【正文】 納氏 比色管中 蒸干至氧化 氮蒸汽除盡 加硝酸 放冷 加水 15ml 置水浴上蒸干 滴加氨試液至對(duì) 酚酞指示液顯中性 加醋酸鹽緩沖液 （ ） 2ml 加鹽酸 2ml 微熱溶解 加水稀釋 成 25ml 另取配制供試 品溶液的試劑 置瓷皿中蒸干 加醋酸鹽緩沖液 （ ） 2ml 加水 15ml 移置納氏 比色管中 微熱溶解 用水稀釋 成 25ml 以上兩管溶液， 照上述第一法檢查 一、重金屬檢查法 第三法 適用于檢查能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥品中的重金屬檢查。 一、重金屬檢查法 （一）基本原理 在弱酸性條件下，硫代乙酰胺發(fā)生水解，產(chǎn)生硫化氫，可與重金屬離子生成有色硫化物的均勻混懸液： CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S↑ Pb2+ +H2S→PbS↓+2H+ 在堿性條件下，硫化鈉與重金屬離子作用生成不溶性硫化物 ： Pb2++S2→PbS↓ 一、重金屬檢查法 （二）檢查方法 《 中國(guó)藥典 》 2022版規(guī)定重金屬檢查方法有四種。 ? 在弱酸性條件下（ pH=3～ ）能與硫代乙酰胺生成不溶性硫化物而顯色的金屬離子有 Ag+、 As3+、 As5+、 Bi3+、 Cu2+、 Cd2+、 Co2+、 Hg2+、 Ni2+、 Pb2+、 Sb2+、 Sn2+、 Sn4+等； ? 在堿性溶液中能與硫化鈉作用生成不溶性硫化物而顯色的有 Bi2+、 Cd2+、 Cu2+、 Co2+、 Fe3+、 Hg2+、 Ni2+、 Pb2+、 Zn2+等金屬離子。 難點(diǎn)提示： 雜質(zhì)限量計(jì)算方法：包括標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度計(jì)算、雜質(zhì)限量計(jì)算、標(biāo)準(zhǔn)溶液取樣量計(jì)算、供試品取樣量計(jì)量等。gAs/ml）取用量為 2ml，求供試品取樣量。取遺留的殘?jiān)?，依法檢查（中國(guó)藥典 2022版附錄 Ⅳ E 第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十五。gAs/ml）取用量為 2ml，求雜質(zhì)限量。 )(2% %100)/()( gL mlgCmlVS ???????作業(yè)： 阿膠砷鹽檢查 取本品 ，加氫氧化鈣 1g，混合，加少量水，攪勻，干燥后先用小火燒灼使炭化，再在 500～ 600℃ 熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸 3ml與適量的水使溶解成 30ml，分取溶液 10ml，加鹽酸 4ml與水 14ml，依法檢查（中國(guó)藥典 2022版附錄 Ⅳ F ）。 三、雜質(zhì)限量計(jì)算方法 %100?? 樣品量雜質(zhì)最大允許量雜質(zhì)限量 由于樣品（ S）中所含雜質(zhì)的限量是通過(guò)與一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比較而得到的，所以雜質(zhì)限量在數(shù)值上應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（ V）與其濃度（ C）的乘積，因此雜質(zhì)限量計(jì)算可寫成下式： %100%100??????SCVLSCVL）樣品量（）標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（）標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（）雜質(zhì)限量（例 1：重金屬限量計(jì)算： 取供試品 的對(duì)照液比較，計(jì)算重金屬限量。 三、雜質(zhì)限量計(jì)算方法 雜質(zhì)限量檢查方法 ? 與標(biāo)準(zhǔn)溶淮進(jìn)行對(duì)比：取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一定量供試藥物的溶液，在相同處理?xiàng)l件下，比較反應(yīng)結(jié)果，從而確定雜質(zhì)限量是否超過(guò)規(guī)定。 ? 對(duì)中藥制劑的雜質(zhì)只進(jìn)行限量檢查： 在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)允許有一定限度，在此限度內(nèi)，不致對(duì)人體有毒害，不會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和療效，就可供使用。 ? 限量檢查： 規(guī)定一定限度，要求所檢樣品中某組分含量不超過(guò)此限度。 雜質(zhì)的分類： 一、雜質(zhì)的來(lái)源： ?由中藥材原料中帶入； ?在生產(chǎn)制備過(guò)程中引入； ?貯存過(guò)程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。 特殊雜質(zhì)： 指在該制劑的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。 一、雜質(zhì)的來(lái)源： 一般雜質(zhì)： 指在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購(gòu)、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。第三章 中藥制劑的檢查 藥物分析教研室 第一節(jié) 中藥制劑雜質(zhì)檢查 中制藥制劑檢查包括的主要內(nèi)容： ? 制劑通則檢查 ? 一般雜質(zhì)檢查 ? 特殊雜質(zhì)檢查 ? 微生物限度檢查 一、雜質(zhì)的來(lái)源： 中藥制劑的雜質(zhì)： 能危害人體健康或影響藥物質(zhì)量的物質(zhì)。 中藥制劑是否優(yōu)良有效，主要從兩方面來(lái)評(píng)價(jià)： ? 中藥制劑本身的效力及其有無(wú)副作用； ? 所含雜質(zhì)的程度及雜質(zhì)對(duì)人體所產(chǎn)生的影響。它們的檢查方法均在藥典附錄中加以規(guī)定。這種雜質(zhì)在藥典中列入個(gè)別制劑的檢查項(xiàng)下。 中藥制劑中存在的雜質(zhì)，來(lái)源于三個(gè)方面： 二、雜質(zhì)的限量檢查 ? 雜質(zhì)限量： 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示。如規(guī)定黃連上清丸含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十五。因此藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量檢查（limit test）。 ? 測(cè)定反應(yīng)靈敏度：在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，觀察有無(wú)正反應(yīng)出現(xiàn)。 三、雜質(zhì)限量計(jì)算方法 百萬(wàn)分之二十????????? ? %% %100)( )/()( 6gS mlgCmlVL三、雜質(zhì)限量計(jì)算方法 例 2：供試品取樣量計(jì)算 已知砷限量為百萬(wàn)分之一，取用標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 2ml，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液濃度 1μg/ml ，求供試品取樣量 (g)。如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（ 1181。 黃連上清丸中重金屬檢查 取本品 5丸，切碎，過(guò)二號(hào)篩，取適量，稱定重量，照熾灼殘?jiān)鼨z查法（中國(guó)藥典 2022版附錄 Ⅳ J ）熾灼至完全灰化。如果標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（ 10181。 三、雜質(zhì)限量計(jì)算方法 藥典中未規(guī)定檢查的項(xiàng)目： ?在正常生產(chǎn)和貯存過(guò)程中不可能引入； ?含量甚微，對(duì)人體無(wú)不良影響； ?認(rèn)識(shí)尚不夠。 第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查方法 一、重金屬檢查法 ： ? 重金屬 是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。 ? 由于在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，而且鉛易積蓄中毒，故檢查時(shí)以鉛為代表。 第一法 適用于供試品不經(jīng)有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查 取兩支納氏比色管 甲管 乙管 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 +醋酸鹽緩沖液（ ） 2ml+水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成 25ml 供試品溶液 25ml 硫代乙酰胺試液各 2ml 搖勻 放置 2min 同置白紙上 ,自上向下透視 乙管中顯出的顏色不得比甲管更深 一、重金屬檢查法 第二法 適于供試品需灼燒破壞，取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?jīng)處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限檢查。 置納氏比色管中＋硫化鈉試液 5滴，搖勻 甲管 乙管 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液適量＋氫氧化鈉試液 5ml＋水 20ml＋硫化鈉試液 5滴，搖勻 供試品適量＋氫氧化鈉試液 5ml＋水 20ml溶解 乙管中顯出的顏色不得比甲管更深 一、重金屬檢查法 第四法 適用于有色溶液或重金屬限量低的品種。 （ 2） 反應(yīng)條件：硫代乙酰胺試液與重金屬反應(yīng)的最佳 pH值是 ， 硫代乙酰胺試液加入量以 2ml時(shí)呈色最深 ，最佳顯色時(shí)間為 2min。 （ 4） 中藥制劑中重金屬檢查的前處理：需將