病理學(xué)教研室教案-展示頁
2025-05-03 22:41本頁面
【正文】 有前途的腫瘤基因治療方法，例如將P53轉(zhuǎn)入腫瘤細胞誘導(dǎo)瘤細胞凋亡。 阿霉素、順鉑是DNA損傷劑；放線菌素D是大分子合成抑制劑；VP16是拓撲酶抑制劑。二、細胞凋亡與腫瘤治療 臨床應(yīng)用的放療、化療、熱療以及一些生物治療的目的主要是引發(fā)細胞凋亡。第五節(jié) 細胞凋亡與腫瘤一、腫瘤發(fā)病學(xué)中的細胞凋亡機制可能有：①誘導(dǎo)凋亡基因的失活突變或抑制凋亡基因的過度表達；②化學(xué)致癌劑、病毒通過影響凋亡機制而致癌；③前癌細胞凋亡機制不全；④機體免疫應(yīng)答誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的功能不全；⑤宿主細胞粘附因子、生長因子等抑制腫瘤細胞凋亡；⑥腫瘤細胞通過對生存信號的依賴性降低及競爭力增強等逃避凋亡，促進腫瘤轉(zhuǎn)移與惡化。 P53基因參與細胞凋亡的調(diào)節(jié)機制是，DNA損傷后激活了野生型P53基因，誘導(dǎo)細胞進入G1靜止期，直到損傷DNA修復(fù)，如果損傷不被修復(fù)，P53就活化那些誘導(dǎo)細胞凋亡的基因轉(zhuǎn)錄，使細胞發(fā)生凋亡。 雙信號假說：認為cmyc是第一信號，有介導(dǎo)細胞增殖或凋亡兩種潛能。根據(jù)bcl2蛋白高表達能保護細胞死亡而不是使細胞增生，認為bcl2基因是一種對細胞凋亡具有明顯抑制作用的新型癌基因。 bclx有兩種基因產(chǎn)物bclxl（抑制凋亡）和bclxs（促進凋亡）。并且bcl2還可防止或延遲由輻射，糖皮質(zhì)激素，熱休克和多種化療藥物所誘導(dǎo)的凋亡。230kb,bcl2蛋白的生理功能主要是遏制細胞凋亡，延長細胞壽命，對細胞周期和分化不產(chǎn)生影響，這對于維持體內(nèi)某些需長期生存的細胞如神經(jīng)元、免疫記憶細胞、造血干祖細胞等的壽命具有重要意義。 ced9可抑制線蟲體細胞PCD的發(fā)生。 最早、最完整來自對一種線蟲（caenorhabditis elegans， CE）體細胞研究。二、細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的特點①多樣性 不同種類的細胞有不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)②偶聯(lián)性 同一信號，在不同條件下，既可引起細胞凋亡，也可引起細胞增殖③同一性 不同的誘導(dǎo)細胞凋亡的因素可以通過同一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)觸發(fā)細胞凋亡， 提示切斷某一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，有可能影響多種誘導(dǎo)凋亡因素引起的細胞凋亡④多途徑 同一凋亡誘導(dǎo)因素可經(jīng)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑觸發(fā)細胞凋亡 這意味著如要完全阻抑某一誘導(dǎo)細胞凋亡因素的作用，必須同時切斷多條相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。 第一個環(huán)節(jié)為各種觸發(fā)因子與細胞膜受體結(jié)合觸發(fā)凋亡反應(yīng)。⑤其他因素 藥物苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制劑、EB病毒、及中性氨基酸也具有抑制細胞凋亡的作用。④激素 某些激素（睪丸酮、雌激素等）可防止靶細胞凋亡。②蛋白激酶C激活劑 激活蛋白激酶C而抑制凋亡細胞死亡。⑥微生物因素 細菌、病毒等致病微生物及其毒素可誘導(dǎo)細胞凋亡。⑤細胞毒藥物 多種抗腫瘤藥物通過干擾腫瘤細胞生長、代謝、增殖等過程，可導(dǎo)致細胞凋亡。③細胞因子 某些靶細胞表面具有腫瘤壞死因子（TNF）受體，可受TNF的誘導(dǎo)發(fā)生凋亡；轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）對肝細胞有誘導(dǎo)凋亡作用。三、凋亡與壞死的區(qū)別：細胞凋亡與壞死的區(qū)別 第三節(jié) 細胞凋亡的誘導(dǎo)、抑制因素一、誘導(dǎo)細胞凋亡的因素①物理因素 紫外線、γ射線導(dǎo)致的DNA損傷可引起細胞凋亡；對胸腺細胞加熱至43℃后快速回到37℃，也可觸發(fā)細胞凋亡的發(fā)生。④有些細胞在凋亡過程中并不通過上述方式形成若干個凋亡小體，而僅僅發(fā)生核固縮和胞質(zhì)濃縮，成為單個致密小體，也被成為凋亡小體。凋亡小體形成機制：①凋亡細胞內(nèi)聚集的染色質(zhì)塊，經(jīng)核碎裂形成大小不等的染色質(zhì)塊（核碎片），然后整個細胞通過發(fā)芽（by budding）、起泡（by zeiosis）等方式形成一個球形的突起并在其根部絞窄而脫落形成一些大小不等，內(nèi)含胞質(zhì)、細胞器及核碎片的膜包小體，②通過分隔機制：在凋亡細胞內(nèi)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分隔成大小不等的分隔區(qū)，靠近細胞膜端的分隔膜與
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