【正文】 求操作。2214低提取前確認計量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。21溶劑加入量不準滲漉液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯誤溶劑濃度及加入量計算錯誤，或體積與重量換算錯誤。按相關(guān)SOP要求操作。藥粉過粗，不易壓緊，減小粉粒與溶劑的接觸面。按相關(guān)SOP要求操作。沒有根據(jù)SOP要求操作。按相關(guān)SOP要求操作。2214低回流時間從溶劑開始沸騰時開始計算。2214可接受17回流時間控制不當有效成分不能被有效提出回流時間未從溶劑開始沸騰時開始計算。2214低按工藝要求控制蒸汽壓力。蒸汽壓力過大。按相關(guān)SOP要求操作。2214低蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。15回流溫度不符合工藝要求有效成分不能被有效提出蒸汽壓力不夠。按相關(guān)SOP要求操作。2214低提取前確認計量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。2214可接受13煎煮次數(shù)與工藝不符產(chǎn)品成分比例錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作2112低嚴格按各品種工藝要求控制煎煮次數(shù)2112可接受14回流溶劑加入量不準回流液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯誤溶劑濃度及加入量計算錯誤，或體積與重量換算錯誤。按工藝要求控制煎煮時間。沒有根據(jù)SOP要求操作。按相關(guān)SOP要求操作。2214低蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。11蒸汽壓力控制不當有效成分不能被有效提出蒸汽壓力不夠。按相關(guān)SOP要求操作。2214低提取前確認計量器具（水表）已經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。2214可接受10提取煎煮溶劑加入量不準煎煮液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯誤計量器具（水表）失效。9粉碎時進料速度等操作不當易致設(shè)備堵塞，燒毀電機沒有根據(jù)SOP要求操作2214低按相關(guān)SOP要求進行操作。3216可接受生產(chǎn)工藝驗證。2214可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前1）編號步驟子步驟風(fēng)險評估風(fēng)險控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險等級驗證活動8中藥飲片粉碎粗碎設(shè)備、器具清潔不到位混藥、交叉污染沒有根據(jù)SOP要求操作33218高對制定的設(shè)備清潔SOP進行驗證，確保其可操作性。2214低根據(jù)相關(guān)SOP操作。生產(chǎn)工藝驗證。根據(jù)工藝要求選用粉碎機。稱量過程須經(jīng)獨立復(fù)核人按要求進行獨立復(fù)核。稱量時嚴格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認物料信息。領(lǐng)料稱量時須專人進行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。4114可接受3—領(lǐng)用中藥飲片數(shù)量與指令不符。確保稱量時所用的用具已經(jīng)清潔。4114可接受——2—領(lǐng)用中藥飲片質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查領(lǐng)用中藥飲片質(zhì)量4218高領(lǐng)用前確認中藥飲片已經(jīng)檢驗合格，有合格標識。表6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制編號步驟子步驟風(fēng)險評估風(fēng)險控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險等級驗證活動1備料—中藥飲片領(lǐng)用錯誤產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù)SOP要求操作4218高領(lǐng)料時嚴格核對生產(chǎn)指令，確保領(lǐng)用中藥飲片無誤。RPN≤76 風(fēng)險評估及風(fēng)險控制 中藥提取與濃縮風(fēng)險評估及風(fēng)險控制 中藥提取與濃縮等生產(chǎn)工藝流程圖溶 劑中藥飲片 配 料提 取收揮發(fā)油過 濾濃 縮精 制 D級潔凈區(qū)濃 縮 收 膏處 理質(zhì)量檢查 NO YES冷 庫 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)對中藥提取與濃縮工藝過程進行風(fēng)險評估，識別潛在的失效模式，對風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，確定風(fēng)險水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行重新評估后，改進后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險控制點進行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個過程的質(zhì)量風(fēng)險。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。由嚴重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其RPN降低至不大于8。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。2低盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。3中盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。嚴重程度分為4個等級，如下：表2 嚴重程度的4分制嚴重程度（S）描 述得分關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 風(fēng)險評價：風(fēng)險評價是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險標準對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進行評價，即通過評價風(fēng)險的嚴重性、可能性和可檢測性從而確認風(fēng)險的等級。質(zhì)量部組 員負責(zé)風(fēng)險評估方案和風(fēng)險評估報告的審核，并負責(zé)組織控制措施的評審；（QA）質(zhì)量部組 員負責(zé)控制措施的評審管理；（QC）質(zhì)量部組 員負責(zé)產(chǎn)品取樣、質(zhì)量控制方面對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制；（負責(zé)人）制劑車間組 員負責(zé)參與起草風(fēng)險評估方案起草及風(fēng)險評估報告的編制，并實施控制措施；動力車間組 員負責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制及設(shè)備維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險控制；動力車間組 員負責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制及設(shè)備維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險控制；5 風(fēng)險評估采用方法本風(fēng)險評估所用的方法遵循失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)，它包括以下幾點： 風(fēng)險識別：識別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險。 口服液體制劑所涉及的生產(chǎn)工藝，包括配制、灌裝、軋蓋、燈檢、外包裝等。2 范圍 本評估包括口服液體制劑生產(chǎn)工藝過程所涉及的工藝設(shè)備、控制系統(tǒng)及生產(chǎn)工藝等。 口服液體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估文件編碼：STP/ZL/FX/002/00 口服液體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估1 目的 本風(fēng)險評估的目的即為對口服液體制劑生產(chǎn)工藝過程可能影響到最終產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險因素進行確定、評估和控制，保證最終的產(chǎn)品質(zhì)量，指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，科學(xué)規(guī)避風(fēng)險，保護患者的切身利益，并通過風(fēng)險評估確定驗證活動的范圍及深度。 本風(fēng)險評估涉及到的劑型包括糖漿劑、合劑（口服液）、酊劑等。據(jù)此，驗證總計劃范圍確定如下： 口服液體制劑生產(chǎn)所需的工藝設(shè)備（包括其相關(guān)控制系統(tǒng)），主要包括：配料罐、洗瓶機、洗瓶機、烘干機、灌裝機、軋蓋機、燈檢機以及包裝設(shè)備等。3 質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖4 風(fēng)險評估小組的成立 根據(jù)口服液體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估項目，我們成立了相應(yīng)的風(fēng)險評估小組，明確了各自責(zé)任與分工，具體分工如下表：表1 口服液體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估小組成員及責(zé)任與分工表姓 名部 門小組職務(wù)責(zé)任與分工質(zhì)量受權(quán)人小組長負責(zé)風(fēng)險評估方案和風(fēng)險評估報告的審核和批準，并提供技術(shù)支持；（負責(zé)人）生產(chǎn)部副組長指定人員起草風(fēng)險評估方案及風(fēng)險評估報告的編制，審核方案并組織實施；（負責(zé)人）質(zhì)量部副組長日常質(zhì)量風(fēng)險管理的組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督、管理工作，并對產(chǎn)品質(zhì)量回顧、召回、供應(yīng)商審計、過程控制等潛在的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險進行控制與管理。 風(fēng)險鑒定：包括評估先前識別風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。 嚴重程度（S）：測定風(fēng)險的潛在后果，主要對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。4高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1 可能性程度（P）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：