【正文】 加輔料、篩網(wǎng)工藝要求的粒度總混 V 型向混合機(jī)二維混合機(jī)十萬級 整粒工序的合格中間體 顆粒均一性、各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)、物料平衡率壓片機(jī)、電子天平 十萬級 合格的顆粒 片重差異、基片脆碎度、崩解時限、物料平衡率賦型膠囊機(jī)、電子天平 十萬級 合格的顆粒 裝量差異、崩解時限、物料平衡率包衣 高效包衣機(jī) 十萬級 合格的基片 外觀、包衣物料平衡率內(nèi)包 真空吸塑包裝機(jī)、高速自動鋁塑泡罩包裝機(jī)、顆粒分裝機(jī)、熱封機(jī)、電子天平十萬級 合格的基片、包衣片或膠囊、顆粒內(nèi)包材裝量差異、外觀、滲漏全自動熱收縮包裝機(jī)、打印機(jī)一般生產(chǎn)區(qū) 合格的內(nèi)包產(chǎn)品 包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量；成品質(zhì)量外包電子監(jiān)管賦碼流水線 一般生產(chǎn)區(qū) 合格的內(nèi)包產(chǎn)品 包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量；成品質(zhì)量入庫 無 一般生產(chǎn)區(qū) 合格的物料和成品 物料標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程8. 生產(chǎn)工藝流程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識別、評價(jià) 利用失效模式與影響分析（FMEA）對生產(chǎn)工藝流程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析、評價(jià)。針對生產(chǎn)周期中各個工序涉及的生產(chǎn)物料、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的關(guān)鍵設(shè)施及系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備及各工序產(chǎn)品的質(zhì)量、關(guān)鍵控制因素、預(yù)期用途等進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識別、評價(jià)、控制、溝通、回顧并制定產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程表。負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中的產(chǎn)品質(zhì)量抽查工作及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作實(shí)施與記錄。負(fù)責(zé)起草質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、培訓(xùn)小組人員及工藝及其它公用系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的具體實(shí)施工作和負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中的工藝部分確認(rèn)。副組長 負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證的組織工作，全面協(xié)調(diào)進(jìn)度，并負(fù)責(zé)工藝及其它公用系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理評價(jià)結(jié)果的匯總分析。風(fēng)險(xiǎn)評估：在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，對用于支持風(fēng)險(xiǎn)決定的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)程序。風(fēng)險(xiǎn)識別：系統(tǒng)地使用信息以來尋找和識別所述風(fēng)險(xiǎn)疑問或問題的潛在根源。風(fēng)險(xiǎn)：危害出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性的組合。2. 目的使用失效模式與影響分析（FMEA）工具，通過對 XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的分析、識別和評價(jià)，制定合適的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，使風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受的范圍內(nèi)，并對全部風(fēng)險(xiǎn)管理活動進(jìn)行記錄，用來證明 XX車間產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的符合性，并為該產(chǎn)品設(shè)計(jì)/生產(chǎn)和產(chǎn)品安全性評估提供相關(guān)的依據(jù)。XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案 第 1 頁 共 32 頁 文件編碼： RMP（0）批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 實(shí)施日期： 年 月 日1. 主題內(nèi)容與適用范圍本程序規(guī)定了 XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的管理內(nèi)容和要求。適用于片劑、膠囊劑、顆粒劑產(chǎn)品生產(chǎn)生產(chǎn)周期內(nèi)全過程進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)識別、評估、控制、溝通與審核的管理。3. 術(shù)語質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。風(fēng)險(xiǎn)分析：與一些確定危害相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)控制：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。4. 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)與指南質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 XXCQ14（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2022 版《藥品 GMP指南》 2022 年 8月第一版《驗(yàn)證管理程序》 XXCYZ01（4）5. 人員職責(zé)與權(quán)限風(fēng)險(xiǎn)小組成員 工作內(nèi)容組長 負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證的組織工作，全面協(xié)調(diào)進(jìn)度，并負(fù)責(zé)設(shè)備及空XX有限公司 XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案制定部門 XX車間 制定人： 年 月 日質(zhì)量保證部： 年 月 日 機(jī)動工程部： 年 月 日審核人生產(chǎn)運(yùn)行部： 年 月 日 環(huán)保安全部： 年 月 日XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案 第 2 頁 共 32 頁 文件編碼： RMP（0）批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 實(shí)施日期： 年 月 日調(diào)廠房的風(fēng)險(xiǎn)管理評價(jià)結(jié)果的匯總分析。負(fù)責(zé)起草質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、培訓(xùn)小組人員及設(shè)備及空調(diào)廠房質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的具體實(shí)施工作和操作人員操作技能的確認(rèn)。參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理全過程的具體實(shí)施工作。負(fù)責(zé)文件審核，監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施情況成員負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目的取樣， 檢驗(yàn)， 出具檢驗(yàn)報(bào)告6. 概述本方案對 XX車間所有產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理情況進(jìn)行了系統(tǒng)的描述，其生產(chǎn)周期包括從原輔料入庫至成品入庫全過程。7. 風(fēng)險(xiǎn)分析描述產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的物料、涉及到的主要工藝設(shè)備、關(guān)鍵設(shè)施及系統(tǒng)、生產(chǎn)所處環(huán)境與控制因素情況。具體如下：從嚴(yán)重性、發(fā)生概率、可檢測性三方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)定性評估分級。 風(fēng)險(xiǎn)可接受標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（RPN）=風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性(S) 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率(O) 可檢測性(D)，一般情況下，RPN＜4 為可接受，4≤RPN＜8 為合理可行降低，8≤RPN 為不可接受。作規(guī)程培訓(xùn)情況及記錄識、潔凈區(qū)管理規(guī)定培訓(xùn)情況及記錄。作規(guī)程培訓(xùn)情況及記錄不需進(jìn)行驗(yàn)證 膠囊劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程記錄XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案 第 2 頁 共 32 頁 文件編碼： RMP（0）批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 實(shí)施日期： 年 月 日風(fēng)險(xiǎn)識別 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 控制措施及驗(yàn)證活動編號 工藝步驟 潛在的危害或偏差潛在的影響嚴(yán)重性S 潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平 驗(yàn)證活動 確認(rèn)周期1 加工 人員操作技能欠缺 操作差錯 3 培訓(xùn)不到位 1員工培訓(xùn)合格后上崗；每年對員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；1 3 低 在工藝驗(yàn)證中對員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn) 1年2 加工 環(huán)境不符合要求 產(chǎn)品可能污染 3 空調(diào)系統(tǒng)失效 1日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；每季度對環(huán)境懸浮粒子、沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測；1 3 低進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證，確認(rèn)溫濕度、壓差、風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項(xiàng)目的確認(rèn)1年3 加工 環(huán)境不符合要求 產(chǎn)品可能污染 3 環(huán)境清場不徹底 1 清場后檢查；生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查 1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)清場情況 1年4 加工 物料超過效期 產(chǎn)品失效 3 沒有檢查物料的效期 1 物料采購、檢驗(yàn)、使用前均有檢查和復(fù)核 1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)使用的效期 1年5 加工 錯誤的原輔料 產(chǎn)品成份錯誤 3 沒有根據(jù)生產(chǎn)指令操作 1對操作人員進(jìn)行原輔料相關(guān)物理和化學(xué)知識培訓(xùn)，提升其對原輔料的準(zhǔn)確識別能力；按照生產(chǎn)指令備料，執(zhí)行雙人復(fù)核制度；及時做好標(biāo)識；1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)物料使用的正確性 1年6 加工 錯誤的稱量 產(chǎn)品成份比例錯誤 3 沒有根據(jù)生產(chǎn)指令稱量 1按照生產(chǎn)指令稱量備料，執(zhí)行雙人復(fù)核制度，做好標(biāo)識；下工序在領(lǐng)用時執(zhí)行雙人復(fù)核交接；1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)物料稱量的正確性 1年7 加工 錯誤的稱量 產(chǎn)品成份比例錯誤 3 稱量器具失效 稱量器具定期檢驗(yàn)、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、 2 6 中 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)所使用的稱量器具效期及檢 1年XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案 第 3 頁 共 32 頁 文件編碼： RMP（0）批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 實(shí)施日期： 年 月 日校正 定情況8 加工 錯誤的生產(chǎn)文件 產(chǎn)品失效 3 操作文件非現(xiàn)行版本 1 及時收回過期文件，操作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件 1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)操作文件的有效性、完備性 1年9 加工 錯誤的生產(chǎn)文件 產(chǎn)品失效 3 生產(chǎn)指令錯誤 1 生產(chǎn)指令由專人下達(dá)、雙人復(fù)核 1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性 1年10 加工 篩網(wǎng)不準(zhǔn)確物料粒度不符合工藝要求2 篩網(wǎng)誤用 1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復(fù)核1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用的正確性 1年11 加工 篩網(wǎng)不準(zhǔn)確物料粒度不符合工藝要求2 篩網(wǎng)使用中破損 2使用過程中，加強(qiáng)檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并重新處理物料2 4 中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施1年12 配料 人員操作技能欠缺 操作差錯 3 培訓(xùn)不到位 1員工培訓(xùn)合格后上崗；每年對員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；1 3 低 在工藝驗(yàn)證中對員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn) 1年13 配料 環(huán)境不符合要求 產(chǎn)品可能污染 3 空調(diào)系統(tǒng)失效 1日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；每季度對環(huán)境懸浮粒子、沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測；1 3 低進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證，確認(rèn)溫濕度、壓差、風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項(xiàng)目的確認(rèn)1年14 配料 環(huán)境不符合要求 產(chǎn)品可能污染 3 環(huán)境清場不徹底 2 清場后檢查；生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查 1 6 中 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)清場情況 1年15 配料干混、濕混不足或過度產(chǎn)品不均一 3未按操作規(guī)程執(zhí)行 1加強(qiáng)培訓(xùn)與考核；對設(shè)備進(jìn)行干混、濕混時間預(yù)設(shè)定；1 3 低在工藝驗(yàn)證確認(rèn)干混、濕混時間及物料的均一性1年16 配料干混、濕混不足或過度產(chǎn)品不均一 3濕法混合顆粒機(jī)、槽型混合機(jī)設(shè)備性能不可靠2 加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)； 1 6 中 在工藝驗(yàn)證確認(rèn)干混、濕混時間及物料的 1年17 配料干燥溫度超出控制范圍水份超標(biāo)或含量下降3 未按規(guī)定溫度執(zhí)行 2 嚴(yán)格按照工藝參數(shù)執(zhí)行，加強(qiáng)培訓(xùn)與考核； 1 6 中 在工藝驗(yàn)證中現(xiàn)場確認(rèn)干燥溫度及時間 1年XX車間產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估方案 第 4 頁 共 32 頁 文件編碼： RMP（0）批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 實(shí)施日期： 年 月 日18 配料干燥溫度超出控制范圍水份超標(biāo)或含量下降3 對溫度調(diào)節(jié)不及時 2嚴(yán)格按照工藝參數(shù)執(zhí)行，及時做好調(diào)節(jié)，加強(qiáng)培訓(xùn)與考核；1 6 中 在工藝驗(yàn)證中現(xiàn)場確認(rèn)干燥溫度及時間 1年19 配料干燥溫度超出控制范圍水份超標(biāo)或含量下降3 烘箱熱分布不均勻 2 加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)；定期檢測熱分布均勻性 2 12 高 在設(shè)備驗(yàn)證中確認(rèn)干燥烘箱熱分布均勻性 1年20 配料 篩網(wǎng)不準(zhǔn)確物料粒度不符合工藝要求2 篩網(wǎng)誤用 1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復(fù)核1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用的正確性 1年21 配料 篩網(wǎng)不準(zhǔn)確物料粒度不符合工藝要求2 篩網(wǎng)使用中破損； 2使用過程中，加強(qiáng)檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并重新處理物料2 4 中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施1年22 配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一 3未按操作規(guī)程執(zhí)行 1加強(qiáng)培訓(xùn)考核；對設(shè)備的總混時間預(yù)設(shè)定，嚴(yán)格執(zhí)行；1 3 低在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)篩網(wǎng)總混時間及物料的均一性1年23 配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一 3二維混合機(jī)性能不可靠 2加強(qiáng)設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng) 1 6 中在設(shè)備驗(yàn)證中確認(rèn)二維混粉機(jī)性能 1年24 配料 干顆粒稱量錯誤 物料平衡不準(zhǔn)確 2 未執(zhí)行雙人復(fù)核 1嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制度，做好標(biāo)識；下工序在領(lǐng)用時執(zhí)行雙人復(fù)核交接；1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)物料稱量與標(biāo)識 1年25 配料 干顆粒稱量錯誤 物料平衡不準(zhǔn)確 2 稱量器具失效 2稱量器具定期檢驗(yàn)、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、校正2 8 中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)所使用的稱量器具效期及檢定情況1年26 配料 錯誤的生產(chǎn)文件 產(chǎn)品失效 3 操作文件非現(xiàn)行版本 1 及時收回過期文件，操作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件 1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)操作文件的有效性、完備性 1年27 配料 錯誤的生產(chǎn)文件 產(chǎn)品失效 3 生產(chǎn)指令錯誤 1 生產(chǎn)指令由專人下達(dá)、雙人復(fù)核 1 3 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性 1年28 配料 干顆粒桶卡丟失 物料信息丟失 1 未及時標(biāo)識 2 及時標(biāo)識、雙人復(fù)核 1 2 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)物料標(biāo)識的規(guī)范性與有效性 1年29 配料 干顆粒桶 物料信息 1 桶卡丟失 1 將桶卡用扎口繩固定 1 1 低 在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)物料 1年