應(yīng)首先關(guān)閉電源。 ② 超聲波桶內(nèi)無乙醇時，嚴(yán)禁開啟超聲波，避免損壞設(shè)備。 3. 軟膠囊干燥及清洗設(shè)備安全操作注意事項 （ 1）干燥轉(zhuǎn)籠：當(dāng)轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)動換向時，必須等轉(zhuǎn)籠完全靜止后方可進(jìn)行換向操作，嚴(yán)禁突然換向，否則可能導(dǎo)致電器元件損壞。 ④ 往噴洗缸內(nèi)加入新乙醇約 40升。 ，并用干凈乙醇清潔缸體內(nèi)壁。 “浸洗”閥門置于“吸新液”狀態(tài)，“噴洗”、工作狀態(tài)閥門置于“排舊液”狀態(tài)。 “浸洗”、工作狀態(tài)閥門置于“工作”狀態(tài)。 “浸泡”旋鈕置于開位置，打開后蓋板觀察渾濁乙醇排出設(shè)備情況，待缸內(nèi)乙醇即將排盡時（注意：不可將乙醇排盡），將“浸泡”旋鈕置于關(guān)位置。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 “排液”管口接上軟管，軟管的另一側(cè)接到乙醇容器內(nèi)。 （ 3）換液 ① 系統(tǒng)乙醇變渾濁時應(yīng)及時更換。 ⑦ 檢查冷卻水量是否合適，通過冷卻水管閥門來調(diào)節(jié)水流量大小。 ⑥ 觀察軟膠囊在輸送帶上的輸送情況，應(yīng)使軟膠囊既能鋪滿輸送帶，又不會從輸送帶上跌落。 ④ 啟動“超聲波”旋鈕，聽到尖銳的聲音，同時檢查傳送帶，確認(rèn)系統(tǒng)正常。 ② 啟動“浸泡”旋鈕，并確認(rèn)浸洗系統(tǒng)工作正常。 ⑦ 將設(shè)備面板各閥門置于“工作”位置。 ⑤ 在出料口放置裝料容器。 ③ 將設(shè)備后蓋板蓋上。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 2. XWJII型超聲波軟膠囊清洗機(jī)操作規(guī)程 （ 1）開機(jī)前準(zhǔn)備 ① 打開設(shè)備后蓋板。 ⑥ 完成后將活門合上并擰緊螺母。 5～ 1轉(zhuǎn)籠開關(guān)置于正轉(zhuǎn)位置上，軟膠囊會依次通過轉(zhuǎn)籠，最后經(jīng)過 5轉(zhuǎn)籠進(jìn)入膠盤內(nèi)。 ，依次將 1～ 5轉(zhuǎn)籠開關(guān)從正轉(zhuǎn)位置旋到停止位置。 5轉(zhuǎn)籠內(nèi)軟膠囊裝至籠內(nèi)容積約 80%時，將 4轉(zhuǎn)籠開關(guān)置于停位置上 4轉(zhuǎn)籠反轉(zhuǎn)，此時倒入的軟膠囊經(jīng)過 1～ 3轉(zhuǎn)籠進(jìn)入 4轉(zhuǎn)籠內(nèi)。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 如采用較大型的數(shù)節(jié)干燥轉(zhuǎn)籠串聯(lián)的干燥機(jī)，將膠丸送入籠中操作如下（假設(shè)有五節(jié)轉(zhuǎn)籠串聯(lián)）： 5轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)向旋鈕置于反轉(zhuǎn)位置， 1～ 4轉(zhuǎn)籠的轉(zhuǎn)向旋鈕置于正轉(zhuǎn)位置。此時軟膠囊滯留在籠中進(jìn)行干燥。 ② 開啟風(fēng)機(jī)，使風(fēng)機(jī)開始送風(fēng)。 ⑥ 在末端轉(zhuǎn)籠的出丸口蓋上不銹鋼蓋 。 ④ 蓋上轉(zhuǎn)籠護(hù)罩 （ 注意護(hù)罩上的感應(yīng)器要與機(jī)座上的感應(yīng)開關(guān)相對應(yīng) ） 。 ② 將轉(zhuǎn)籠按順序放置在機(jī)座上 ， 確認(rèn)轉(zhuǎn)籠上的大光輪及大齒輪以完全和機(jī)座上的小光輪和小齒輪嚙合 。 4．洗丸間有乙醇存放時，不可維修任何設(shè)備，進(jìn)行洗丸時應(yīng)避免金屬物件的直接碰撞，以防產(chǎn)生火花引燃乙醇。因工藝需要使用濃度較高乙醇，應(yīng)按每日使用量領(lǐng)用，且只能放置在有防爆功能的洗丸間內(nèi)；使用過的廢乙醇應(yīng)及時清離；停產(chǎn)前應(yīng)將所有乙醇退回物資部危險品倉庫。 （ 4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表 7 7 7 711） 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點 1．轉(zhuǎn)籠和干燥車干燥條件：溫度 20℃ 25℃ ，相對濕度＜ 20%； 隧道干燥條件：溫度 18℃ 26℃ ，相對濕度 2540%。 ③ 按《洗丸間清場規(guī)程》進(jìn)行清場，并填寫清場記錄。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 按《超聲波軟膠囊清洗機(jī)清潔規(guī)程》、《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》、《 300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔。 （注：超聲波按鈕必須待乙醇充滿機(jī)內(nèi)膠管后才可開啟） ⑥ 經(jīng)浸洗、噴淋后出丸，以清洗的膠丸表面應(yīng)無油膩感，即可放置干燥車并攤平。 ④ 調(diào)節(jié)出丸口大小，以傳送帶上出丸順暢有不漏丸為宜。 ② 打開浸洗缸、噴淋缸的缸蓋，倒入一定量（各約40升）乙醇，蓋上缸蓋，打開冷水閥（用于冷卻洗丸時產(chǎn)生的熱量）。 ⑧ 有班組申請 QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取 QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。 、相對濕度。領(lǐng)用的乙醇必須放置在有防爆功能的洗丸間。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ④ 核對軟膠囊中間產(chǎn)品的生產(chǎn)指令與產(chǎn)品上標(biāo)示的品名、規(guī)格是否相符。 、干燥車、超聲波軟膠囊清洗機(jī)是否清潔、完好，生產(chǎn)用具是否干燥。 “運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ② 接收生產(chǎn)指令 、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志（皆為空白）。 。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 3. 洗丸崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 復(fù)核清場情況 、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。 ③ 清潔及清場 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ，按規(guī)定的清潔周期將生產(chǎn)用具按《軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔，設(shè)備按《干燥轉(zhuǎn)籠清潔規(guī)程》、《干燥車清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔，生產(chǎn)環(huán)境按《 300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔；若非連續(xù)生產(chǎn)同一品種，在最后一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。 （ 3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。桶外掛物料標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、班次、凈重、數(shù)量。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ，放入內(nèi)置潔凈膠袋的膠桶中，扎緊膠袋，蓋好桶蓋，防止吸潮。 。 ，揮去乙醇。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ③ 洗后軟膠囊干燥操作 ，分置于篩網(wǎng)上（每篩以二至三層膠丸為宜），并攤平。 。 。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ② 將轉(zhuǎn)籠放出的膠丸放上干燥車進(jìn)行干燥 （每個篩不宜放入過多，以二至三層膠丸為宜），并攤平。每班檢查兩次室溫、室內(nèi)相對濕度， 并記錄。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 2）生產(chǎn)操作 ① 將壓制完畢的膠丸放入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行干燥 《干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程》啟動轉(zhuǎn)籠，從轉(zhuǎn)籠放丸口倒入膠丸，裝丸最大量為轉(zhuǎn)籠的 3/4。 ⑥ 檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。復(fù)核品名、規(guī)格和 QA簽發(fā)的“中間產(chǎn)品遞交許可證”。 ，清潔完好，有計量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。 、干燥轉(zhuǎn)籠是否清潔、完好、干燥。 “運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 ② 接收生產(chǎn)指令 、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志（皆為空白）。 。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 2. 干燥崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 復(fù)核清場情況 、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。 （ 10）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。 （ 8）負(fù)責(zé)本工序設(shè)備和工具的清潔、養(yǎng)護(hù)、保管、檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時上報。 （ 6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄。 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 （ 4）做好中間產(chǎn)品進(jìn)出站的清點、復(fù)核工作，認(rèn)真填寫中間站臺帳。 （ 2）按生產(chǎn)計劃，積極與上下工序進(jìn)行溝通，按時按量完成生產(chǎn)。清洗過程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個步驟。干燥箱一端由鼓風(fēng)機(jī)輸出恒溫的空調(diào)風(fēng)以保證軟膠丸干燥之用。 2．適用范圍：制劑全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） （ 三）軟膠囊干燥及清洗設(shè)備簡介 1．軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠（圖 79） 軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠是用于對主機(jī)壓制的合格膠丸經(jīng)輸送機(jī)送入干燥轉(zhuǎn)籠內(nèi)進(jìn)行干燥定形。 （一）軟膠囊干燥及清洗工 1．工種定義：軟膠囊干燥及清洗工是指將壓制成型后的軟膠囊置于干燥定型轉(zhuǎn)籠以及干燥車上進(jìn)行干燥，待軟膠囊定型后，使用軟膠囊清洗機(jī)將膠殼表面的石蠟油清洗干凈并揮干清洗劑的操作人員。 五、實訓(xùn)考核 六、思考題 第五節(jié) 軟膠囊干燥、清洗工藝操作 軟膠囊在壓制成型后膠皮水分含量較高，為使軟膠囊外殼定形，必須進(jìn)行干燥工序；在壓制工藝過程中，作潤滑劑用的石蠟油粘附在膠囊殼上，必須在干燥后清洗干凈。 10% 177。 5．微生物限度檢查 參照藥典標(biāo)準(zhǔn)。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 3．崩解時限 測定方法：取供試品 6粒，按片劑的裝置與方法，可改在人工胃液中進(jìn)行檢查，應(yīng)在 1小時內(nèi)全部崩解，如有 1粒不能完全崩解，應(yīng)另取 6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。裝量差異應(yīng)符合表 78的規(guī)定。 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 （五）生產(chǎn)中常見問題及排除方法 序號 故障現(xiàn)象 發(fā)生原因 排除方法 1 噴體漏液 接頭漏液 更換接頭 噴體內(nèi)墊片老化彈性下降 更換墊片 2 機(jī)器震動過大或有異常聲音 泵體箱內(nèi)石蠟油不足 ， 以致潤滑不足 在泵體箱內(nèi)添加石蠟油 3 膠皮厚度不穩(wěn)定 膠盒和上層膠液水分蒸發(fā)后與浮子粘結(jié)在一起 ， 阻礙浮子運動 ， 使盒內(nèi)液面高度不穩(wěn)定 清除粘結(jié)的膠液 膠盒出膠擋板下有異物墊起擋板 ， 使膠皮一邊厚一邊薄 清除異物 4 膠皮有線狀凹溝或割裂 膠盒出口處有異物或硬膠塊 清除異物或硬膠塊 膠盒出膠擋板刃口損傷 停機(jī)修復(fù)或更換膠盒出膠擋板 第四節(jié) 壓制軟膠囊工藝操作 序號 故障現(xiàn)象 發(fā)生原因 排除方法 5 膠皮高低不平有斑點 膠皮輪上有油或異物 用清潔布擦凈膠皮輪 ，不需停機(jī) 膠皮輪劃傷或磕碰 停機(jī)修復(fù)或更換膠皮輪 6 單側(cè)膠皮厚度不一致 膠盒端蓋安裝不當(dāng) ， 膠盒出口與膠皮輪母線不平行 調(diào)整端蓋 ， 使膠盒在膠皮輪上擺正 7 膠皮在油滾系統(tǒng)與轉(zhuǎn)模之間彎曲 、堆積 膠皮過重 校正膠皮厚度 ， 不需停機(jī) 噴體位置不當(dāng) 升起噴體 ， 校正位置 ，不需停機(jī) 膠皮潤滑不良 改善膠皮潤滑 ， 不需停機(jī) 膠皮溫度過高 降低冷風(fēng)溫或膠盒溫度 8 膠皮粘在膠皮輪上 冷風(fēng)量偏小 、 風(fēng)溫或膠液溫度過高 增大冷氣量 ， 降低風(fēng)溫及膠盒溫度 ， 不需停機(jī) 9 膠盒出口處有膠塊拖曳 開機(jī)后短暫停機(jī)膠液結(jié)塊或開機(jī)前膠盒清洗不