病理學(xué)教研室教案(編輯修改稿)
2025-05-21 22:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 第一信號系統(tǒng)； 第二個環(huán)節(jié)激活傳導(dǎo)通路如鈣、cAMP促進凋亡基因的表達； 第三個環(huán)節(jié)是通過改變細胞某些凋亡相關(guān)基因的表達，激活核酸內(nèi)切酶促進細胞凋亡。二、細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的特點①多樣性 不同種類的細胞有不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)②偶聯(lián)性 同一信號，在不同條件下，既可引起細胞凋亡，也可引起細胞增殖③同一性 不同的誘導(dǎo)細胞凋亡的因素可以通過同一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)觸發(fā)細胞凋亡， 提示切斷某一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，有可能影響多種誘導(dǎo)凋亡因素引起的細胞凋亡④多途徑 同一凋亡誘導(dǎo)因素可經(jīng)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑觸發(fā)細胞凋亡 這意味著如要完全阻抑某一誘導(dǎo)細胞凋亡因素的作用，必須同時切斷多條相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。三、細胞凋亡相關(guān)基因 細胞凋亡是由一系列基因控制并受復(fù)雜信號調(diào)節(jié)的細胞自然死亡現(xiàn)象。 最早、最完整來自對一種線蟲（caenorhabditis elegans， CE）體細胞研究。 ced ced4的激活是CE PCD始動或繼續(xù)所必需的。 ced9可抑制線蟲體細胞PCD的發(fā)生。 bcl2是B細胞淋巴瘤/白血病2（Bcell lymphoma/leukemia2）的縮寫。230kb,bcl2蛋白的生理功能主要是遏制細胞凋亡，延長細胞壽命，對細胞周期和分化不產(chǎn)生影響，這對于維持體內(nèi)某些需長期生存的細胞如神經(jīng)元、免疫記憶細胞、造血干祖細胞等的壽命具有重要意義。 一般認為bcl2通過抑制誘導(dǎo)凋亡的信號而在腫瘤中發(fā)生作用。并且bcl2還可防止或延遲由輻射，糖皮質(zhì)激素，熱休克和多種化療藥物所誘導(dǎo)的凋亡。 bcl2基因家族：bclx、Bax等。 bclx有兩種基因產(chǎn)物bclxl（抑制凋亡）和bclxs（促進凋亡）。bcl2和Bax蛋白水平高低與凋亡調(diào)控直接相關(guān)：Bax增高，促進細胞凋亡；bcl2增高，抑制細胞凋亡。根據(jù)bcl2蛋白高表達能保護細胞死亡而不是使細胞增生，認為bcl2基因是一種對細胞凋亡具有明顯抑制作用的新型癌基因。作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，cmyc蛋白一方面激活那些介導(dǎo)細胞增殖的基因，另一方面也激活介導(dǎo)凋亡的基因，給細胞兩種選擇：增殖或凋亡。 雙信號假說：認為cmyc是第一信號，有介導(dǎo)細胞增殖或凋亡兩種潛能。如第二信號促進增殖，則細胞增殖；如第二信號抑制增殖，則細胞凋亡。 P53基因參與細胞凋亡的調(diào)節(jié)機制是，DNA損傷后激活了野生型P53基因，誘導(dǎo)細胞進入G1靜止期，直到損傷DNA修復(fù)，如果損傷不被修復(fù)，P53就活化那些誘導(dǎo)細胞凋亡的基因轉(zhuǎn)錄，使細胞發(fā)生凋亡。 P53是Bax的正調(diào)因子、bcl2的負調(diào)因子。第五節(jié) 細胞凋亡與腫瘤一、腫瘤發(fā)病學(xué)中的細胞凋亡機制可能有：①誘導(dǎo)凋亡基因的失活突變或抑制凋亡基因的過度表達；②化學(xué)致癌劑、病毒通過影響凋亡機制而致癌；③前癌細胞凋亡機制不全；④機體免疫應(yīng)答誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的功能不全；⑤宿主細胞粘附因子、生長因子等抑制腫瘤細胞凋亡；⑥腫瘤細胞通過對生存信號的依賴性降低及競爭力增強等逃避凋亡，促進腫瘤轉(zhuǎn)移與惡化。二、細胞凋亡與腫瘤治療 臨床應(yīng)用的放療、化療、熱療以及一些生物治療的目的主要是引發(fā)細胞凋亡。 抗癌藥物用于治療腫瘤有兩方面的作用：抑制瘤細胞的增殖和促進瘤細胞的死亡。 阿霉素、順鉑是DNA損傷劑；放線菌素D是大分子合成抑制劑；VP16是拓撲酶抑制劑。 以激素誘導(dǎo)細胞凋亡治療某些腫瘤，如應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起胸腺瘤、惡性淋巴瘤等瘤細胞凋亡； 以激素撤退誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，如去除雄性激素誘導(dǎo)前列腺癌細胞凋亡，臨床用雌激素治療前列腺癌；用抗雌激素——多米酚、莫本芬可以阻斷雌激素對乳腺癌生長的刺激作用，并可誘導(dǎo)乳腺癌細胞凋亡。將凋亡基因?qū)肽[瘤細胞的轉(zhuǎn)基因治療是一種很有前途的腫瘤基因治療方法，例如將P53轉(zhuǎn)入腫瘤細胞誘導(dǎo)瘤細胞凋亡。 基因及其產(chǎn)物誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡還可用一定的核苷酸序列（反義核苷酸
教學(xué)教案相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1