病理學教研室教案(編輯修改稿)
2025-05-21 22:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 第一信號系統(tǒng)； 第二個環(huán)節(jié)激活傳導通路如鈣、cAMP促進凋亡基因的表達； 第三個環(huán)節(jié)是通過改變細胞某些凋亡相關基因的表達，激活核酸內(nèi)切酶促進細胞凋亡。二、細胞凋亡信號轉導系統(tǒng)的特點①多樣性 不同種類的細胞有不同的信號轉導系統(tǒng)②偶聯(lián)性 同一信號，在不同條件下，既可引起細胞凋亡，也可引起細胞增殖③同一性 不同的誘導細胞凋亡的因素可以通過同一信號轉導系統(tǒng)觸發(fā)細胞凋亡， 提示切斷某一信號轉導途徑，有可能影響多種誘導凋亡因素引起的細胞凋亡④多途徑 同一凋亡誘導因素可經(jīng)多條信號轉導途徑觸發(fā)細胞凋亡 這意味著如要完全阻抑某一誘導細胞凋亡因素的作用，必須同時切斷多條相關的信號轉導途徑。三、細胞凋亡相關基因 細胞凋亡是由一系列基因控制并受復雜信號調(diào)節(jié)的細胞自然死亡現(xiàn)象。 最早、最完整來自對一種線蟲（caenorhabditis elegans， CE）體細胞研究。 ced ced4的激活是CE PCD始動或繼續(xù)所必需的。 ced9可抑制線蟲體細胞PCD的發(fā)生。 bcl2是B細胞淋巴瘤/白血病2（Bcell lymphoma/leukemia2）的縮寫。230kb,bcl2蛋白的生理功能主要是遏制細胞凋亡，延長細胞壽命，對細胞周期和分化不產(chǎn)生影響，這對于維持體內(nèi)某些需長期生存的細胞如神經(jīng)元、免疫記憶細胞、造血干祖細胞等的壽命具有重要意義。 一般認為bcl2通過抑制誘導凋亡的信號而在腫瘤中發(fā)生作用。并且bcl2還可防止或延遲由輻射，糖皮質激素，熱休克和多種化療藥物所誘導的凋亡。 bcl2基因家族：bclx、Bax等。 bclx有兩種基因產(chǎn)物bclxl（抑制凋亡）和bclxs（促進凋亡）。bcl2和Bax蛋白水平高低與凋亡調(diào)控直接相關：Bax增高，促進細胞凋亡；bcl2增高，抑制細胞凋亡。根據(jù)bcl2蛋白高表達能保護細胞死亡而不是使細胞增生，認為bcl2基因是一種對細胞凋亡具有明顯抑制作用的新型癌基因。作為轉錄調(diào)節(jié)因子，cmyc蛋白一方面激活那些介導細胞增殖的基因，另一方面也激活介導凋亡的基因，給細胞兩種選擇：增殖或凋亡。 雙信號假說：認為cmyc是第一信號，有介導細胞增殖或凋亡兩種潛能。如第二信號促進增殖，則細胞增殖；如第二信號抑制增殖，則細胞凋亡。 P53基因參與細胞凋亡的調(diào)節(jié)機制是，DNA損傷后激活了野生型P53基因，誘導細胞進入G1靜止期，直到損傷DNA修復，如果損傷不被修復，P53就活化那些誘導細胞凋亡的基因轉錄，使細胞發(fā)生凋亡。 P53是Bax的正調(diào)因子、bcl2的負調(diào)因子。第五節(jié) 細胞凋亡與腫瘤一、腫瘤發(fā)病學中的細胞凋亡機制可能有：①誘導凋亡基因的失活突變或抑制凋亡基因的過度表達；②化學致癌劑、病毒通過影響凋亡機制而致癌；③前癌細胞凋亡機制不全；④機體免疫應答誘導腫瘤細胞凋亡的功能不全；⑤宿主細胞粘附因子、生長因子等抑制腫瘤細胞凋亡；⑥腫瘤細胞通過對生存信號的依賴性降低及競爭力增強等逃避凋亡，促進腫瘤轉移與惡化。二、細胞凋亡與腫瘤治療 臨床應用的放療、化療、熱療以及一些生物治療的目的主要是引發(fā)細胞凋亡。 抗癌藥物用于治療腫瘤有兩方面的作用：抑制瘤細胞的增殖和促進瘤細胞的死亡。 阿霉素、順鉑是DNA損傷劑；放線菌素D是大分子合成抑制劑；VP16是拓撲酶抑制劑。 以激素誘導細胞凋亡治療某些腫瘤，如應用糖皮質激素可引起胸腺瘤、惡性淋巴瘤等瘤細胞凋亡； 以激素撤退誘導腫瘤細胞凋亡，如去除雄性激素誘導前列腺癌細胞凋亡，臨床用雌激素治療前列腺癌；用抗雌激素——多米酚、莫本芬可以阻斷雌激素對乳腺癌生長的刺激作用，并可誘導乳腺癌細胞凋亡。將凋亡基因導入腫瘤細胞的轉基因治療是一種很有前途的腫瘤基因治療方法，例如將P53轉入腫瘤細胞誘導瘤細胞凋亡。 基因及其產(chǎn)物誘導腫瘤細胞凋亡還可用一定的核苷酸序列（反義核苷酸
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