【正文】 ，除誘導(dǎo)效應(yīng)外，還有共軛效應(yīng)，使酸性增強 ?③ 催化劑 ?i提高羧酸反應(yīng)活性 ?(a)質(zhì)子酸催化法 : 濃硫酸 ,氯化氫氣體 ,磺酸等 R COO HH +R CO HO H R CO HO HHC H 2 C O O HHO HT s O H / P h H△ ,HHOOR COO HA l C l 3R COO HA l C l 3配 位 鍵 ( 增 加 C 的 正 電 性 )?(b)Lewis酸催化法 : (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等 ) ?例 O HH OC H 3 ( C H 2 ) 3 C O O H1 0 0 ℃C H = C H C O O C H 3OH OC ( C H 2 ) 3 C H 3O+ H 2 OO HO HH OC O O C 1 2 H 2 5C H = C H C O O H+ C H 3 O H B F 3 / E t 2 OO HO HH OC O O H+ C 1 2 H 2 5 O HT s O HX y l e n e對 甲 苯 磺 酸(c) DCC 二環(huán)己基碳二亞胺 R N = C = N R C H 3 C H 2 N = C = N ( C H 2 ) 3 N E t 2N C N N O( C H 2 ) 2C H 3 N = C = N C ( C H 3 ) 3( C H 3 ) 2 C H N = C = N C H ( C H 3 ) 2O HH3 C OC H 3C O O C HC H 3H 2 CO HH3C OC H3C O O HH O C HC H3H2C+D C C / E t 2 OR . T . 2 0 m i nO HH3C OC H 3COO H酰 化 能 力 弱 ， 因 為 可 形 成 分 子 內(nèi) 氫 鍵 ?例： O OC H 2 O HIC O O H+ D C C / D M A P2 5 ℃O OC H 2ICOO9 6 %ii 用來提高醇的反應(yīng)活性 偶氮二羧酸酯法 （ 活化醇制備羧酸酯 ） Mitsunobu reaction. Mechanism （ 4）應(yīng)用特點 ?① 伯醇酯的制備 ? ② 仲醇酯的制備 薄荷醇 ? ③ 叔醇酯的制備 ? ? (1)反應(yīng)通式 ? R R1要求？ ?（ 2） 反應(yīng)機理 ?① 酸催化機理： 增強羧酸酯的活性 O HCOR R39。 * 由于 R3C+易與堿性較強的水結(jié)合，不易與羧酸結(jié)合， 故逆向反應(yīng)比正向反應(yīng)易進行。 C O O R + H 2 O(1)增加反應(yīng)物濃度 (2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分子篩除水。 COO R + H L一、醇的氧?；? ?1) 羧酸為?；瘎? ? 提高收率 : ? ?加快反應(yīng)速率 : (1)提高溫度 ? (2)催化劑 (降低活化能 ) R O H + R 39。判斷方法為： HZ的 Ka越大或 Pka越小，酸性越強 ? 4）被?；锏幕钚? ? 親核能力越強，越容易?；梢愿鶕?jù)被?；?RYH堿性來衡量 ? RNH2ROHRH ? R的影響：在 O， N酰化中， R=Ar時，活性下降，故 RNH2ArNH2及 ROHArOH ? R的影響：立體位阻大，?；щy ? 2. 親核反應(yīng)機理 ? 極性反轉(zhuǎn) a氰醇衍生物 T,1976,32,1943 ? 二、自由基反應(yīng)機理 ? 產(chǎn)物復(fù)雜，應(yīng)用有限 第二節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) ? 是一類形成羧酸酯的反應(yīng) ? 是羧酸的酯化反應(yīng) ? 是羧酸衍生物的醇解反應(yīng) R O H + R 39。 N H ( N ) , A r ( C )? 2 分類： ? 根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋? ? 氧?；?、 氮?；?、 碳?；? ? 3 意義 ： ? 藥物本身有酰基 ? 前藥原理 ? 合成手段 ? 硝苯地平 HNOOOON O2常用的?；噭? 羧 酸羧 酸 酯酸 酐 酰 鹵酰 胺乙 烯 酮COO H* COO* RCOOCOCOX*CON H2CON R2C H2= C = O,第一節(jié) 酰化反應(yīng)機理 ? 一、電子反應(yīng)機理 ? ? 1）單分子歷程 酰鹵、酸酐 ? 2）雙分子歷程 ? ?；俾逝c?；瘎┖捅货；餄舛染嘘P(guān)系，為動力學(xué)二級反應(yīng)。 O ( O ) , R 39。Chapter 3 Acylation Reaction 第三章 ?；磻?yīng) 概 述 ? 1 定義：有機物分子中 O、 N、 C原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng) R COL N u H+ R CON u + H L酰 化 劑 被 酰 化 物L(fēng) : X , O C O R , O H , O R 39。 , N H RN u : R 39。 39。 ? 3） 酰化劑的強弱順序 ? Z的電負性越大，離去能力越強，其?；芰υ綇?。 COL R 39。 C O O H R 39。 酯化反應(yīng)的機理 *1 加成－消除機理 OC H 3 C O H H++ O HC H 3 C O H H O C 2 H 5C H 3 C O HO HH O C 2 H 5+雙分子反應(yīng)一步活化能較高 質(zhì)子轉(zhuǎn)移 加成 消除 四面體正離子 C H 3 C O H 2O HO C 2 H 5+ H2O H+ + O HC H 3 C O C 2 H 5OC H 3 C O C 2 H 5按加成－消除機制進行反應(yīng)，是酰氧鍵斷裂 * 3oROH按此反應(yīng)機理進行酯化。所以 3oROH的酯化 反應(yīng)產(chǎn)率很低。 O HRHCRHO R 39。 39。O39。R 39。 O H +H OR C R 39。39。 39。 O N a + R 39。 O H R 39。 39。 39。 39。 = C H 3 ， C 2 H 5堿 性 強 堿 性 弱? （ 3）影響因素 羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響 ? 如 a位有吸電子基團，將增強其活性 ? 短鏈的羧酸乙酯、甲酯，更常用 ? 在 RCOOR1中， R1OH酸性越強，酯的?；芰υ綇? ?例：局麻藥丁卡因 ?例：抗膽堿藥溴美噴酯 （ 寧胃適 ） ? C C O O C H 2 C H 3O HN+C H 3H OC H 3 C H 2 O N aC H 3 B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i nC C O OO H NC H 3C C O OO H NC H 3c h 3 39。 39。 O HR C O R 39。R C O O H + R 39。 S O 2 C lCRO+ R 39。39。CRONN CRONN CRONNN將 氮 固 定 在 缺 電 子 環(huán) 上N 的 共 軛 效 應(yīng) 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱C D I 碳 酰 二 咪 唑?（ 3） 應(yīng)用特點 ?① ?；溥驗轷；瘎? ? R CNNOR CNNO B rR CNNO B r+ N B S活 性 強 的 酰 化 劑B rNOONOON B S + B r +? ② PTT為酰化劑 ? 適用于對酸、堿均不穩(wěn)定醇的?；? ? 反應(yīng)在中性條件下進行 ? 羧酸需要活化